Pharmacocinétique

Absorption
Tamsulix T-Mepha retard est un comprimé retard comportant une pellicule de type gel matriciel non ionique. La libération lente et progressive de chlorhydrate de tamsulosine est assurée dans toute l’étendue du pH du tractus gastro-intestinal et a pour résultat une exposition appropriée sans fluctuations significatives sur une période de24 heures.
Après la prise à jeun de tamsulosine, environ 57% de la dose de tamsulosine administrée est absorbée.
La prise de tamsulosine avec un repas riche en graisses a augmenté la concentration plasmatique maximale (C max ) de la tamsulosine de 2,5 foispar rapport à la prise à jeun etl’exposition (ASC) a été augmentée d’environ 65%. Par contre, la vitesse et l’intensité de l’absorption n’ont pas été influencées par la prise d’aliments pauvres en graisses.
Les concentrations plasmatiques de tamsulosine atteignent (indépendamment de la prise de nourriture) un maximum après 4 à 6 heures. L’état d’équilibre plasmatique est atteint après 4 jours. Les concentrations plasmatiques aux pics augmentent d’environ 6 ng/ml à la première prise et jusqu’à 11 ng/ml à l’état d’équilibre.
Compte tenu de la libération progressive des comprimés de tamsulosine, la concentration plasmatique minimale de tamsulosine atteint 40% du pic de concentration non seulement à jeun mais aussi après un repas.
Il existe une importante variation inter-individuelle des concentrations plasmatiques atteintes que ce soit après prise unique ou prises répétées.
La cinétique d’absorption de la tamsulosine est linéaire.
Distribution
Chez l’homme, la tamsulosine est liée à plus de 99% aux protéines plasmatiques (surtout la glycoprotéine alpha 1 acide). Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).
Métabolisme
Le chlorhydrate de tamsulosine est métabolisé lentement dans le foie; l’effet de premier passage est faible. La plus grande quantité deprincipe actif présent dans le plasma se trouve sous forme inchangée. Aucun des métabolites n’est plus actif que la molécule initiale.
Les résultatsin vitroindiquent que la CYP3A4 et la CYP2D6 participent au métabolisme de la tamsulosine. D’autres isosymes CYP sont éventuellement impliqués, dans une moindre mesure.
Chez le rat, la tamsulosine n’a pas causé d’induction notable des enzymes hépatiques microsomaux.
Elimination
La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines. Environ 4 à 6% de la dose administrée de tamsulosine sont excrétés sous forme inchangée. Après l’administration d’une dose unique de tamsulosine on a mesuré des demi-vies d’élimination d’environ 19 heures, respectivement d’environ 15 heures à l’état d’équilibre.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 30–70 ml/min) à sévère (clairance de la créatinine 10–29 ml/min) ainsi que chez des patients avec une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A et B) il n’a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine >90 ml/min) ouune fonction hépatique normale.
La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min ou chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C) n’a pas été examinée.