Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par le facteur antihémophilique A (recombinant) ReFacto AF FuseNGo doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie A.
Le titre affiché de ReFacto AF FuseNGo est déterminé par dosage chromogénique tel que décrit dans la pharmacopée européenne, avec un standard de titration calibré vis-à-vis du standard international de L'OMS par dosage chromogénique. L'utilisation de la méthode chromogénique de la pharmacopée européenne est expressément recommandée quand un suivi de l'activité du facteur VIII des patients est effectué au cours du traitement au ReFacto AF FuseNGo. Le dosage chromogénique donne des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le dosage chronométrique en un temps. Généralement, les résultats du dosage chronométrique en un temps sont inférieurs de 20 à 50% à ceux du dosage chromogénique. Le standard ReFacto AF FuseNGo peut être utilisé pour corriger cette différence. Voir également «Pharmacocinétique».
Un autre moroctocog alfa approuvé en dehors de l'Europe a un titre différent déterminé avec un standard de titration calibré vis-à-vis du standard international de l'OMS par dosage chronométrique en un temps. Le nom de marque de ce produit est XYNTHA. En raison de la différence de méthode utilisée pour déterminer le titre des produits, 1 UI de XYNTHA (calibration par dosage chronométrique en un temps) correspond approximativement à 1.38 UI de ReFacto AF FuseNGo (calibration par dosage chromogénique). Si ReFacto AF FuseNGo est prescrit chez un patient habituellement traité par XYNTHA, le médecin traitant peut envisager un ajustement de la posologie sur la base des valeurs de récupération du facteur VIII.
Conseiller aux patients atteints d'hémophilie A partant en voyage d'emporter une quantité suffisante de facteur VIII correspondant à leur schéma posologique en cours pour d'éventuels traitements. Conseiller aux patients de consulter leur médecin traitant ou leur pharmacien avant de voyager.
La posologie et la durée de la thérapie de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Les doses à administrer doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique du patient. Des doses supérieures ou un traitement spécifique approprié peuvent être exigés en présence d'un inhibiteur.
Le nombre d'unités de facteur VIII administré s'exprime en unités internationales (UI) par rapport à l'actuel standard de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les produits facteur VIII. L'activité facteur VIII plasmatique s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en unités internationales (par rapport à un standard international pour le facteur VIII dans le plasma).
Une unité internationale (UI) d'activité facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII contenue dans un millilitre de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur l'observation empirique selon laquelle 1 unité internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique en facteur VIII de 2 UI/dl administrée. La dose nécessaire est calculée selon la formule suivante:
Nombre total d'UI à administrer = poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dl) x 0.5 (UI/kg par UI/dl)
La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être déterminées en fonction de l'efficacité clinique pour chaque cas individuel.
Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, l'activité facteur VIII ne doit pas baisser en dessous des niveaux plasmatiques donnés (en % par rapport à la normale ou en UI/dl) pendant la période de traitement correspondante.
Les indications du tableau ci-dessous peuvent être utilisées comme guide dans les épisodes hémorragiques et en chirurgie.

Au cours du traitement, un dosage approprié du taux de facteur VIII est conseillé pour choisir la dose à administrer et la fréquence des injections. Dans le cas particulier des interventions chirurgicales majeures, la surveillance précise du traitement de substitution par l'étude de la coagulation (activité facteur VIII plasmatique) est indispensable. La réponse des patients au facteur VIII peut varier individuellement, ce qui peut induire des taux de récupération et des demi-vies différentes.
Pour la prophylaxie à long terme contre les épisodes hémorragiques chez des patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, à intervalle de 2 à 3 jours. Dans certains cas, et particulièrement chez les jeunes patients, il peut être nécessaire d'administrer le produit à des intervalles plus courts ou d'augmenter les doses.
L'apparition d'un inhibiteur du facteur VIII doit être surveillée chez les patients utilisant un traitement substitutif en facteur VIII. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Des données obtenues au cours d'essais cliniques ont montré que si l'inhibiteur est de titre inférieur à 10 Unités Bethesda (UB), l'administration supplémentaire de facteur antihémophilique peut le neutraliser.
Chez les patients ayant un titre d'inhibiteur supérieur à 10 UB, la substitution en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres solutions thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de patients hémophiles.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Les patients peuvent utiliser l'une des étiquettes détachables de la seringue pré-remplie afin de documenter le numéro de lot dans leur agenda ou pour notifier tout effet indésirable.
Passage d'une autre préparation contenant du facteur VIII à ReFacto AF FuseNGo
Lorsque ReFacto AF est donné en relais à une autre préparation contenant du facteur VIII, surveiller de près la posologie et la tendance hémorragique du patient pendant les 4 premières semaines.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'adaptation posologique chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique n'a pas été étudiée lors des essais cliniques.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'adaptation posologique chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale n'a pas été étudiée lors des essais cliniques.
Patients âgés
Aucun patient âgé de 65 ans et plus n'a été inclus dans des études cliniques. De manière générale, la posologie doit être déterminée sur une base individuelle pour les patients âgés.
Enfants et adolescents
Des études d'efficacité et de tolérance avec ReFacto ont été réalisées chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n=31, âge: 8 à 18 ans) et chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants non préalablement traités (n=101, âge: <1-52 mois).
Le traitement par ReFacto AF FuseNGo d'enfants plus jeunes peut nécessiter une augmentation des posologies par rapport à celles utilisées chez les adultes et les enfants plus âgés. Dans une étude avec ReFacto chez des enfants de moins de 6 ans, une analyse pharmacocinétique a montré une demi-vie et une récupération (recovery) inférieures à celles observées chez les enfants plus âgés et les adultes, voir aussi «Pharmacocinétique».
Dans un essai clinique, la dose moyenne de ReFacto par injection administrée pour des épisodes hémorragiques chez les enfants de moins de 6 ans a été supérieure à celle administrée chez les enfants plus âgés et les adultes (51.3 UI/kg et 29.3 UI/kg, respectivement).
Au cours des essais cliniques, les enfants de moins de 6 ans traités en prophylaxie ont reçu une dose moyenne de ReFacto de 50 UI/kg et ont présenté en moyenne 6.1 épisodes hémorragiques par an. Les enfants plus âgés et les adultes traités en prophylaxie ont reçu une dose moyenne de 27 UI/kg et ont présenté en moyenne 10 épisodes hémorragiques par an.
Mode d'administration
ReFacto AF FuseNGo en seringue pré-remplie est administré par injection intraveineuse (i.v.) après reconstitution de la poudre lyophilisée pour préparations injectables. La reconstitution de ReFacto AF FuseNGo en seringue pré-remplie s'effectue comme décrit dans la rubrique «Remarques particulières» sous «Remarques concernant la manipulation».
ReFacto AF FuseNGo en seringue pré-remplie doit être administré par voie intraveineuse sur plusieurs minutes. La vitesse d'administration doit être adaptée au confort du patient.