Composition

Principe actif : Clobetasoli-17-propionas
Excipients : Natrii laurilsulfas, Excipiens ad solutionem
 

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution en spray pour application cutanée .
1 g de solution contient 0,5 mg de propionate de clobétasol .
 

Indications/possibilités d’emploi

Traitement topique du psoriasis en plaques modéré à sévère, à partir de 18 ans.
 

Posologie/mode d’emploi

La solution Clobex spray pour la peau a été conçue pour une application cutanée : la solution est à pulvériser deux fois par jour, directement sur les zones affectées; celles-ci sont ensuite légèrement massées, jusqu’à absorption complète de la solution par la peau. Les mains doivent être soigneusement lavées après toute application.
Chaque cycle de traitement doit se limiter à 4 semaines consécutives et sera adapté en fonction des besoins de chaque patient ( voir section « Mises en garde et précautions » ) . Le traitement d’une lésion doit être interrompu dès que la guérison est obtenue. En l’absence d’amélioration de la maladie après 2 semaines, il est nécessaire de réévaluer le diagnostic.
Il convient de ne pas dépasser 50 g de solution en spray par semaine. Ne pas dépasser 35 pulvérisations par application, respectivement 70 pulvérisations par jour.
Clobex spray pour la peau ne devrait pas être appliqué sur le visage ou dans des zones intertrigineuses (aisselles et région génito-anale, voir également « Mises en garde et précautions »).
L’innocuité et l’efficacité de la solution Clobex spray pour la peau n’a à ce jour pas encore été démontrée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans. Aucune donnée n’est disponible à ce sujet.
 

Contre-indications

- Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des autres composants.
- Zones cutanées touchées par une infection bactérienne, virale (varicelle, herpès simplex, herpès zoster), fongique ou parasitaire, ainsi que par certaines maladies de la peau (tuberculose cutanée, affections cutanées causées par la syphilis).
- Acné vulgaire, rosacée ou dermatite périorale (voir paragraphe «Effets indésirables» ).
- La solution Clobex spray pour la peau ne doit pas être utilisée à proximité d’un oeil (risque de glaucome) ou sur des plaies ulcéreuses.
 

Mises en garde et précautions

Les différentes études cliniques n’ont pas impliqués d’enfants ou d’adolescents en dessous de 18 ans. L’innocuité de la solution Clobex spray pour la peau n’ayant pas été démontrée pour cette classe d’âge, par conséquent ce produit ne devrait pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans. Un traitement à base de corticostéroïdes comporte chez l’enfant un risque de suppression de l’axe HHS plus élevé que chez l’adulte (en raison d’un rapport peau superficielle / poids corporel plus élevé). L’enfant court donc un risque accru quant à une insuffisance surrénale au terme du traitement et un syndrome de Cushing durant le traitement.
Si les signes d’une intolérance locale surviennent, l’application doit être interrompue jusqu’à leur disparition. Le traitement doit être cessé sans délai en présence de signes d’hypersensibilité.
Les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec précaution pour de multiples raisons, notamment un possible effet rebond après la fin du traitement, la survenue de récidives, le développement d’une tolérance (tachyphylaxie) et le développement d’une toxicité locale ou systémique telle une atrophie et une télangiectasie de la peau ou une suppression de l’axe hypothalamus - hypophyse - surrénales. Dans de rares cas d’emploi topique prolongé et intensif, le traitement d’un psoriasis à base de corticostéroïdes (ou l’interruption du traitement) a été considéré comme la cause d’un psoriasis pustuleux généralisé. On a observé dans de très rares cas une hypersensibilité aux corticostéroïdes, celle-ci peut être envisagée en cas de résistance au traitement. Il est par conséquent important de procédé à un suivi soigneux du patient.
De manière générale, le traitement de surfaces étendues, un traitement à base de corticostéroïdes ininterrompu pendant une durée prolongée ou l’emploi de pansements occlusifs peuvent augmenter les quantités absorbées et le risque d’effets systémiques. Dans de tels cas, il convient de procéder à un suivi médical plus strict et d’examiner les patients à intervalles réguliers quant à d’éventuels signes d’une suppression de l’axe hypothalamus - hypophyse - surrénales.
L’application de la solution Clobex spray pour la peau sur le visage, dans des zones intertrigineuses (aisselles et région génito-anale) ainsi que sur d’autres surfaces érosives de la peau est déconseillée, cela étant susceptible d’augmenter le risque d’effets indésirables topiques tels que des altérations atrophiques, une télangiectasie ou une dermatite cortico-induite.
En cas d’une projection de solution Clobex spray pour la peau dans les yeux, rincer immédiatement l’oeil touché avec une grande quantité d’eau.
Le traitement des patients doit être mené avec précaution et accompagné d’un contrôle étroit des effets indésirables en cas d’insuffisance hépatique prononcée et de diabète sucré sévère.
Il convient de ne pas traiter aux stéroïdes locaux des lésions cutanées infectées. Si une lésion cutanée inflammatoire venait à s’infecter pendant le traitement aux stéroïdes, le recours à un traitement antimicrobien adéquat est indiqué. Une propagation de l’infection nécessite l’arrêt du traitement au stéroïde local.
 

Interactions

Aucune connue à ce jour, aucune étude d’interaction n’a été menée.
 

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi du propionate de clobétasol chez la femme enceinte. Les études expérimentales menées sur les animaux ont montré une toxicité sur la reproduction (voir paragraphe « Données précliniques » ). Le risque potentiel pour l’être humain est inconnu. À titre préventif, la solution Clobex spray pour la peau devrait ne pas être utilisée pendant la grossesse.
Allaitement
Les corticostéroïdes administrés par voie systémique passent dans le lait maternel. Aucun effet délétère n’a à ce jour été rapporté chez l’enfant. Cependant, en l’absence de données suffisantes concernant le passage possible du propionate de clobétasol topique dans le lait maternel et ses conséquences tant biologiques que cliniques, la solution Clobex spray pour la peau devrait ne pas être prescrite aux femmes enceintes en l’absence d’une indication univoque.
 

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En sa qualité de corticostéroïde, la solution Clobex spray pour la peau ne présente qu’un effet négligeable à nul sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.
 

Effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté lors des études cliniques était une sensation de brûlure au niveau de la zone traitée, ressentie par 47,9 % des participants ayant reçu du Clobex spray pour la peau et par 46,7 % de ceux traités avec un spray de solution vectrice. D’autres effets indésirables relevés auprès des participants traités avec le Clobex spray pour la peau ont été une atrophie de la zone traitée (chez 3,6 % des personnes traités), une télangiectasie (chez 2,8 % des personnes traités) et une folliculite de la zone traitée (chez 2,6 % des personnes traités). Les effets indésirables localisés étaient pour la plupart légèrement à modérément prononcés et sans influence attribuable à l’âge, l’origine ethnique ou le sexe. L’ensemble de ces réactions ont disparu pour la plupart spontanément et n’ont pas aboutit à une interruption du traitement.
Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques sont présentés ci-dessous, par classe d’organes et fréquence absolue (très fréquents : ≥ 1/10 ; fréquents : ≥ 1/100 à < 1/10 ; occasionnels : ≥ 1/1'000 à <1/100) :
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration

Comme pour les autres membres de cette classe de principes actifs (corticostéroïdes topiques), une utilisation prolongée, le traitement de zones étendues ou l’application de grandes quantités de principe actif peuvent provoquer une absorption systémique suffisante pour faire apparaître des signes d’hypercortisolisme (syndrome de Cushing) ou induire une suppression de l’axe hypothalamus - hypophyse - surrénales. Il est probable qu’une éventuelle suppression de l’axe HHS soit uniquement passagère, avec un retour rapide à des valeurs normales. L’utilisation de pansements occlusifs ou de bandages augmente le risque de vois se manifester de tels effets indésirables.
Un traitement prolongé et/ou intensif à base de corticostéroïdes puissants peut causer des troubles localisés tels qu’une atrophie cutanée locale, des vergetures, une télangiectasie, un érythème, un purpura, une dermatite de contact, particulièrement en cas d’utilisation de pansements occlusifs.
En cas d’application dans le visage, l’emploi de corticostéroïdes puissants peut induire une dermatite périorale et une atrophie cutanée, ou aggraver une rosacée préexistante.
Des cas d’altération de la pigmentation, d’acnée, d’éruptions pustuleuses et d’hypertrichose ont été rapportés pendant l’emploi de corticostéroïdes topiques.
 

Surdosage

La probabilité d’un surdosage aigu est très faible.
Des signes d’hypercortisolisme peuvent cependant se manifester en cas de surdosage ou d’abus chronique ; dans un tel cas, il convient d’interrompre progressivement le traitement. En raison du risque de suppression surrénalienne aiguë,l’arrêt du traitement interviendra exclusivement sous contrôle médical.
 

Propriétés/Effets

Code ATC : D07AD01
Mécanisme d’action / Pharmacodynamie
À l’instar des autres corticostéroïdes topiques, le propionate de clobétasol (corticostéroïde très puissant du groupe IV) présente des propriétés antiphlogistiques, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. De manière générale, le mécanisme d’action antiphlogistique des corticostéroïdes topiques est mal connu. On présume cependant que les corticostéroïdes induisent la production d’inhibiteurs de la phospholipase A2, désignés collectivement sous le terme de lipocortines. On admet que ces protéines contrôlent la biosynthèse de puissants médiateurs de l’inflammation tels que les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique, ce dernier étant libéré par la phospholipase A2 à partir des phospholipides membranaires.
L’effet sur le fonctionnement de l’axe HHS de 4 semaines d’un traitement par Clobex spray pour la peau appliqué deux fois par jour a été étudié lors de deux études, auprès de patients souffrant de psoriasis en plaques sur au moins 20 % de la surface corporelle: dans la première étude , 4 des 14 patients (29 %) présentaient une suppression surrénalienne après 4 semaines ; dans la deuxième étude, 4 des 19 patients (21 %) présentaient une suppression surrénalienne après 2 semaines, 4 des 17 patients (24 %) présentaient une suppression surrénalienne après 4 semaines. La suppression de l’axe HHS a été définie par la présence d’au moins un des paramètres suivants : (1) une concentration plasmatique en cortisol inférieure ou égale à 5 μ g /dl avant stimulation par cosyntropine, ou (2) une augmentation de la concentration plasmatique en cortisol 30 minutes après stimulation inférieure à 7 μ g/dl, ou (3) une concentration plasmatique en cortisol inférieure à 18 μ g/dl lorsque mesurée 30 min a près une stimulation par la cosyntropine. La suppression était réversible dans tous les cas et dépourvue de symptômes cliniques.
Efficacité clinique
L’efficacité de la solution Clobex spray pour la peau dans le traitement du psoriasis a été démontrée par deux études cliniques randomisées et contrôlées contre l’application d’une solution vectrice, de protocoles identiques. Ces études ont été menées auprès de patients (âgés de 18 ans et plus) atteints de psoriasis en plaques modérément à fortement prononcé. Les patients ont été traités avec de la solution Clobex spray pour la peau ou de la solution vectrice deux fois par jour, pendant 4 semaines.
Une évaluation globale du degré de sévérité de la maladie a été réalisée auprès des patients. Celle-ci se basait sur une échelle à 5 points pour évaluer la gravité du psoriasis (permettant de classer les patients dans les catégories asymptomatique, quasi-asymptomatique, présentant un psoriasis léger, modéré ou sévère / très sévère) et sur les symptômes suivants: desquamation, érythème, épaisseur de la plaque. Le pourcentage moyen de surface corporelle recouverte de psoriasis (BSA) était initialement de 6 % pour les deux études. Le nombre de patients définis comme asymptomatiques ou quasi-asymptomatiques en semaines 2 et 4 est présenté dans le tableau suivant.

Pharmacocinétique

Aucune étude spécifique (in vivo ou in vitro) n’a été conduite avec la solution Clobex spray pour la peau.
Réalisées sur de la peau humaine avec différentes formulations de propionate de clobétasol, plusieurs études in vitro ont montré que l’on retrouvait le propionate de clobétasol principalement dans l’épiderme (et notamment dans la couche cornée de l’épiderme), ce qui suggère une exposition systémique potentiellement faible après application topique.
Le degré d’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est influencé par de nombreux facteurs, dont notamment la sévérité de la maladie, la zone traitée, le vecteur utilisé, l’intégrité de la barrière épidermique, la présence d’une occlusion. Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau normale et intacte.
La présence d’inflammations et d’autres processus pathologiques peut augmenter l’absorption percutanée. Il n’existe aucune donnée concernant la distribution des corticostéroïdes dans les organes du corps après application topique chez l’Homme. Si des corticostéroïdes topiques viennent à être absorbés par la peau, ils seront toutefois métabolisés de façon similaire aux corticostéroïdes administrés par voie systémique - à savoir principalement par le foie, puis éliminés par les reins.
 

Données précliniques

Le propionate de clobétasol n’a présenté aucun effet carcinogène chez le rat après une application topique pendant une durée de 2 ans. Le propionate de clobétasol n’a montré aucun potentiel mutagène dans les tests in vitro et in vivo.
Pour une administration sous-cutanée chez le rat, le propionate de clobétasol a diminué la survie embryonnaire et réduit la capacité de reproduction des femelles. Les études de toxicité sur le développement chez le rat et le lapin ont montré que le propionate de clobétasol en application topique ou sous-cutanée présentait un effet tératogène. Dans une étude d’embryotoxicité sur le propionate de clobétasol en application topique chez le rat, des cas d’immaturité foetale ainsi que des malformations osseuses et organiques ont été observés à des doses relativement faibles. Une étude de toxicité sur le développement et la reproduction péri-/post-natale chez le rat a montré, pour une administration de propionate de clobétasol par voie sous-cutanée, une baisse du taux de survie des petits ainsi qu’une augmentation des cas d’immaturité foetale et de malformations osseuses ou organiques.
La pertinence clinique de l’effet du clobétasol et d’autres corticostéroïdes dans les études sur le développement chez l’animal est inconnue.
 

Remarques particulières

Dur é e et conditions de conservation
La préparation doit être conservée dans son emballage d’origine, à température ambiante (15 à 25 °C), hors de portée des enfants. Ne pas utiliser au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage. Ne pas mettre au réfrigérateur, ni congeler !
Durée de conservation après ouverture : 3 mois.
 

Numéro d’autorisation

62'314 (Swissmedic)
 

Présentation

Flacons (avec pulvérisateur) contenant 60 ml ou 120 ml de solution. [B]
 

Titulaire de l’autorisation

Galderma S.A. , 6330 Cham.
 

Mise à jour de l’information

Janvier 2012