CompositionPrincipe actif
Diclofenacum.
Excipients
Excipiensprocompresso.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéDiclo-AcinoDispersiblese présente sous forme de comprimésdispersiblesse désagrégeant rapidement dans l’eau et donnant une suspension buvable contenant l’acide libre dudiclofénac. Un comprimé contient:46,5 mg dediclofénacsous forme d’acide libre (équivalant à 50 mg dediclofénacsodique).
Indications/Possibilités d’emploiTraitement à court terme (2 semaines au maximum) des états aigus suivants:
Inflammations et douleurs postopératoires, p.ex. après interventions dentaires et orthopédiques.
Etats inflammatoires douloureux posttraumatiques, p.ex. après entorse.
Etats douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie, p.ex. dysménorrhée primitive ou annexite.
Comme adjuvant dans les infections inflammatoires sévères et douloureuses du nez, de la gorge ou des oreilles, p.ex. angine, otite.
Crise de goutte.
Conformément aux principes généraux de thérapeutique, traiter l’affection sous-jacente avec les moyens fondamentaux requis.
La fièvre à elle seule n’est pas une indication.
Posologie/Mode d’emploiDe manière générale, il est recommandé d’adapter individuellement la posologieet d’administrer la dose minimale efficace sur une période la plus courte possible.
Adultes
En règle générale, la dose journalière est de 2–3 comprimésDiclo-AcinoDispersible(100-150 mg/jour). Dans les cas bénins et pour l’enfant de plus de 14 ans, 2 comprimés deDiclo-AcinoDispersiblepar jour sont la plupart du temps suffisants. La dose journalière doit généralement se prendre en 2–3 doses partielles.
Dans la dysménorrhée primaire, la dose journalière doit être adaptée individuellement, et elle est généralement de 1–3 comprimésdispersibles. La dose initiale doit être de 1-2 comprimés. Après plusieurs cycles menstruels, la dose peut,si nécessaire,être augmentée à 4 comprimés par jour au maximum. Le traitement doit êtreinstaurédès l’apparition des premiers symptômes et se poursuivre plusieurs jours en fonction de la symptomatologie.
Enfants et adolescents
En raison du dosage deDiclo-AcinoDispersible, son utilisation n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 14 ans.Pour les adolescents de 14 ans et plus, 2 comprimésdispersiblesadministrés en deux fois suffisent habituellement.
Ne pas dépasser une dosejournalière maximalede 150 mg.
Pour le traitement d’enfants de plus d’un an, il existeDiclo-Acino25comprimés pelliculés.
Administration
Diclo-AcinoDispersibledoit se prendre de préférence avant les repas.
Mettre le comprimédispersibledans un verre d’eau et remuer pour que le principe actif soit bien réparti avant de boire la suspension. Il se peut qu’une partie du principe actif reste dans le verre vide. Il est donc conseillé de rincer le verre avec un peu d’eau et de boire le tout.Les comprimésdispersiblesne doivent pas être divisés ou croqués.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
Antécédentsde bronchospasme, d’urticaire, de rhinite aiguë, de polypesde la muqueuse nasaleou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Troisième trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ouhémorragies ou perforations gastro-intestinales.
Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie deCrohn, colite ulcéreuse).
Troubles sévères de la fonction hépatique (classeCChild-Pugh) (cirrhose hépatique et ascite).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatine <30 ml/min.).
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III–IV).
Traitement de douleurs postopératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d’une machine cœur-poumons).
Enfants de moins de 14 ans.
Mises en garde et précautionsMisesen gardegénéralespour l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques:
Des ulcères,des saignementset desperforationsgastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traitéspardes anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires etcérébrovasculairesthrombotiques. Mais on ignore pour l’heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Etant donné qu’aucune donnée issue d’études cliniques comparables n’est actuellement disponible pour lediclofénacà la posologie maximale et dans le cadre d’un traitementau long cours, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu’à ce que de telles données soient disponibles, lediclofénacne doit être administré qu’après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas decoronaropathieischémique avérée, de maladiescérébrovasculaires, d’artériopathieoblitérantedes membres inférieurs ou aux patients présentant d’importants facteurs de risques cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabètesucré, tabagisme).Pour cette raison également,,il convient d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avecœdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d’autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, lediclofénacne devrait donc être utilisé qu’avec prudence.La prudenceest également de rigueur chez les patients qui prennentconcomitammentdes diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et en cas de risque élevé d’hypovolémie.
Chez les personnes âgées,les conséquences sont généralement plus sévères. En cas d’hémorragie ou d’ulcération gastro-intestinale chez un patient sousDiclo-Acino, le traitement doit être interrompu.
Des cas de réactions cutanées sévères,parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou unenécrolyseépidermique toxique ont été très rarement rapportés en relation avec l’administration d’AINS,y comprisDiclo-Acino(cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise deDiclo-Acinodoit être interrompue lors des premiers signes d’éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d’autres signes d’hypersensibilité.
Comme avec d’autres AINS, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître dans de rares cas, même en l’absence de touttraitementantérieurpar le diclofenac.
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques,Diclo-AcinoDispersiblepeut masquer une symptomatologie infectieuse, comme d’autres AINS.
Précautions
Généralités
L’administration concomitantedeDiclo-AcinoDispersibleet d’autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviteren raison de l’absence d´indication suggérant un avantage synergique et d´une augmentation durisque d’effets indésirables additifs.
En se basant sur des considérations médicales générales, la prudence s’impose chez les sujets très âgés. Il est recommandé en particulier d’administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
Asthme préexistant
Chez les patientsatteints d’asthme,d’une rhinite allergique saisonnière,d’une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si elle est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d’une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d’une exacerbation de l’asthme (intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), unœdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquents que chez d’autres patients. C’est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d’urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d’autres substances sous la forme d’une éruption cutanée, d’un prurit ou d’une urticaire.
Effets gastro-intestinaux
Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS, y compris lediclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription deDiclo-Acinoaux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ouauxpatients avecdes antécédentsd’ulcères, d’hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d’hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d’AINS plus élevée, de même que chez les patients avecdes antécédentsd’ulcère, en particulier lors de complications telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé.
Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients avecdes antécédentsd’ulcère, en particulier lors de complications telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé, le traitement devrait être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
Il faut envisager la possibilité d’un traitementassociéà desmoléculesprotectrices (inhibiteurs de la pompe à protons oumisoprostolp.ex.) chez ces patients,de même que chez ceux qui nécessitent des médicaments contenant une faible dose d’acide acétylsalicylique (AAS)/aspirine ou d’autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
Les patientsprésentantdes antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, devraient signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s’impose chez les patients qui reçoiventconcomitammentdes médicaments pouvant accroître le risque d’une ulcération ou d’une hémorragie,comme par exemple les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, lesantithrombotiquesou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
Effets hépatiques
Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas d’administration deDiclo-AcinoDispersibleà des patients avec une insuffisance hépatique car cela pourraitaggraverleur affection (cf. «Effets indésirables»).
Comme avec tous les AINS, y compris lediclofénac, les valeurs d’une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sousDiclo-AcinoDispersible. Ceci a été observé très fréquemment avec lediclofénacau cours d’études cliniques (chez environ 15% des patients),mais ne s’accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s’agit d’élévations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s’agissait d’une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme) alors que l’incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n’était que d’env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l’augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l’arrêt du traitement.
Il faut toutefois rappeler queDiclo-AcinoDispersiblen’est recommandé que pour les traitements de courte durée (maximum 2 semaines).
Le traitement parDiclo-AcinoDispersibledoit être interrompu lorsque les anomalies des valeurs hépatiques persistent ou s’aggravent ainsi que lorsque apparaissent des signes ou symptômes cliniques faisant suspecter le développement d’unehépatopathieou d’autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.). Parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves,y compris d’ictère,et de très rares cas d’hépatite fulminante, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique qui, pour des cas isolés, ont entraîné la mort, ont été rapportés.
Lors de l’utilisation dudiclofénac, une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs. La prudence s’impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique carDiclo-AcinoDispersiblepourrait déclencher une crise.
Effets rénaux
Compte tenu de l’importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongépardesAINSà hautes doses, y comprispardiclofénac, provoque souvent (1–10%) desœdèmes et une hypertension. Une prudence particulière s’impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale,des antécédentsd’hypertension, chez les patients âgés, lespatientssous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou postopératoire lors d’interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C’est pourquoi, lorsqueDiclo-AcinoDispersibleest utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L’arrêt du traitement permet généralement de retrouver l’état antérieur au traitement.
Effets hématologiques
L’utilisation deDiclo-AcinoDispersiblen’est recommandée que pour un traitement de courte durée. Toutefois, siDiclo-AcinoDispersibleest administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour tous les AINS, de contrôler régulièrement la formule sanguine.
Une inhibition temporaire de l’agrégation plaquettaire est aussi possible avecDiclo-AcinoDispersiblecomme avec les autres AINS. Une surveillance attentive s’impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
InteractionsLes interactions suivantes peuvent être observées sousDiclo-AcinoDispersibleet/ou sous d’autres formesgaléniquesdudiclofénac.
Lithium
Lors d’administration concomitante, lediclofénacpeut augmenter la concentration plasmatique du lithium. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
Digoxine
Lors d’administration concomitante, lediclofénacpeut augmenter la concentration plasmatique de ladigoxine. Un contrôle des taux sériques dedigoxineest recommandé.
Diurétiques etantihypertenseurs
Comme avec d’autres AINS, l’administrationconcomitantedudiclofénacavec des diurétiques ou desanti-hypertenseurs(bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion [ECA] p.ex.) peut provoquer une diminution de leurs effetsanti-hypertenseurs. C’est pourquoi il faut être prudent dans l’utilisation d’une association médicamenteuse de ce typeet contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit êtreétroitementsurveillée après instauration du traitementassociéet régulièrementensuite, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, en raison d’un risque élevé denéphrotoxicité. En outre, le traitement concomitant par les diurétiques d’épargne potassique peut s’accompagner d’une hyperkaliémie, d’où la nécessité de mesurer fréquemment cette valeur (cf. «Mises en garde et précautions»).
Autres AINS et corticostéroïdes
L’administration concomitante dudiclofénacavec d’autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
Anticoagulants etantithrombotiques
La prudence est de rigueur car une administration concomitantepourrait augmenter le risque d’hémorragies (cf. «Mises en garde et précautions»).Bien que les études cliniques n’indiquent pas que lediclofénacinfluence l’effet des anticoagulants, des cas isolés de risque accru d’hémorragie lors d’emploi concomitant dudiclofénacet d’anticoagulants ont été rapportés; c’est pourquoi une surveillance clinique étroite est recommandée dans de tels cas.
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
L’administration concomitante d’AINS par voie systémique, y compris dediclofénac, et d’ISRS peut augmenter le risque pour des hémorragies gastro-intestinales (cf. «Mises en garde et précautions»).
Antidiabétiques
Des études cliniques ont montré que lediclofénacpeut être administré en même temps que les antidiabétiques oraux, sans en influencer l’effet clinique.Cependant,des cas isolés d’effetshypoglycémiantset hyperglycémiantsaprès administration dediclofénacont étérapportés, ayant rendu une adaptation des doses d’antidiabétiques indispensable. Pour cette raison,il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler laglycémie durant le traitement combiné.
Méthotrexate
La prudence est de rigueur si des AINS, y compris lediclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitementparméthotrexate car les concentrations sanguines de méthotrexate, et du même fait sa toxicité, peuvent augmenter.
Ciclosporine
Comme d’autres AINS, lediclofénacpeut accroître lanéphrotoxicitéde la ciclosporine par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, lediclofénacdoit être administré à des doses plus faibles chez les patients qui reçoivent de la ciclosporine.
Antibiotiquesdu groupe desquinolones
Des convulsions ont été signaléesdans des cas isolés, pouvant éventuellement être imputables à l’administrationconcomitantede quinolones et d’AINS.
Inhibiteurs puissants du CYP2C9
La prudence est de rigueur lorsque lediclofénacest utilisé en même temps que de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (p.ex.sulfinpyrazoneetvoriconazole). L’inhibition du métabolisme dudiclofénacpeut être à l’origine d’une augmentation significative du pic de concentration plasmatique dediclofénacet, globalement, d’une exposition accrue audiclofénac.
Phénytoïne
Lorsque laphénytoïneest utilisée en même temps que lediclofénac, une surveillance de la concentration plasmatique de laphénytoïneest recommandée car il faut s’attendre à une augmentation de l’exposition à laphénytoïne.
Grossesse/AllaitementGrossesse
L’inhibition de la synthèse desprostaglandinespeut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d’études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse desprostaglandinesau début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et delaparoschisis.Il est supposéque ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse desprostaglandinesentraîne une augmentation des pertes pré- et postimplantatoiresainsi que de la létalitéembryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse desprostaglandinespendant la phase de l’organogenèse.
Pendant le premier etledeuxième trimestre de la grossesse, lediclofénacne doitêtre administré qu’en cas de nécessité absolue. Si lediclofénacestadministré àune femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Lediclofénacest contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse desprostaglandinespeuvent:
exposerle fœtus aux risques suivants:
• toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• atteintes rénales pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligoamnios.
exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
• prolongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• inhibition des contractions utérines retardant ouproallongeantl’accouchement.
Allaitement
Comme d’autres AINS, lediclofénacpasse en faibles quantités dans le lait maternel.Par mesure de précaution, lediclofénacne doitdoncpas êtreadministré auxfemmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon.
Fertilité
L’utilisation dediclofénacpeut avoir un impact négatif sur lafertilitéféminine et n’estdoncpas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L’arrêt des traitements à base dediclofénacdevrait également être envisagé chez les femmesayant des difficultés pour tomber enceintesou quipassentdes tests defertilité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes patientsqui souffrent de troubles de la vue, d’obnubilation, de vertiges, de somnolence ou d’autres troubles nerveux centraux lors d’un traitement parDiclo-AcinoDispersibledoivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pourDiclo-AcinoDispersibleet/ou d’autres formesgaléniquesdudiclofénac, en traitement de courte ou de longue durée.
Indications de fréquence
Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10’000), très rares (<1/10’000).
Circulationsanguine etsystèmelymphatique
Très rares: thrombopénie, leucopénie, anémie (y compris anémie hémolytique et aplasique), agranulocytose.
Systèmeimmunitaire
Rares: hypersensibilité, réactions anaphylactiques etanaphylactoïdes(y compris hypotension et état de choc).
Très rares:œdème angioneurotique (y comprisœdème du visage).
Troubles psychiatriques
Très rares: désorientation, dépression, insomnie, cauchemars, irritabilité, trouble psychotique.
Systèmenerveux
Fréquents: céphalées,obnubilation.
Rare: somnolence.
Très rares: paresthésies, troubles de la mémoire, convulsions, anxiété, tremblements, méningite aseptique, altérations du goût, accident vasculaire cérébral.
Troubles oculaires
Très rares: troubles de la vision, vision floue, diplopie.
Oreilleet conduit auditif
Fréquents: vertiges.
Très rares:acouphènes,baisse de l’acuité auditive.
Troubles cardiaques
Très rares: palpitations, douleurs thoraciques, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, hypertension artérielle.
Troubles vasculaires
Très rare:vasculite.
Organes respiratoires
Rare: asthme (y compris dyspnée).
Très rare: pneumonie.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: nausées, vomissements, diarrhées, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulences, anorexie.
Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie/perforation).
Très rares: colite (y compris colite hémorragique et exacerbation d’une colite ulcéreuse ou d’une maladie deCrohn), constipation, stomatite, glossite, troublesœsophagiens, sténoses intestinales de type diaphragmatique, pancréatite.
Troubleshépato-biliaires
Fréquent: augmentation des transaminases.
Rares: hépatite, ictère,trouble de la fonctionhépatique.
Très rares: hépatite fulminante, nécrose hépatique, défaillance hépatique.
Troubles cutanés
Fréquents: éruptions cutanées.
Rare: urticaire.
Très rares: éruptions bulleuses, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (épidermolysetoxiqueaiguë), dermatite exfoliative,chute de cheveux, réaction de photosensibilité, purpura, purpura allergique, prurit.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquents: rétention de liquide,œdèmes, hypertension artérielle.
Très rares: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie,néphrite interstitielle,syndrome néphrotique, nécrose papillaire.
Troubles généraux
Rares:œdèmes.
Des études cliniques et des données épidémiologiques montrent que l’utilisation dudiclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événementstromboemboliquesartériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébralp.ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
SurdosageSymptômes
Il n’existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage dudiclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes telsquedes vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées,une obnubilation,desacouphènesou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénaleaiguëet à des lésions hépatiques.
Mesures thérapeutiques
Le traitement d’uneintoxication aiguë par les AINS, y compris par lediclofénac,reposeessentiellementsurdes mesures de soutien et un traitementsymptomatique.
Les complications telles que l’hypotension,l’insuffisance rénale,lesconvulsions,les symptômesgastro-intestinauxetladépression respiratoire requièrentdes mesuresde soutienet un traitement symptomatique.
Des mesures thérapeutiques spécifiques telles queladiurèse forcée,ladialyse oul’hémoperfusionsont probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris lediclofénac, en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.
Le charbon actif peut être éventuellement administré en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination gastrique (vomissements forcés, lavage gastrique p.ex.) peut être réalisée en cas de surdosagemenaçantpotentiellementle pronostic vital.
Propriétés/EffetsCode ATC: M01AB05
Mécanisme d’action/pharmacodynamique
Lediclofénac, principe actif deDiclo-AcinoDispersible, est une molécule non stéroïdienne ayant des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
Son mécanisme d’action s’appuie essentiellement sur l’inhibition, prouvée expérimentalement, de la biosynthèse des prostaglandines quijouent un rôle majeurdans la genèse des inflammations, des douleurs et de la fièvre.
Àdes concentrations correspondant à celles atteintes chez l’être humain, lediclofénacne provoque in vitro aucune inhibition de la biosynthèse desprotéoglycanesdans le cartilage.
Efficacité clinique
L’effet des comprimésdeDiclo-AcinoDispersibles’installe rapidement, raison pour laquelle ils sont particulièrement indiqués pour le traitement des processus douloureux et inflammatoires aigus, et chez les patients ayant des difficultés à avaler les comprimés conventionnels.
Dans les inflammations posttraumatiques et postopératoires, lediclofénacentraîne une diminution rapide des douleurs spontanées et à la mobilisation, et diminue la tuméfaction inflammatoire et l’œdème cicatriciel.
Ce principe actif peut de plus atténuer la douleur de la dysménorrhée primitive et l’importance de l’hémorragie. L’effet analgésique dudiclofénaca également été démontré dans d’autres états de douleurs modérés à violents.
PharmacocinétiqueAbsorption
L’absorption dudiclofénaccommence immédiatement après la prise des comprimésdispersibles. Environ une heure après la prise d’une dose deDiclo-AcinoDispersibleà jeun, le pic de concentration plasmatique moyen atteint environ 1 µg/ml (3 µmol/l).
La prise de comprimésdispersiblesavec ou peu après un repas ne retarde pas le début de l’absorption, mais diminue la quantité absorbée de quelque 16%, et la concentration maximale d’environ 50% en moyenne.
Près de la moitié du principe actif étant métabolisée dans le foie (effet de «premier passage»), lesairessousles courbes de concentration (ASC) après administration orale ou rectale correspondent environ à la moitié de celles que l’on obtient après une dose parentérale équivalente.
La quantité absorbée est linéairement proportionnelle à la quantité administrée. La cinétique n’est pas modifiée lorsd’administrationsrépétées. Il ne se produit aucune accumulation si les intervalles posologiques recommandés sont respectés.
Distribution
Lediclofénacest lié à 99,7% aux protéines sériques,principalementàl’albumine (99,4%). Lecalcul duvolume de distribution apparentdonne des valeurs se situant entre0,12et0,17 l/kg.
Lediclofénacdiffuse dans le liquide synovial.On y mesure des concentrations maximales 2à4 heuresaprèsl’obtention desconcentrationsplasmatiquesmaximales. La demi-vie d’élimination apparentedans leliquide synovial est de 3–6 h.Les concentrations deprincipe actif dans le liquide synovialsont plus élevées que les concentrationsplasmatiques déjàdeux heures après le pic plasmatiqueetlerestent pendant une période pouvant allerjusqu’à 12 h.
Métabolisme
La biotransformation dudiclofénacs’effectueen partie parglucuroconjugaisonde la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation etparméthoxylationsimples etmultiplesentraînant la formation deplusieurs métabolites phénoliques (3’-hydroxy-, 4’-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4’,5-dihydroxy- et 3’-hydroxy-4’-méthoxydiclofénac), qui seront pour la plupart conjugués à l’acideglucuronique. Deux de ces métabolites phénoliques sontpharmacologiquementactifs, quoique nettement moins que lediclofénac.
Elimination
L’élimination dudiclofénacdu plasma se fait selon une clairance systémique de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± DS). La demi-vie terminale est de 1–2 h. Quatre des métabolites, dont les deux métabolites actifs, ontégalementune demi-vie brève de 1–3 h. Le métabolite pratiquement inactif 3’-hydroxy-4’-méthoxy-diclofénac a une demi-vie nettement plus longue.
Environ 60% de la dose administrée sont éliminés par les reins sous forme de métabolites, moins de 1%estéliminésous formeinchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites par la bile dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Des différences importantes au niveau de l’absorption, du métabolisme et de l’élimination dues à l’âge du patient n’ont pas été observées.
Chez lespatients présentant une atteinte de la fonction rénale,la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé.En cas declairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatiquethéoriqueà l’état d’équilibre(«steadystate»)des métabolitesest environ quatre foisplus élevé quechez les personnes en bonne santé.Toutefois, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence d’une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhosedufoiscompensée), la cinétique et le métabolisme dudiclofénacsont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.
Données précliniquesLes résultats précliniques d’études de toxicité aiguë et de toxicité après applications répétées ainsi que degénotoxicité,mutagénicitéet de carcinogenèse dudiclofénacn’ont pas montré de risque particulier pour l’homme aux doses thérapeutiques prévues. Aucunpotentieltératogène n’a été observé chez le rat, la souris et le lapin.
Lediclofénacn’a pas d’influence sur la fertilité des géniteurs (rats) ou sur le développement prénatal, périnatalet postnatal dela descendance.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament nedoit pasêtre utiliséau-delà dela datefigurant après la mention«EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Les comprimésdeDiclo-AcinoDispersibledoivent être conservés dans l’emballaged’origine, au sec et à température ambiante (15–25°C).
Numéro d’autorisation62’733(Swissmedic).
PrésentationDiclo-AcinoDispersible,comprimés:10 (B)
Titulaire de l’autorisationAcinoPharmaAG,Liesberg
Mise à jour de l’informationNovembre 2010.
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