Propriétés/Effets

Code ATC: G03CC07
Mécanisme d'action
La préparation EC/bazédoxifène associe des EC au bazédoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs aux estrogènes (SERM). Les EC et le bazédoxifène agissent sur la liaison et l'activation des deux récepteurs aux estrogènes (α et β). Les EC se composent de plusieurs estrogènes, qui exercent, sélectif sur un tissu, une activité agoniste au récepteur aux estrogènes. Le bazédoxifène - dépendant du tissu cible - exerce, sélectif sur un tissu, soit une activité agoniste, soit une activité antagoniste au récepteur aux estrogènes. L'association d'un SERM à un ou plusieurs estrogènes (bazédoxifène/EC) agit comme un complexe estrogénique sélectif sur un tissu (TSCE).
Pharmacodynamique de sécurité
Effet sur l'endomètre
Les effets de l'association EC/bazédoxifène (0.45 mg/20 mg et 0.625 mg/20 mg) sur l'endomètre ont été évalués au cours de deux études randomisées en double aveugle, contrôlées par placebo sur une durée de deux ans au maximum, chez des femmes postménopausées (SMART 1 et SMART 5). L'incidence des hyperplasies de l'endomètre et des modifications malignes était <1% (limite supérieure des deux IC 95% <2%) dans les deux études, après 12 mois. Au cours de SMART 1, un cas de cancer endométrial a été observé pendant la période de deux ans de traitement, dans le groupe traité par 0.45 mg d'EC/20 mg de bazédoxifène.
Effet sur la densité des seins
Une influence potentielle de l'association EC/bazédoxifène sur la densité à la mammographie a été étudiée au cours d'une étude incluant des femmes postménopausées en bonne santé (n=507). Les modifications sous EC/bazédoxifène étaient comparables à celles observées sous placebo, et n'ont fourni aucun indice en faveur d'une augmentation de la densité mammaire.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de l'association EC/bazédoxifène ont été évaluées au cours d'un total de cinq études multicentriques de phase 3 en double aveugle, randomisées, contrôlées par placebo et principe actif, menées chez des femmes non hysterectomisées et postménopausées, dénommées études SMART (Selective Oestrogens, Menopause And Response to Therapy).
Dans une étude pivot en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée en 2:2:1 de 12 semaines, portant sur l'efficacité de l'association EC/bazédoxifène en cas de symptômes vasomoteurs (SMART 2), des femmes postmépausées (n=318) (âge moyen = 53 ans), qui présentaient au moins 50 bouffées de chaleur par semaine, de gravité modérée à sévère, ont été inclues. Les patientes ont reçu 0.45 mg d'EC/20 mg de bazédoxifène, 0.625 mg d'EC/20 mg de bazédoxifène ou un placebo. Aussi bien après de 4 semaines qu'après 12 semaines, une diminution significative du nombre et de l'intensité des bouffées de chaleur a été démontrée par rapport au placebo, aux deux posologies (p<0.001). Après 12 semaines, le nombre de bouffées de chaleur sous 0.45 mg d'EC/20 mg de bazédoxifène avait diminué en moyenne de 7.63 par jour, sous 0.625 mg d'EC/20 mg de bazédoxifène de 8.05 par jour par rapport à une diminution de 4.9 par jour sous placebo.
Les résultats de l'étude de recherche de dose (SMART 1), au cours de laquelle l'effet sur les symptômes vasomoteurs a été étudié dans un sous-groupe de femmes postménopausées (n=216), ont également montré un avantage significatif des deux posologies d'EC/bazédoxifène par rapport au placebo.
Dans l'étude SMART 3, une étude de 12 semaines, l'efficacité de Duavive dans le traitement des symptômes d'atrophie vulvovaginale modérés à sévères a aussi été étudiée chez un total de 652 femmes postménopausées (âge moyen = 56 ans). Les patientes ont reçu un placebo (n=108), ou 0.45 mg d'EC/20 mg de bazédoxifène (n=225), ou 0.625 mg d'EC/20 mg de bazédoxifène (n=221) ou encore 20 mg de bazédoxifène (n=110). En ce qui concerne la proportion de cellules parabasales et superficielles de l'indice de maturité vaginale, des différences statistiquement significatives ont été démontrées dans les études, aux deux posologies d'EC/bazédoxifène, par rapport au placebo. Ces résultats ont aussi été confirmés par ceux de l'étude SMART 1.
Effet sur les hémorragies utérines/sur le spotting
L'effet de l'association EC/bazédoxifène sur les hémorragies vaginales, y compris le spotting, a été particulièrement étudié au cours des deux études SMART 1 et SMART 5. Aux deux posologies, le taux cumulé d'aménorrhée après 1 an était >80% et comparable à celui observé sous placebo (85%). Pendant les trois premiers mois de traitement, des hémorragies et/ou un spotting ont été rapportés chez un maximum de 10% des participantes de l'étude.