Propriétés/Effets

Code ATC
R06AX27
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
La desloratadine est le métabolite principal actif de la loratadine.
La desloratadine est un antihistaminique non sédatif à longue durée d'action qui présente un effet antagoniste puissant et sélectif sur les récepteurs périphériques H1 à l'histamine. Après administration orale, la desloratadine inhibe sélectivement les récepteurs périphériques H1 à l'histamine car le passage du médicament dans le système nerveux central est faible.
Dans le cadre d'une étude clinique avec des administrations répétées, au cours de laquelle la desloratadine a été administrée à des doses allant jusqu'à 20 mg par jour pendant 14 jours, aucun effet statistiquement significatif ou cliniquement important n'a été observé au niveau cardiovasculaire.
Lors d'une étude clinique/pharmacologique au cours de laquelle la desloratadine à été administrée à une posologie allant jusqu'à 45 mg par jour (9 fois la dose clinique) pendant dix jours, un prolongement de l'intervalle QTc n'a pas été observé. On ne connaît actuellement pas la pertinence de cette observation chez les «poor metabolizer» (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
La desloratadine ne passe dans le système nerveux central qu'à faibles doses. Sous la posologie recommandée de 5 mg par jour, une augmentation de la fréquence des somnolences n'a pas été constatée par rapport au placebo.
Au cours d'études cliniques/pharmacologiques avec prise concomitante d'alcool, une aggravation de l'altération des performances induite par l'alcool ou une augmentation des somnolences n'a pas été constatée. Les résultats des tests psychomoteurs n'ont pas permis de détecter une différence significative entre les patients traités par la desloratadine et ceux traités par le placebo, indépendamment de la prise de la desloratadine seule ou simultanément avec de l'alcool.
Rhinite allergique
En plus de la classification établie en «saisonnière» et «pérenne», la rhinite allergique peut également être classée en «intermittente» et «persistante» en fonction de la durée des symptômes. La rhinite allergique intermittente est définie par une persistance des symptômes pendant moins de 4 jours par semaine ou moins de 4 semaines. La rhinite allergique persistante se caractérise par une survenue des symptômes pendant 4 jours ou plus par semaine et plus de 4 semaines.
Les recommandations posologiques pour desloratadine chez l'enfant, l'enfant en bas âge et le nourrisson reposent sur des études pharmacocinétiques comparatives. La sécurité d'emploi de desloratadine sirop a été étudiée chez 246 enfants âgés de 6 mois à 11 ans dans 3 études contrôlées par placebo. La pathogenèse et l'évolution de la rhinite allergique et de l'urticaire chronique et le profil de la desloratadine étant très similaires chez l'enfant et chez l'adulte, l'efficacité chez l'enfant peut être extrapolée des données d'efficacité chez l'adulte.
Rhinite allergique saisonnière: l'efficacité et la sécurité cliniques des comprimés pelliculés de desloratadine ont été examinées auprès de plus de 2'300 patients âgés de 12 à 75 ans et souffrant de rhinite allergique saisonnière. Au total, 1'838 patients ont reçu au cours de 4 études cliniques contrôlées contre placebo, menées en double aveugle et randomisées de 2 à 4 semaines, de la desloratadine à une posologie de 2,5–20 mg/jour. Les résultats de ces études démontrent l'efficacité et la sécurité d'emploi des comprimés à 5 mg de la desloratadine pour le traitement des patients adultes et adolescents souffrant de rhinite allergique saisonnière. Au cours d'une étude sur la posologie, la desloratadine a été étudiée à des doses de 2,5–20 mg/jour. Les doses de 5, 7,5, 10 et 20 mg/jour ont été supérieures au placebo; aucun bénéfice supplémentaire n'a été constaté à des doses supérieures à 5,0 mg.
Au cours de 2 études de quatre semaines auprès de 924 patients (âgés de 15 à 75 ans) souffrant de rhinite allergique saisonnière et d'asthme, les comprimés pelliculés de desloratadine 5 mg une fois par jour ont permis une amélioration des symptômes de la rhinite sans aggraver la fonction pulmonaire. Elles démontrent la sécurité de l'utilisation des comprimés pelliculés de desloratadine chez les patients adultes souffrant de rhinite allergique saisonnière et d'asthme léger à modéré.
L'administration journalière unique des comprimés pelliculés de desloratadine 5 mg a permis une réduction significative du score symptomatique global (somme des scores individuels pour les symptômes nasaux et non nasaux) chez les patients avec rhinite allergique saisonnière (voir tableau 1).
Tableau 1. Score symptomatique global (Total Symptom Score, TSS)
Changements observés chez des patients souffrant de rhinite allergique saisonnière au cours d'une étude clinique de deux semaines

* Au début de l'étude, un score global pour les symptômes nasaux (somme des 4 symptômes individuels) de 6 au minimum et un score symptomatique global pour les symptômes non nasaux (somme des 4 symptômes individuels) de 5 au minimum étaient nécessaires (chaque symptôme a été évalué sur une échelle de 0 à 3 avec 0= pas de symptôme et 3= symptôme sévère) pour inclure le patient dans l'étude. Le TSS se situe entre 0= pas de symptômes et 24= symptômes maximaux.
** Réduction moyenne du TSS, valeur moyenne pendant la durée du traitement de deux semaines.
Concernant l'efficacité des comprimés pelliculés de desloratadine 5 mg, aucune différence significative n'a été observée entre les sous-groupes de patients créés en fonction du sexe, de l'âge ou de la race.
Rhinite allergique pérenne: l'efficacité et la sécurité cliniques des comprimés pelliculés de desloratadine 5 mg ont été examinées auprès de 1'300 patients d'un âge entre 12 et 80 ans avec rhinite allergique pérenne. Au total, 685 patients ont été traités au cours de 2 études cliniques menées en double aveugle, randomisées et contrôlées contre placebo de 4 semaines par la desloratadine, à une posologie de 5 mg/jour. Au cours de l'une de ces études, les comprimés pelliculés de desloratadine 5 mg une fois par jour ont permis de réduire de manière avérée et significative les symptômes de la rhinite allergique pérenne (tableau 2).
Tableau 2. Score symptomatique global (Total Symptom Score, TSS)
Changements observés chez des patients souffrant de rhinite allergique pérenne au cours d'une étude clinique de quatre semaines

* Au début de l'étude, un score global pour les symptômes nasaux (somme des 5 symptômes nasaux individuels et des 3 symptômes non nasaux; chaque symptôme ayant été évalué sur une échelle de 0 à 3 avec: 0= pas de symptôme; 3= symptôme sévère) de 10 au minimum était nécessaire pour inclure la patient dans l'étude. Le TSS se situe entre 0= pas de symptômes et 24= symptômes maximaux.
** Réduction moyenne du TSS, valeur moyenne pendant la durée du traitement de quatre semaines.
Urticaire
L'urticaire idiopathique chronique a été examinée à la place d'autres formes d'urticaire car les patients chroniques peuvent être recrutés plus facilement pour une étude prospective.
L'efficacité et la sécurité des comprimés pelliculés de desloratadine 5 mg une fois par jour ont été examinées auprès de 416 patients âgés de 12 à 84 ans avec urticaire idiopathique chronique; parmi eux 211 ont reçu de la desloratadine. Au cours de deux études cliniques menées en double aveugle, contrôlées contre placebo et randomisées de six semaines, les comprimés pelliculés de desloratadine ont induit une réduction significative de la sévérité des démangeaisons (partie intégrante du critère primaire prédéterminé) par rapport au placebo (tableau 3). Les critères secondaires ont été également examinés; lors de la première semaine de traitement, les comprimés pelliculés de desloratadine 5 mg ont réduit les critères secondaires «nombre de papules» et «taille des papules les plus grosses» par rapport au placebo.
Tableau 3. Score du symptôme «démangeaisons»
Changements observés au cours de la première semaine chez des patients souffrant d'urticaire idiopathique chronique au cours d'une étude clinique

* Les démangeaisons ont été évaluées avec un score de 0 à 3: 0= pas de symptôme; 3= symptôme maximal.
** Réduction moyenne des démangeaisons, valeur moyenne pendant la première semaine de traitement.
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d'action».