Pharmacocinétique

Absorption
La desloratadine est bien résorbée, la concentration sérique maximale est atteinte en 3 heures environ. Dans les 30 minutes suivant l'administration de desloratadine, cette dernière peut être détectée dans le plasma. La biodisponibilité de la desloratadine (Cmax et ASC) est proportionnelle à la dose dans la gamme 5 à 20 mg. La biodisponibilité absolue n'est pas connue. La biodisponibilité de la desloratadine est identique après l'administration de 5 mg de desloratadine et de 10 mg de loratadine.
Influence de l'alimentation
Une étude à dose unique de 7,5 mg de desloratadine a montré que l'alimentation (petit-déjeuner hypercalorique riche en graisses) n'avait pas d'impact sur la pharmacocinétique de la desloratadine.
Dans une autre étude, le jus de pamplemousse n'a pas eu d'influence sur la biodisponibilité de la desloratadine.
Distribution
La desloratadine est modérément (83%–87%) liée aux protéines plasmatiques. Chez les patients insuffisants rénaux et hépatiques, la liaison aux protéines de la desloratadine et de la 3-hydroxy-desloratadine est inchangée. Il n'existe pas d'indication suggérant une accumulation cliniquement importante après l'utilisation journalière unique de desloratadine (5-20 mg) pendant 14 jours.
Métabolisme
La desloratadine est amplement métabolisée en 3-hydroxy-desloratadine (métabolite actif), puis transformée par conjugaison avec l'acide glucuronique. Les enzymes responsables de la métabolisation de la desloratadine sont encore inconnus et des interactions avec d'autres médicaments ne peuvent donc pas être exclues. Des études in vivo avec des inhibiteurs spécifiques de CYP3A4 et de CYP2D6 ont montré que ces enzymes ne sont pas importants pour la métabolisation de la desloratadine.
Élimination
La durée de demi-vie terminale est de 27 heures environ. L'intensité de l'accumulation de la desloratadine a correspondu à sa demi-vie (environ 27 heures) et à une administration par jour. Une étude de bilan chez l'homme a montré un taux de récupération de 87% environ de la dose totale de desloratadine marquée au C14, sous forme de métabolites dans les urines et les selles, à parts égales. L'analyse de la 3-hydroxy-desloratadine dans le plasma a montré un tmax et une demi-vie similaires aux valeurs correspondant à la desloratadine. La desloratadine n'est pas éliminée par l'hémodialyse.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients avec insuffisance hépatique modérée, l'aire sous la courbe (ASC) peut être multipliée par 3. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxy-desloratadine est restée inchangée chez les patients avec d'une affection hépatique. La fréquence des effets indésirables au cours d'un traitement de 10 jours au maximum et chez des patients avec des lésions hépatiques modérés (Child B) n'a pas été augmentée.
Troubles de la fonction rénale
On ne dispose pas d'expérience concernant l'administration répétée de desloratadine en cas d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable de différents degrés, l'ASC de la desloratadine après administration unique a été de 1,5 à 2,5 fois plus élevée et la concentration de la 3-hydroxy-desloratadine a été modifiée de manière minimale. La desloratadine n'a été que faiblement (0,3%) éliminée par hémodialyse. En outre, la liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxy-desloratadine est restée inchangée en cas d'affections rénale. Par conséquent, aucune modification de la concentration du principe actif libre n'a été constatée.
Enfants et adolescents
Dans des études séparées à dose unique, les valeurs de l'AUC et de la Cmax chez les patients pédiatriques étaient, aux doses recommandées, comparables à celles trouvées chez les adultes ayant reçu 5 mg de desloratadine sous forme de sirop.
L'exposition à la desloratadine après la prise de doses répétées n'a pas été étudiée chez l'enfant.
Polymorphisme génétique
Chez une partie de la population, la transformation de la desloratadine en 3-hydroxy-desloratadine est nettement ralentie du fait d'un polymorphisme phénotypique du métabolisme encore non élucidé. Environ 2% des Caucasiens et plus de 20% des Noirs présentent un rapport AUC DL/3-OH-DL >10 (normal <4) et sont qualifiés de métaboliseurs lents. Après la prise de doses répétées, l'exposition à la desloratadine (AUC) était six fois plus élevée chez des sujets adultes classés métaboliseurs lents que chez des sujets ayant un métabolisme normal. Les répercussions pharmacodynamiques de cette variante, notamment sur l'intervalle QTc, n'ont pas été complètement élucidées jusqu'ici.