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Médicaments par domaine thérapeutique
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Rapport des moyennes géométriques lors d'une administration avec/sans médicament co-administré (IC: 90%)
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Recommandation pour la co-administration
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ANALEPTIQUES
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Caféine1,*
150 mg
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Caféine ASC 1,26 (1,21-1,32) ↑
Caféine Cmax 1,12 (1,06-1,19) ↔
Caféine Cmin non étudiée
(inhibition du CYP1A2 avec le siméprévir)
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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ANTIARYTHMIQUES
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Digoxine1
0,25 mg
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Digoxine ASC 1,39 (1,16-1,67) ↑
Digoxine Cmax 1,31 (1,14-1,51) ↑
Digoxine Cmin non étudiée
En raison de l'inhibition du transporteur Pgp par le siméprévir, la co-administration d'Olysio et de la digoxine peut entraîner une augmentation des concentrations de cette dernière.
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Les concentrations de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour le titrage de la dose de digoxine jusqu'à l'obtention de l'effet clinique recherché.
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Amiodarone
Disopyramide*
Flécaïnide
Mexilétine*
Propafénone
Quinidine*
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Non étudié.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique intestinale du CYP3A4 par le siméprévir, la co-administration d'Olysio avec ces antiarythmiques pris par voie orale peut entraîner une légère augmentation des concentrations de ces derniers.
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Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique de ces antiarythmiques est recommandée, dans la mesure du possible, lorsqu'ils sont co-administrés par voie orale avec Olysio.
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ANTICOAGULANTS
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Warfarine1,*
10 mg et autres antagonistes de la vitamine K
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S-warfarine ASC 1,04 (1,00-1,07) ↔
Swarfarine Cmax 1,00 (0,94-1,06) ↔
Swarfarine Cmin non étudiée
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Bien qu’il ne faille pas s’attendre à des modifications de la pharmacocinétique de la warfarine, une surveillance étroite de l’INR est néanmoins recommandée en relation avec tous les antagonistes de la vitamine K. Cette recommandation repose sur des modifications possibles des fonctions hépatiques pendant le traitement par Olysio.
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Dérivés de coumarine
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Non étudié.
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Probablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Il est toutefois recommandé de surveiller l'INR (rapport international normalisé).
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ANTIÉPILEPTIQUES
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Carbamazépine
Oxcarbazépine
Phénobarbital
Phénytoïne
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Non étudié.
En raison d'une forte induction de l'activité du CYP3A par ces antiépileptiques, la co-administration d'Olysio avec la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une baisse significative des concentrations plasmatiques du siméprévir.
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La co-administration de ces antiépileptiques avec Olysio est contre-indiquée.
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ANTIDÉPRESSEURS
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Escitalopram
10 mg une fois par jour
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Escitalopram ASC 1,00 (0,97-1,03) ↔
Escitalopram Cmax 1,03 (0,99-1,07) ↔
Escitalopram Cmin 1,00 (0,95-1,05) ↔
Siméprévir ASC 0,75 (0,68-0,83) ↓
Siméprévir Cmax 0,80 (0,71-0,89) ↓
Siméprévir Cmin 0,68 (0,59-0,79) ↓
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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ANTIHISTAMINIQUES
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Astémizole*
Terfénadine*
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Non étudié. L'astémizole et la terfénadine peuvent provoquer une arythmie cardiaque.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique intestinale du CYP3A4 par le siméprévir, la co-administration d'Olysio avec l'astémizole et la terfénadine peut entraîner une légère augmentation des concentrations de ces antihistaminiques.
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La co-administration d'Olysio et de l'astémizole ou de la terfénadine n'est pas recommandée.
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ANTI-INFECTIEUX
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Antibiotiques - macrolides (administration systémique)
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Azithromycine
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Non étudié.
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Une adaptation posologique n'est vraisemblablement pas nécessaire lors de la co-administration d'Olysio et de l'azithromycine.
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Érythromycine1
500 mg trois fois par jour
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Érythromycine ASC 1,90 (1,53-2,36) ↑
Érythromycine Cmax 1,59 (1,23-2,05) ↑
Érythromycine Cmin 3,08 (2,54-3,73) ↑
Siméprévir ASC 7,47 (6,41-8,70) ↑
Siméprévir Cmax 4,53 (3,91-5,25) ↑
Siméprévir Cmin 12,74 (10,19-15,93) ↑
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A et du transporteur Pgp par l'érythromycine et le siméprévir, la co-administration d'Olysio et de l'érythromycine peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques d'érythromycine et de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et de l'érythromycine par voie systémique n'est pas recommandée.
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Clarithromycine
Télithromycine*
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Non étudié.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A par ces antibiotiques, la co-administration d'Olysio avec la clarithromycine ou la télithromycine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et de la clarithromycine ou de la télithromycine n'est pas recommandée.
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Antifongiques (administration systémique)
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Itraconazole
Kétoconazole
Posaconazole
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Non étudié.
En raison d'une forte inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A par ces antifongiques, l'administration d'Olysio avec l'itraconazole, le kétoconazole ou le posaconazole peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et de l'itraconazole, du kétoconazole ou du posaconazole par voie systémique n'est pas recommandée.
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Fluconazole
Voriconazole
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Non étudié.
En raison d'une inhibition légère ou modérée de l'activité enzymatique du CYP3A par ces antifongiques, l'administration d'Olysio avec le fluconazole ou le voriconazole par voie systémique peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et de fluconazole ou de voriconazole pris par voie systémique n'est pas recommandée.
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Antimycobactériens
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Bédaquiline
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Non étudié.
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Une adaptation posologique n'est vraisemblablement pas nécessaire lors de la co-administration d'Olysio et de la bédaquiline.
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Rifampicine1,2
600 mg une fois par jour
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Rifampicine ASC 1,00 (0,93-1,08) ↔
Rifampicine Cmax 0,92 (0,80-1,07) ↔
Rifampicine Cmin non étudiée
25-désacétyl-rifampicine ASC 1,24 (1,13-1,36) ↑
25-désacétyl-rifampicine Cmax 1,08 (0,98-1,19) ↔
25-désacétyl-rifampicine Cmin non étudiée.
Siméprévir ASC 0,52 (0,41-0,67) ↓
Siméprévir Cmax 1,31 (1,03-1,66) ↑
Siméprévir Cmin 0,08 (0,06-0,11) ↓
En raison d'une induction de l'activité enzymatique du CYP3A4 par la rifampicine, l'administration d'Olysio avec la rifampicine peut entraîner une baisse significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et de la rifampicine est contre-indiquée car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
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Rifabutine
Rifapentine*
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Non étudié.
En raison d'une induction de l'activité enzymatique du CYP3A4 par ces substances antimycobactériennes, l'administration d'Olysio avec la rifabutine ou la rifapentine peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio avec la rifabutine et la rifapentine est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
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ANTITUSSIFS
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Dextrométhorphane1 (DXM)
30 mg
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DXM ASC 1,08 (0,87-1,35) ↑
DXM Cmax 1,21 (0,93-1,57) ↑
DXM Cmin non étudié
Dextrorphane ASC 1,09 (1,03-1,15) ↔
Dextrorphane Cmax 1,03 (0,93-1,15) ↔
Dextrorphane Cmin non étudié
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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INHIBITEURS CALCIQUES (administration par voie orale)
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Amlodipine
Bépridil*
Diltiazem
Félodipine
Nicardipine*
Nifédipine
Nisoldipine*
Vérapamil
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Non étudié.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique intestinale du CYP3A4 et/ou du transporteur Pgp par le siméprévir, l'administration d'Olysio avec des inhibiteurs calciques pris par voie orale peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces derniers.
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Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique des patients est recommandée lors de la co-administration d'Olysio et d'inhibiteurs calciques oraux.
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GLUCOCORTICOÏDES
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Dexaméthasone (systémique)
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Non étudié.
En raison d'une induction modérée de l'activité enzymatique du CYP3A4 par la dexaméthasone, l'administration d'Olysio avec la dexaméthasone par voie systémique peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio avec la dexaméthasone par voie systémique est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
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Budésonide
Fluticasone
Méthylprednisolone
Prednisone
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Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Probablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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MÉDICAMENTS GASTRO-INTESTINAUX
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Antiacides
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Hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, carbonate de calcium
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Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Probablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Antagonistes des récepteurs H2
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Cimétidine, nizatidine*, ranitidine
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Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Probablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Agents prokinétiques
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Cisapride*
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Non étudié. Le cisapride peut causer des arythmies cardiaques.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A4 par le siméprévir, l'administration d'Olysio avec le cisapride peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de cisapride.
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Le cisapride conduit à un risque accru d'arythmie cardiaque. La co-administration d'Olysio et de cisapride n'est pas recommandée.
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Inhibiteurs de la pompe à protons
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Oméprazole1
40 mg
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Oméprazole ASC 1,21 (1,00-1,46) ↑
Oméprazole Cmax 1,14 (0,93-1,39) ↑
Oméprazole Cmin non étudié
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Autres inhibiteurs de la pompe à protons
Dexlansoprazole
Ésoméprazole
Lansoprazole
Pantoprazole
Rabéprazole
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Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Probablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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MÉDICAMENTS DU VHC
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Antiviraux
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Sofosbuvir3,
400 mg une fois par jour
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Sofosbuvir ASC 3,16 (2,25-4,44) ↑
Sofosbuvir Cmax 1,91 (1,26-2,90) ↑
Sofosbuvir Cmin non étudié
GS-331007(*) ASC 1,09 (0,87-1,37) ↔
GS-331007(*) Cmax 0,69 (0,52-0,93) ↓
GS-331007(*) Cmin non étudié
Siméprévir ASC 0,94 (0,67-1,33) ↔
Siméprévir Cmax 0,96 (0,71-1,30) ↔
Siméprévir Cmin non étudié
* est un métabolite du sofosbuvir
La co-administration de siméprévir et de sofosbuvir a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de sofosbuvir, avec une exposition inchangée du métabolite nucléotide GS-331007, ou de siméprévir.
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L'importance clinique de cette interaction n'est pas connue.
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Daclatasvir1*
60 mg une fois par jour
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Daclatasvir ASC 1,96 (1,84-2,10) ↑
Daclatasvir Cmax 1,50 (1,39-1,62) ↑
Daclatasvir Cmin 2,68 (2,42-2,98) ↑
Siméprévir ASC 1,44 (1,32-1,56) ↑
Siméprévir Cmax 1,39 (1,27-1,52) ↑
Siméprévir Cmin 1,49 (1,33-1,67) ↑
Mécanisme probable:
inhibition du CYP 3A4 et de la P-gp (légère) par le siméprévir et inhibition de la BCRP par le daclatasvir; une inhibition de la P-gp et de l'OATP1B1 par le daclatasvir peut également jouer un rôle.
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L'importance clinique de cette interaction n'est pas entièrement connue.
Les études actuellement en cours cherchent à déterminer une dose appropriée de daclatasvir.
Les patients avec une infection chronique par le VHC qui ont reçu 30 mg de Daklinza une fois par jour avec le siméprévir avaient des concentrations plasmatiques de daclatasvir inférieures à celles des patients traités par une dose de 60 mg une fois par jour sans co-administration de siméprévir.
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Médicaments contenant du lédipasvir*1
30 mg une fois par jour
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Lédipasvir ASC 1,92 (1,77-2,07) ↑
Lédipasvir Cmax 1,81 (1,69-2,94) ↑
Lédipasvir Cmin non étudié
Siméprévir ASC 2,69 (2,44-2,96) ↑
Siméprévir Cmax 2,61 (2,34-2,86) ↑
Siméprévir Cmin non étudié
Les concentrations de lédipasvir et de siméprévir sont augmentées lors de la co-administration de siméprévir et d'Harvoni.
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La co-administration n'est pas recommandée.
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PRODUITS DE PHYTOTHÉRAPIE
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Chardon-Marie (silybum marianum)
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Non étudié.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A par le chardon-Marie, la co-administration avec Olysio peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et du chardon-Marie n'est pas recommandée.
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Millepertuis (hypericum perforatum)
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Non étudié.
En raison de l'induction de l'activité enzymatique du CYP3A par le millepertuis, la co-administration avec Olysio peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio avec du millepertuis est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
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Médicaments du VIH
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Médicaments contenant du cobicistat*
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Non étudié.
En raison de la forte inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A par le cobicistat, la co-administration d'Olysio et d'un médicament contenant du cobicistat peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et d'un médicament contenant du cobicistat n'est pas recommandée.
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Antirétroviraux – Antagonistes du CCR5
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Maraviroc
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Non étudié.
En raison d'une inhibition légère du CYP3A4 et de la Pgp par le siméprévir, une augmentation de l'exposition du maraviroc est possible.
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Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration d'Olysio et du maraviroc.
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Antirétroviraux – Inhibiteurs de l'intégrase
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Raltégravir1
400 mg deux fois par jour
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Raltégravir ASC 1,08 (0,85-1,38) ↑
Raltégravir Cmax 1,03 (0,78-1,36) ↔
Raltégravir Cmin 1,14 (0,97-1,36) ↑
Siméprévir ASC 0,89 (0,81-0,98) ↔
Siméprévir Cmax 0,93 (0,85-1,02) ↔
Siméprévir Cmin 0,86 (0,75-0,98) ↓
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Dolutégravir
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Non étudié.
Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue lors de la co-administration d'Olysio et de dolutégravir.
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Une adaptation posologique n'est vraisemblablement pas nécessaire lors de la co-administration d'Olysio et de dolutégravir.
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Antirétroviraux – Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
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Efavirenz1
600 mg une fois par jour
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Efavirenz ASC 0,90 (0,85-0,95) ↔
Efavirenz Cmax 0,97 (0,89-1,06) ↔
Efavirenz Cmin 0,87 (0,81-0,93) ↔
Siméprévir ASC 0,29 (0,26-0,33) ↓
Siméprévir Cmax 0,49 (0,44-0,54) ↓
Siméprévir Cmin 0,09 (0,08-0,12) ↓
En raison de l'induction de l'activité enzymatique du CYP3A par l'éfavirenz, la co-administration avec Olysio peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et d'éfavirenz est contre-indiquée, car elle peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
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Rilpivirine1
25 mg une fois par jour
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Rilpivirine ASC 1,12 (1,05-1,19) ↔
Rilpivirine Cmax 1,04 (0,95-1,13) ↔
Rilpivirine Cmin 1,25 (1,16-1,35) ↑
Siméprévir ASC 1,06 (0,94-1,19) ↔
Siméprévir Cmax 1,10 (0,97-1,26) ↑
Siméprévir Cmin 0,96 (0,83-1,11) ↔
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Autres INNTI
(delavirdine*, étravirine, névirapine)
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Non étudié.
En raison de l'induction (par l'étravirine ou la névirapine) ou de l'inhibition (par la delavirdine) de l'activité enzymatique du CYP3A, la co-administration d'Olysio avec ces médicaments peut modifier les concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La coadministration d'Olysio avec l'étravirine ou la névirapine est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'efficacité d'Olysio.
La co-administration d'Olysio avec la delavirdine n'est pas recommandée.
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Antirétroviraux – Inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (IN(t)TI)
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Fumarate de ténofovir disoproxil1
300 mg une fois par jour
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Ténofovir ASC 1,18 (1,13-1,24) ↔
Ténofovir Cmax 1,19 (1,10-1,30) ↑
Ténofovir Cmin 1,24 (1,15-1,33) ↑
Siméprévir ASC 0,86 (0,76-0,98) ↓
Siméprévir Cmax 0,85 (0,73-0,99) ↓
Siméprévir Cmin 0,93 (0,78-1,11) ↓
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Autres INTI
(abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, zidovudine)
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Non étudié. Comme ces INTI et le siméprévir ont des modalités d'élimination différentes, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Vraisemblablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Antirétroviraux – Inhibiteurs de protéase (IP)
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Darunavir/ritonavir1,4
800/100 mg une fois par jour
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Darunavir ASC 1,18 (1,11–1,25) ↑
Darunavir Cmax 1,04 (0,99–1,10) ↔
Darunavir Cmin 1,31 (1,13–1,52) ↑
Siméprévir ASC 2,59 (2,15–3,11)* ↑
Siméprévir Cmax 1,79 (1,55–2,06)* ↑
Siméprévir Cmin 4,58 (3,54–5,92)* ↑
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A par le darunavir/ritonavir, la co-administration avec Olysio peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir.
* Darunavir/ritonavir + 50 mg de siméprévir en comparaison à 150 mg de siméprévir seul.
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La co-administration d'Olysio et du darunavir/ritonavir n'est pas recommandée.
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Ritonavir1,2
100 mg deux fois par jour
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Siméprévir ASC 7,18 (5,63-9,15) ↑
Siméprévir Cmax 4,70 (3,84-5,76) ↑
Siméprévir Cmin 14,35 (10,29-20,01) ↑
En raison d'une forte inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A par le ritonavir, la co-administration avec Olysio peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et du ritonavir n'est pas recommandée.
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Autres IP du VIH boostés ou non par le ritonavir [ritonavir-boosted or unboosted HIV-PIs] (atazanavir, (fos) amprénavir, lopinavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir)
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Non étudié.
En raison de l'induction ou de l'inhibition de l'activité enzymatique du CYP3A par ces IP du VIH boostés ou non par le ritonavir, la co-administration avec Olysio peut modifier les concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio et d'un IP du VIH, avec ou sans ritonavir n'est pas recommandée.
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INHIBITEURS DE L'HMG CO-A RÉDUCTASE
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Rosuvastatine1
10 mg
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Rosuvastatine ASC 2,81 (2,34-3,37) ↑
Rosuvastatine Cmax 3,17 (2,57-3,91) ↑
Rosuvastatine Cmin non étudiée
En raison de l'inhibition du transporteur OATP1B1/3 par le siméprévir, l'administration d'Olysio avec la rosuvastatine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine.
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Tout traitement concomitant par rosuvastatine doit être arrêté, à moins que la poursuite du traitement par statine ne soit strictement nécessaire. Dans ce cas, adapter avec précaution la posologie de rosuvastatine et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance.
La dose maximale de 10 mg/jour de rosuvastatine ne doit pas être dépassée.
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Pitavastatine
Pravastatine
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Non étudié.
En raison de l'inhibition du transporteur OATP1B1/3 par le siméprévir, la co-administration d'Olysio et de la pitavastatine ou de la pravastatine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces dernières.
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Tout traitement concomitant par pitavastatine ou pravastatine doit être arrêté, à moins que la poursuite du traitement par statine ne soit strictement nécessaire. Dans ce cas, adapter avec précaution la posologie de pitavastatine et de pravastatine et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance.
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Atorvastatine1
40 mg
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Atorvastatine ASC 2,12 (1,72-2,62) ↑
Atorvastatine Cmax 1,70 (1,42-2,04) ↑
Atorvastatine Cmin non étudiée
2-OH-atorvastatine ASC 2,29 (2,08-2,52) ↑
2-OH-atorvastatine Cmax 1,98 (1,70-2,31) ↑
2-OH-atorvastatine Cmin non étudiée
En raison de l'inhibition du transporteur OATP1B1/3 et/ou de l'activité enzymatique du CYP3A4 par le siméprévir, la co-administration d'Olysio et de l'atorvastatine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de cette dernière.
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Tout traitement concomitant par atorvastatine doit être arrêté, à moins que la poursuite du traitement par statine ne soit strictement nécessaire. Dans ce cas, adapter avec précaution la posologie d'atorvastatine et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance.
La dose maximale de 40 mg/jour ne doit pas être dépassée.
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Simvastatine1
40 mg
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Simvastatine ASC 1,51 (1,32-1,73) ↑
Simvastatine Cmax 1,46 (1,17-1,82) ↑
Simvastatine Cmin non étudiée
Simvastatine acide ASC 1,88 (1,63-2,17) ↑
Simvastatine acide Cmax 3,03 (2,49-3,69) ↑
Simvastatine acide Cmin non étudiée
En raison de l'inhibition du transporteur OATP1B1 et/ou de l'activité enzymatique du CYP3A4 par le siméprévir, la co-administration d'Olysio et de la simvastatine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine.
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Tout traitement concomitant par simvastatine doit être arrêté, à moins que la poursuite du traitement par statine ne soit strictement nécessaire. Dans ce cas, adapter avec précaution la posologie de simvastatine et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance.
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Lovastatine*
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Non étudié.
En raison de l'inhibition du transporteur OATP1B1 et/ou de l'activité enzymatique du CYP3A4 par le siméprévir, la co-administration d'Olysio et de la lovastatine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la lovastatine.
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Tout traitement concomitant par lovastatine doit être arrêté, à moins que la poursuite du traitement par statine ne soit strictement nécessaire. Dans ce cas, adapter avec précaution la posologie de lovastatine et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance.
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Fluvastatine
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Non étudié. Une légère augmentation de l'exposition à la fluvastatine peut se produire.
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Tout traitement concomitant par fluvastatine doit être arrêté, à moins que la poursuite du traitement par statine ne soit strictement nécessaire. Dans ce cas, adapter avec précaution la posologie de fluvastatine et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance.
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CONTRACEPTIFS HORMONAUX
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Éthinylestradiol1 et noréthindrone1
0,035 mg une fois par jour/
1 mg une fois par jour
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Éthinylestradiol ASC 1,12 (1,05-1,20) ↔
Éthinylestradiol Cmax 1,18 (1,09-1,27) ↑
Éthinylestradiol Cmin 1,00 (0,89-1,13) ↔
Noréthindrone ASC 1,15 (1,08-1,22) ↔
Noréthindrone Cmax 1,06 (0,99-1,14) ↔
Noréthindrone Cmin 1,24 (1,13-1,35) ↑
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
En raison des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs de la ribavirine, deux méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant le traitement par ribavirine (voir «Mises en garde et précautions»).
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IMMUNOSUPPRESSEURS
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Ciclosporine1,*
100 mg
Posologie propre au patient5
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Ciclosporine ASC 1,19 (1,13-1,26) ↑
Ciclosporine Cmax 1,16 (1,07-1,26) ↑
Ciclosporine Cmin non étudiée.
Siméprévir ASC 5,81 (3,56-9,48) ↑6
Siméprévir Cmax 4,74 (3,12-7,18) ↑6
Siméprévir Cmin non étudié6
L'administration d'Olysio avec la cyclosporine a, en raison d'une inhibition des protéines de transport OATP1B1, P-gp et CYP3A par la cyclosporine, entraîné une légère augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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La co-administration d'Olysio avec la cyclosporine n'est pas recommandée.
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Tacrolimus1
2 mg
Posologie propre au patient5
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Tacrolimus ASC 0,83 (0,59-1,16) ↓
Tacrolimus Cmax 0,76 (0,65-0,90) ↓
Tacrolimus Cmin non étudié.
Siméprévir ASC 1,85 (1,18-2,91) ↑7
Siméprévir Cmax 1,79 (1,22-2,62) ↑7
Siméprévir Cmin non étudié7.
L'administration d'Olysio avec le tacrolimus a, en raison d'une inhibition des protéines de transport OATP1B1, entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir.
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Une adaptation posologique n'est nécessaire pour aucun des deux médicaments lors de la co-administration d'Olysio et de tacrolimus. Une surveillance de la concentration sanguine de tacrolimus est recommandée.
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Sirolimus
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Non étudié.
L'administration d'Olysio avec le sirolimus peut entraîner une légère augmentation ou diminution des concentrations plasmatiques de sirolimus.
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Une surveillance des concentrations sanguines de sirolimus est recommandée.
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ANALGÉSIQUES OPIOÏDES
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Méthadone8
30 à 150 mg une fois par jour, dose individualisée
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R(-) méthadone ASC 0,99 (0,91-1,09) ↔
R(-) méthadone Cmax 1,03 (0,97-1,09) ↔
R(-) méthadone Cmin 1,02 (0,93-1,12) ↔
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Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Buprénorphine
Naloxone*
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Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Probablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 (PDE5)
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Sildénafil
Tadalafil
Vardénafil
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Non étudié.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique intestinale du CYP3A4 par le siméprévir, l'administration d'Olysio avec des inhibiteurs de la PDE5 peut entraîner une légère augmentation des concentrations d'inhibiteurs de la PDE5.
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Aucune adaptation posologique n'est probablement nécessaire en cas de co-administration d'Olysio avec des doses de sildénafil, de vardénafil ou de tadalafil indiquées pour le traitement des troubles de l'érection.
Une adaptation posologique des inhibiteurs de la PDE5 peut être nécessaire en cas de co-administration d'Olysio et de sildénafil ou de tadalafil administré de façon chronique aux doses utilisées pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il convient d'envisager de débuter l'inhibiteur de PDE5 à la dose la plus faible possible et d'augmenter si nécessaire la posologie en instaurant une surveillance clinique appropriée.
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SÉDATIFS/ANXIOLYTIQUES
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Midazolam1
Voie orale: 0,075 mg/kg
Voie intraveineuse: 0,025 mg/kg
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Voie orale:
Midazolam ASC 1,45 (1,35-1,57) ↑
Midazolam Cmax 1,31 (1,19-1,45) ↑
Midazolam Cmin non étudié
Voie intraveineuse:
Midazolam ASC 1,10 (0,95-1,26) ↑
Midazolam Cmax 0,78 (0,52-1,17) ↓
Midazolam Cmin non étudié
En raison d'une légère inhibition de l'activité enzymatique intestinale du CYP3A4 par le siméprévir, la co-administration d'Olysio et de midazolam par voie orale peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam.
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Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration de ce médicament à indice thérapeutique étroit et d'Olysio par voie orale.
Etant donné qu'à l'exposition thérapeutique habituelle le siméprévir inhibe le CYP3A4 intestinal, mais pas hépatique, le siméprévir n'a aucun effet sur la concentration plasmatique du midazolam administré par intraveineuse.
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Triazolam (voie orale)
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Non étudié.
En raison de l'inhibition de l'activité enzymatique intestinale du CYP3A4 par le siméprévir, une légère augmentation des concentrations de triazolam est à prévoir.
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Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration d'Olysio et de ce médicament à indice thérapeutique étroit par voie orale.
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STIMULANTS
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Méthylphénidate
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Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Probablement aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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