Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité:
Xultophy, qui a été testé dans le programme de développement clinique chez environ 1'900 patients, n'a montré aucune augmentation de l'accumulation des effets indésirables spécifiques par rapport aux deux composants isolés insuline dégludec et liraglutide.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement par Xultophy étaient l'hypoglycémie et les événements indésirables gastro-intestinaux (voir sous "Description de certains effets indésirables" ).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables répertoriés dans le Tableau 1 ci-dessous sont rassemblés selon la classe de systèmes d'organes MedDRA et les fréquences. Les fréquences des effets indésirables ont été définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1: Effets indésirables dans les études contrôlées de phase III et dans les rapports post-marketing

Classe de systèmes    Fréquence                            Effet indésirable
d'organes selon                                            
MedDRA                                                     
Affections du         Occasionnel                          Urticaire
système immunitaire                                        
Occasionnel           Hypersensibilité
Rare*                 Réaction anaphylactique
Rare*                 Angio-œdème
Troubles du métaboli  Très fréquent                        Hypoglycémie
sme et de la nutriti                                       
on                                                         
Fréquent              Perte d'appétit
Occasionnel           Déshydratation
Affections du         Fréquent                             Vertiges†
système nerveux                                            
Occasionnel           Dysgueusie
Affections gastro-in  Fréquent                             Nausées, diarrhées, vomissements,
testinales                                                 constipation, dyspepsie, gastrite,
                                                           douleurs abdominales, reflux
                                                           gastro-œsophagien
Occasionnel           Éructation, ballonnements
Très rare*            Pancréatite (y compris pancréatite
                      nécrosante)
Fréquence inconnue    Retard de la vidange gastrique†
                      Obstruction intestinale†a
Affections hépatobil  Occasionnel                          Lithiase biliaire, cholécystite
iaires                                                     
Non connu             Augmentation des concentrations
                      d’enzymes hépatiques†,
                      hyperbilirubinémie†, cholestase†,
                      hépatite†
Affections de la      Occasionnel                          Éruption cutanée, prurit, lipodystrophie
peau et du tissu                                           acquise
sous-cutané                                                
Non connu             Amyloïdose cutanée†
Troubles généraux     Fréquent                             Réactions au site d'injection
et anomalies au                                            
site d'administratio                                       
n                                                          
Cas isolés            Œdème périphérique
Examens               Fréquent                             Lipase augmentée
Fréquent              Amylase augmentée
Occasionnel           Hausse de la fréquence cardiaque

 
* Fréquence basée sur des études contrôlées de phase 3a à long terme avec Victoza, car aucun rapport d'études contrôlées de phase 3 avec Xultophy n'est disponible.
† Effets indésirables à un médicament à partir des rapports de post-commercialisation
a Terme groupé couvrant les événements indésirables obstruction intestinale, iléus et obstruction de l'intestine grêle
Description de certains effets indésirables
Hypoglycémie
L'hypoglycémie peut survenir lorsque la dose de Xultophy est trop élevée par rapport aux besoins. L'hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et/ou des convulsions et peut causer une altération transitoire ou définitive des fonctions cérébrales, voire le décès. Les symptômes de l'hypoglycémie surviennent habituellement de manière soudaine. Ils peuvent inclure: sueurs froides, pâleur et froideur cutanées, épuisement, nervosité ou tremblement, anxiété, fatigue ou faiblesse inhabituelles, confusion, difficultés de concentration, somnolence, sensation de faim excessive, troubles visuels, céphalées, nausées et palpitations.
Réactions allergiques
Des cas de réactions allergiques (qui se traduisent par des signes et symptômes tels que de l'urticaire, une éruption cutanée, un prurit et/ou un gonflement de la langue et du visage) ont été rapportés en association avec l'insuline dégludec et le liraglutide, qui sont les deux composants de Xultophy.
Seuls quelques cas de réactions anaphylactiques accompagnées de symptômes supplémentaires, comme une chute de la tension artérielle, des palpitations, une détresse respiratoire et un œdème, ont été signalés après la commercialisation du liraglutide. Les réactions anaphylactiques peuvent être potentiellement mortelles.
Affections gastro-intestinales
Des effets indésirables gastro-intestinaux comme des nausées, des diarrhées, des vomissements, une constipation, une dyspepsie, une gastrite, des douleurs abdominales, une éructation, des flatulences, un reflux gastro-œsophagien, des ballonnements et une perte d'appétit ont été rapportés chez des patients sous Xultophy. Ces effets indésirables gastro-intestinaux peuvent être fréquents au début d'un traitement par Xultophy mais deviennent généralement de plus en plus rares dans les jours ou les semaines qui suivent quand le traitement est poursuivi.
Lipodystrophie
Une lipodystrophie (notamment lipohypertrophie, lipoatrophie) peut survenir au niveau du site d'injection. Une rotation continue des sites d'injection au sein d'une même région peut aider à diminuer le risque de développer ces réactions.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection (notamment hématomes au site d'injection, douleurs, hémorragies, érythèmes, nodules, gonflements, décolorations, prurit et chaleur) se sont produites chez des patients traités par Xultophy. Ces réactions sont habituellement légères et transitoires et disparaissent généralement lors de la poursuite du traitement.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
La lipodystrophie (y compris la lipohypertrophie, la lipoatrophie) et l'amyloïdose cutanée peuvent se produire au site d'injection et retarder l'absorption locale de l'insuline. Le changement régulier du site d'injection dans la zone d'injection respective peut contribuer à réduire ou à prévenir ces réactions (voir "Mises en garde et précautions" ).
Augmentation de la fréquence cardiaque
Dans les études cliniques avec Xultophy ainsi que dans les études cliniques avec le liraglutide, une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 2 à 3 battements par minute a été observée par rapport aux valeurs initiales. Une étude sur la sécurité cardiovasculaire à grande échelle (étude LEADER) a montré que l'augmentation de la fréquence cardiaque due au liraglutide n'augmente pas le risque d'événements cardiovasculaires.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.