Composition

Principes actifs
siltuximab (anticorps monoclonal chimérique (humain/murin) de type immunoglobuline G1κ (IgG1κ), produit à partir d'une lignée de cellules d'ovaire de hamster chinois (Chinese Hamster Ovary, CHO).
Excipients
L-histidine, monohydrate monohydrochloride de L-histidine, polysorbate 80, saccharose.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre pour concentré pour solution à diluer pour perfusion.
Flacons de 100 mg et 400 mg de siltuximab.

Indications/Possibilités d’emploi

Sylvant est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Castleman (MC) multicentrique, non-infectés par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) et le HHV-8 (virus d'herpès humain 8).

Posologie/Mode d’emploi

La perfusion intraveineuse (i.v.) de Sylvant doit être administrée par des professionnels de santé qualifiés.
Pour obtenir des instructions complètes sur la perfusion intraveineuse de Sylvant, voir "Précautions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination" .
Sylvant 11 mg/kg est administré par perfusion intraveineuse d'une heure, toutes les 3 semaines jusqu'à échec du traitement.
Au cours des 12 premiers mois, des analyses sanguines doivent être effectuées avant chaque dose de traitement par Sylvant, puis tous les 3 cycles par la suite. Si les critères indiqués dans le Tableau 1 ne sont pas satisfaits avant la réalisation de la perfusion, le prescripteur doit envisager de retarder le traitement. La réduction posologique n'est pas recommandée.
Tableau 1: Critères de traitement

Paramètres biologique      Exigences avant la première administration     Critères de traitement
                           de Sylvant                                     répété
Nombre absolu de           ≥1,0× 109/l                                    ≥1,0× 109/l
neutrophiles                                                              
Numération plaquettaire    ≥75× 109/l                                     ≥50× 109/l
Hémoglobinea               <170 g/l                                       <170 g/l

 
a Sylvant peut augmenter le taux d'hémoglobine chez les patients atteints de MC multicentrique.
Le traitement par Sylvant doit être interrompu si le patient présente une infection sévère ou une toxicité non-hématologique sévère. Après guérison, le traitement peut être repris avec la même dose.
Si le patient développe une réaction sévère liée à la perfusion, une réaction anaphylactique, une réaction allergique sévère ou un syndrome de libération des cytokines en relation avec la perfusion, Sylvant doit être arrêté.
L'arrêt du traitement doit être envisagé si plus de 2 doses ont été différées en raison de toxicités liées au traitement au cours des 48 premières semaines.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients souffrant de maladies hépatiques
Aucune étude formelle sur les propriétés pharmacologiques de Sylvant n'a été menée chez les patients souffrant de troubles hépatiques (voir "Propriétés pharmacocinétiques – Troubles hépatiques" ).
Patients souffrant de maladies rénales
Aucune étude formelle sur les propriétés pharmacocinétiques de Sylvant n'a été menée chez les patients souffrant de troubles rénaux (voir "Propriétés pharmacocinétiques – Troubles rénaux" ).
Patients âgés
Dans les études cliniques, aucune différence liée à l'âge n'a été observée dans les propriétés pharmacocinétiques (PC) ou dans le profil de sécurité. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose (voir "Propriétés pharmacocinétiques – Patients âgés" ).
Pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de Sylvant chez les patients pédiatriques n'ont pour l'instant pas encore été prouvées.

Contre-indications

Hypersensibilité sévère au principe actif ou à l'un des autres excipients.

Mises en garde et précautions

De graves infections survenant simultanément
Infections, y compris des infections localisées, doivent être traitées avant l'administration de Sylvant. Des infections graves, notamment pneumonie et septicémie, ont été observées au cours d'études cliniques (voir "Effets indésirables" ).
Sylvant peut masquer les signes et symptômes d'une inflammation aiguë, et peut, entre autres, réprimer la fièvre et l'augmentation des protéines de phase aiguë, comme p.ex. la protéine C réactive (CRP). Par conséquent, les prescripteurs doivent surveiller attentivement les patients recevant le traitement afin de détecter d'éventuelles infections graves.
Vaccinations
Les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés simultanément ou au cours des 4 semaines précédant le traitement par Sylvant, dans la mesure où la sécurité d'emploi clinique n'a jusqu'à présent pas été démontrée et l'inhibition de l'IL-6 peut compromettre la réponse immunitaire normale à de nouveaux antigènes.
Paramètres lipidiques
Des élévations des triglycérides et du cholestérol (paramètres lipidiques) ont été observées chez des patients traités par Sylvant (voir "Effets indésirables" ). Les patients avec des paramètres lipidiques élevés doivent être traités conformément aux directives cliniques pour la prise en charge de l'hyperlipidémie.
Réactions liées à la perfusion et hypersensibilité
Des réactions liées à la perfusion légères à sévères peuvent survenir pendant et après la perfusion intraveineuse de Sylvant.
Le traitement par Sylvant doit être interrompu chez les patients qui ont développé de sévères réactions d'hypersensibilité liées à la perfusion (p.ex. anaphylaxie) pendant ou après la perfusion. Le traitement de réactions sévères liées à la perfusion doit être fondé sur les signes et symptômes de la réaction. Un personnel qualifié et les médicaments adaptés doivent être disponibles pour traiter une éventuelle anaphylaxie (voir "Effets indésirables" ).
En cas de réactions à la perfusion légères à modérées, après disparition des réactions, la reprise de la perfusion à une vitesse inférieure et l'administration d'antihistaminiques, acétaminophènes et corticostéroïdes peuvent être envisagées. Le traitement par Sylvant doit être interrompu chez les patients qui ne tolèrent pas la perfusion après ces interventions.
Tumeurs malignes
Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes. Compte tenu de l'expérience limitée avec le siltuximab, insuffisante pour l'évaluation de l'incidence d'affections malignes, les données disponibles ne suggèrent pas d'augmentation du risque de tumeur maligne.
Perforation gastro-intestinale
Des cas de perforation gastro-intestinale (GI) ont été rapportés au cours d'études cliniques réalisées avec le siltuximab, mais en dehors de celles réalisées sur la MC multicentrique. Le siltuximab doit