InteractionsHarvoni contenant du lédipasvir et du sofosbuvir, toutes les interactions qui ont été démontrées avec ces principes actifs utilisés individuellement peuvent se produire au cours du traitement par Harvoni.
Effet d'Harvoni sur d'autres médicaments
Le lédipasvir est un inhibiteur in vitro du transporteur de médicaments Pgp et de la protéine de résistance du cancer du sein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) et peut augmenter l'absorption intestinale des substrats de ces transporteurs, en cas de coadministration.
Effet d'autres médicaments sur Harvoni
Le lédipasvir et le sofosbuvir sont des substrats du transporteur de médicaments Pgp et de la BCRP, alors que le GS-331007 ne l'est pas. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la Pgp (comme la rifampicine, le millepertuis, la carbamazépine ou la phénytoïne) peuvent diminuer les concentrations plasmatiques du lédipasvir et du sofosbuvir, ce qui réduit l'effet thérapeutique d'Harvoni et ne doivent pas être administrés avec Harvoni (voir «Mises en garde et précautions»). La coadministration de médicaments qui inhibent la Pgp et/ou la BCRP peut augmenter les concentrations plasmatiques du lédipasvir et du sofosbuvir sans augmenter celle du GS-331007; Harvoni peut être coadministré avec des inhibiteurs de la Pgp et/ou de la BCRP.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative avec Harvoni, médiée par les enzymes CYP ou UGT1A1, n'est attendue.
Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K
Étant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec Harvoni, il est recommandé de procéder à une étroite surveillance des valeurs du rapport international normalisé (RIN).
Effet d’un traitement par antiviraux à action directe (AAD) sur les médicaments métabolisés par le foie
L’amélioration de la fonction hépatique consécutive au traitement du VHC par des AAD peut nécessiter la surveillance de paramètres biologiques pertinents chez les patients concernés. Les médicaments pris de manière concomitante et significativement concernés par des modifications de la fonction hépatique (p.ex. inhibiteurs de la calcineurine) nécessitent une surveillance ou une adaptation de la posologie, afin de garantir une efficacité constante.
Interactions entre Harvoni et d'autres médicaments
Le tableau 1 présente une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement significatives cliniquement (où l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport moyen des moindres carrés géométriques [geometric least-squares mean, GLSM] était dans les limites «↔», en dépassement supérieur «↑», ou en dépassement inférieur «↓» des limites d'équivalence prédéterminées). Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études conduites soit avec Harvoni, soit avec les principes actifs d'Harvoni pris individuellement (le lédipasvir et le sofosbuvir), ou sont des prévisions d'interactions médicamenteuses susceptibles de se produire avec Harvoni. Ce tableau des interactions n'est pas exhaustif.
Tableau 1: Interactions entre Harvoni et d'autres médicaments
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Médicament par classes thérapeutiques
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Effets sur la concentration des principes actifs.
Rapport moyen (intervalle de confiance à 90%) pour l'ASC, la Cmax et la Cmina, b
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Recommandation concernant la coadministration avec Harvoni
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RÉDUCTEURS D'ACIDITÉ
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La solubilité du lédipasvir diminue à mesure que le pH augmente. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique devraient diminuer la concentration du lédipasvir.
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Antiacides
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p.ex. hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, carbonate de calcium
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Lédipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007
(Augmentation du pH gastrique)
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Il est conseillé de respecter un intervalle de 4 heures entre la prise d'un antiacide et celle d'Harvoni.
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Antagonistes des récepteurs H2
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Famotidine
(40 mg dose unique)/lédipasvir (90 mg dose unique)c/sofosbuvir (400 mg dose unique)c, d
Famotidine administrée en même temps qu'Harvonid
Cimétidinee
Nizatidinee
Ranitidinee
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Lédipasvir
↓ Cmax 0,80 (0,69; 0,93)
↔ ASC 0,89 (0,76; 1,06)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,15 (0,88; 1,50)
↔ ASC 1,11 (1,00; 1,24)
GS-331007
↔ Cmax 1,06 (0,97; 1,14)
↔ ASC 1,06 (1,02; 1,11)
(Augmentation du pH gastrique)
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Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que ou à distance d'Harvoni, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour.
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Famotidine
(40 mg dose unique)/lédipasvir (90 mg dose unique)c/sofosbuvir (400 mg dose unique)c, d
Famotidine administrée 12 heures avant Harvonid
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Lédipasvir
↓ Cmax 0,83 (0,69; 1,00)
↔ ASC 0,98 (0,80; 1,20)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,00 (0,76; 1,32)
↔ ASC 0,95 (0,82; 1,10)
GS-331007
↔ Cmax 1,13 (1,07; 1,20)
↔ ASC 1,06 (1,01; 1,12)
(Augmentation du pH gastrique)
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Inhibiteurs de la pompe à protons
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Oméprazole
(20 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg dose unique)c/sofosbuvir (400 mg dose unique)c
Oméprazole administré en même temps qu'Harvonid
Lansoprazolee
Rabéprazolee
Pantoprazolee
Ésoméprazolee
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Lédipasvir
↓ Cmax 0,89 (0,61; 1,30)
↓ ASC 0,96 (0,66; 1,39)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,12 (0,88; 1,42)
↔ ASC 1,00 (0,80; 1,25)
GS-331007
↔ Cmax 1,14 (1,01; 1,29)
↔ ASC 1,03 (0,96; 1,12)
(Augmentation du pH gastrique)
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Il est possible d'administrer les inhibiteurs de la pompe à protons à des doses comparables à 20 mg d'oméprazole en même temps qu'Harvoni. Les inhibiteurs de la pompe à protons ne doivent pas être pris avant Harvoni.
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ANTIARYTHMIQUES
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Digoxine
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↑ Digoxine
↔ Lédipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007
(Inhibition de la Pgp)
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La coadministration d'Harvoni avec la digoxine peut augmenter la concentration de digoxine. La prudence s'impose et il est conseillé de surveiller la concentration thérapeutique de la digoxine en cas de coadministration avec Harvoni.
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Amiodarone
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Effet sur les concentrations d'amiodarone, de sofosbuvir et de lédipasvir inconnu.
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La co-administration d'amiodarone avec des traitements contenant du sofosbuvir peut entraîner une bradycardie symptomatique grave.
N'utiliser que si aucun traitement alternatif n'est disponible. Une surveillance étroite est recommandée en cas de coadministration de ce médicament et d'Harvoni (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
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ANTICOAGULANTS
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Dabigatran étéxilate
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↑ Dabigatran
↔ Lédipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007
(Inhibition de la Pgp)
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Une surveillance clinique est recommandée lorsque le dabigatran étéxilate est coadministré avec Harvoni. Un test de coagulation aidera à identifier les patients présentant un risque hémorragique accru dû à une exposition accrue au dabigatran.
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Antagonistes de la vitamine K
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Interactions non étudiées.
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Il est recommandé de surveiller étroitement les valeurs du RIN avec tous les antagonistes de la vitamine K. Ceci est dû aux changements de la fonction hépatique pendant le traitement avec Harvoni.
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ANTICONVULSIVANTS
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Carbamazépine
Phénytoïne
Phénobarbital
Oxcarbazépine
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Lédipasvir
↓ Sofosbuvir
↓ GS-331007
(Induction de la Pgp)
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La coadministration d'Harvoni avec la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou l'oxcarbazépine devrait diminuer la concentration du lédipasvir et du sofosbuvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique d'Harvoni. Harvoni ne doit pas être utilisé avec la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou l'oxcarbazépine.
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ANTIMYCOBACTÉRIENS
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Rifampicine (600 mg une fois par jour)/ lédipasvir (90 mg dose unique)d, f
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
Rifampicine
↔ Cmax
↔ ASC
↔ Cmin
Observé:
Lédipasvir
↓ Cmax 0,65 (0,56; 0,76)
↓ ASC 0,41 (0,36; 0,48)
(Induction de la Pgp)
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Harvoni ne doit pas être utilisé avec la rifampicine, un inducteur puissant de la Pgp (voir «Mises en garde et précautions»).
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Rifampicine (600 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)d
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ Rifampicine
Observé:
↓ Sofosbuvir
↓ Cmax 0,23 (0,19; 0,29)
↓ ASC 0,28 (0,24; 0,32)
↔ GS-331007
↔ Cmax 1,23 (1,14; 1,34)
↔ ASC 0,95 (0,88; 1,03)
(Induction de la Pgp)
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Rifabutine
Rifapentine
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Sofosbuvir
↔ GS-331007
↓ Lédipasvir
(Induction de la Pgp)
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La coadministration d'Harvoni avec la rifabutine ou la rifapentine devrait diminuer la concentration du lédipasvir et du sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique d'Harvoni. Une telle coadministration est déconseillée.
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SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
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Midazolam
(2,5 mg dose unique)/Lédipasvir (90 mg dose unique)
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Observé:
Midazolam
↔ Cmax 1,07 (1,00; 1,14)
↔ ASC 0,99 (0,95; 1,04)
(Inhibition de la CYP3A)
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni de Midazolam n'est nécessaire.
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Lédipasvir (90 mg une fois par jour)
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Midazolam
↔ Cmax 0,95 (0,87; 1,04)
↔ ASC 0,89 (0,84; 0,95)
(Induction de la CYP3A)
Interaction avec Sofosbuvir non étudiée.
Prévisible:
↔ Midazolam
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007
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AGENTS ANTI-VHC
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Siméprévir (150 mg une fois par jour)/lédipasvir (30 mg une fois par jour)
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Siméprévir
↑ Cmax 2,61 (2,39; 2,86)
↑ ASC 2,69 (2,44; 2,96)
Lédipasvir
↑ Cmax 1,81 (1,69; 2,94)
↑ ASC 1,92 (1,77; 2,07)
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Les concentrations du lédipasvir et du siméprévir augmentent lorsque le siméprévir est coadministré avec Harvoni. Une telle coadministration est déconseillée.
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AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
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Éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
(600 mg/200 mg/300 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d
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Éfavirenz
↔ Cmax 0,87 (0,79; 0,97)
↔ ASC 0,90 (0,84; 0,96)
↔ Cmin 0,91 (0,83; 0,99)
Emtricitabine
↔ Cmax 1,08 (0,97; 1,21)
↔ ASC 1,05 (0,98; 1,11)
↔ Cmin 1,04 (0,98; 1,11)
Ténofovir
↑ Cmax 1,79 (1,56; 2,04)
↑ ASC 1,98 (1,77; 2,23)
↑ Cmin 2,63 (2,37; 2,97)
Lédipasvir
↓ Cmax 0,66 (0,59; 0,75)
↓ ASC 0,66 (0,59; 0,75)
↓ Cmin 0,66 (0,57; 0,76)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,03 (0,87; 1,23)
↔ ASC 0,94 (0,81; 1,10)
GS-331007
↔ Cmax 0,86 (0,76; 0,96)
↔ ASC 0,90 (0,83; 0,97)
↔ Cmin 1,07 (1,02; 1,13)
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En cas de coadministration avec l'éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir.
Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec l'éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread, Truvada ou Atripla (voir «Mises en garde et précautions»).
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Emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil
(200 mg/25 mg/300 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d
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Emtricitabine
↔ Cmax 1,02 (0,98; 1,06)
↔ ASC 1,05 (1,02; 1,08)
↔ Cmin 1,06 (0,97; 1,15)
Rilpivirine
↔ Cmax 0,97 (0,88; 1,07)
↔ ASC 1,02 (0,94; 1,11)
↔ Cmin 1,12 (1,03; 1,21)
Ténofovir
↔ Cmax 1,32 (1,25; 1,39)
↑ ASC 1,40 (1,31; 1,50)
↑ Cmin 1,91 (1,74; 2,10)
Lédipasvir
↔ Cmax 1,01 (0,95; 1,07)
↔ ASC 1,08 (1,02; 1,15)
↔ Cmin 1,16 (1,08; 1,25)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,05 (0,93; 1,20)
↔ ASC 1,10 (1,01; 1,21)
GS-331007
↔ Cmax 1,06 (1,01; 1,11)
↔ ASC 1,15 (1,11; 1,19)
↔ Cmin 1,18 (1,13; 1,24)
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En cas de coadministration avec l'emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir.
Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec l'emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread, Truvada ou Eviplera (voir «Mises en garde et précautions»).
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Abacavir/lamivudine
(600 mg/300 mg une fois par jour)/ lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d
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Abacavir
↔ Cmax 0,92 (0,87; 0,97)
↔ ASC 0,90 (0,85; 0,94)
Lamivudine
↔ Cmax 0,93 (0,87; 1,00)
↔ ASC 0,94 (0,90; 0,98)
↔ Cmin 1,12 (1,05; 1,20)
Lédipasvir
↔ Cmax 1,10 (1,01; 1,19)
↔ ASC 1,18 (1,10; 1,28)
↔ Cmin 1,26 (1,17; 1,36)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,08 (0,85; 1,35)
↔ ASC 1,21 (1,09; 1,35)
GS-331007
↔ Cmax 1,00 (0,94; 1,07)
↔ ASC 1,05 (1,01; 1,09)
↔ Cmin 1,08 (1,01; 1,14)
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni de l'abacavir/lamivudine n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et d'abacavir/lamivudine.
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AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE PROTÉASE DU VIH
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Atazanavir, boosté par le ritonavir
(300 mg/100 mg une fois par jour) + emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
(200 mg/300 mg une fois par jour)/ lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d, g
Administrés en même temps
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Atazanavir
↔ Cmax 1,07 (0,99; 1,14)
↔ ASC 1,27 (1,18; 1,37)
↑ Cmin 1,63 (1,45; 1,84)
Ritonavir
↔ Cmax 0,86 (0,79; 0,93)
↔ ASC 0,97 (0,89; 1,05)
↑ Cmin 1,45 (1,27; 1,64)
Emtricitabine
↔ Cmax 0,98 (0,94; 1,02)
↔ ASC 1,00 (0,97; 1,04)
↔ Cmin 1,04 (0,96; 1,12)
Ténofovir
↑ Cmax 1,47 (1,37; 1,58)
↔ ASC 1,35 (1,29; 1,42)
↑ Cmin 1,47 (1,38; 1,57)
Lédipasvir
↑ Cmax 1,68 (1,54; 1,84)
↑ ASC 1,96 (1,74; 2,21)
↑ Cmin 2,18 (1,91; 2,50)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,01 (0,88; 1,15)
↔ ASC 1,11 (1,02; 1,21)
GS-331007
↔ Cmax 1,17 (1,12; 1,23)
↔ ASC 1,31 (1,25; 1,36)
↑ Cmin 1,42 (1,34; 1,49)
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni de l'atazanavir (boosté par le ritonavir) n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et d'atazanavir.
En cas de coadministration avec l'atazanavir (boosté par le ritonavir) en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir.
Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec l'atazanavir (boosté par le ritonavir) en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
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Darunavir, boosté par le ritonavir
(800 mg/100 mg une fois par jour) + emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
(200 mg/300 mg une fois par jour)/ lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d, h
Administrés en même temps
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Darunavir
↔ Cmax 1,01 (0,96; 1,06)
↔ ASC 1,04 (0,99; 1,08)
↔ Cmin 1,08 (0,98; 1,20)
Ritonavir
↔ Cmax 1,17 (1,01; 1,35)
↔ ASC 1,25 (1,15; 1,36)
↑ Cmin 1,48 (1,34; 1,63)
Emtricitabine
↔ Cmax 1,02 (0,96; 1,08)
↔ ASC 1,04 (1,00; 1,08)
↔ Cmin 1,03 (0,97; 1,10)
Ténofovir
↑ Cmax 1,64 (1,54; 1,74)
↑ ASC 1,50 (1,42; 1,59)
↑ Cmin 1,59 (1,49; 1,70)
Lédipasvir
↔ Cmax 1,11 (0,99; 1,24)
↔ ASC 1,12 (1,00; 1,25)
↔ Cmin 1,17 (1,04; 1,31)
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,63 (0,52; 0,75)
↓ ASC 0,73 (0,65; 0,82)
GS-331007
↔ Cmax 1,10 (1,04; 1,16)
↔ ASC 1,20 (1,16; 1,24)
↔ Cmin 1,26 (1,20; 1,32)
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni du darunavir (boosté par le ritonavir) n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de darunavir.
En cas de coadministration avec le darunavir (boosté par le ritonavir) en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir.
Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec le darunavir (boosté par le ritonavir) en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
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Lopinavir, boosté par le ritonavir + emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxilh
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↑ Lopinavir
↑ Ritonavir
↔ Emtricitabine
↑ Ténofovir
↑ Lédipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007
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En cas de coadministration avec le lopinavir (boosté par le ritonavir) en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, il est prévisible qu'Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir.
Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec le lopinavir (boosté par le ritonavir) en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
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Tipranavir, boosté par le ritonavir
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Lédipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-331007
(Induction de la Pgp)
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La coadministration d'Harvoni et de tipranavir (boosté par le ritonavir) devrait diminuer la concentration du lédipasvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique d'Harvoni. Une telle coadministration est déconseillée.
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Dolutégravir (50 mg une fois par jour) + emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/300 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d, h
Administrés en même temps
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Dolutégravir
↔ Cmax 1,15 (1,07; 1,23)
↔ ASC 1,13 (1,06; 1,20)
↔ Cmin 1,13 (1,06; 1,21)
Emtricitabine
↔ Cmax 1,02 (0,95; 1,08)
↔ ASC 1,07 (1,04; 1,10)
↔ Cmin 1,05 (1,02; 1,09)
Ténofovir
↑ Cmax 1,61 (1,51; 1,72)
↑ ASC 1,65 (1,59; 1,71)
↑ Cmin 2,15 (2,05; 2,26)
Lédipasvir
↔ Cmax 0,85 (0,81; 0,90)
↔ ASC 0,89 (0,84; 0,95)
↔ Cmin 0,89 (0,84; 0,95)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,06 (0,92; 1,21)
↔ ASC 1,09 (1,00; 1,19)
GS-331007
↔ Cmax 0,99 (0,95; 1,03)
↔ ASC 1,06 (1,03; 1,09)
↔ Cmin 1,06 (1,03; 1,10)
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni du dolutégravir n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de dolutégravir.
En cas de coadministration avec le dolutégravir en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, Harvoni entraîne une augmentation de la concentration de ténofovir.
Les patients recevant de façon concomitante Harvoni avec le dolutégravir en association avec l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles de Viread ou Truvada (voir «Mises en garde et précautions»).
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AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE
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Raltégravir
(400 mg deux fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)d
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Raltégravir
↓ Cmax 0,82 (0,66; 1,02)
↔ ASC 0,85 (0,70; 1,02)
↑ Cmin 1,15 (0,90; 1,46)
Lédipasvir
↔ Cmax 0,92 (0,85; 1,00)
↔ ASC 0,91 (0,84; 1,00)
↔ Cmin 0,89 (0,81; 0,98)
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni du raltégravir n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de raltégravir.
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Raltégravir
(400 mg deux fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d
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Raltégravir
↓ Cmax 0,57 (0,44; 0,75)
↓ ASC 0,73 (0,59; 0,91)
↔ Cmin 0,95 (0,81; 1,12)
Sofosbuvir
↔ Cmax 0,87 (0,71; 1,08)
↔ ASC 0,95 (0,82; 1,09)
GS-331007
↔ Cmax 1,09 (0,99; 1,20)
↔ ASC 1,03 (0,97; 1,08)
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Elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil
(150 mg/150 mg/200 mg/300 mg une fois par jour)/lédipasvir (90 mg une fois par jour)c/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ Emtricitabine
↑ Ténofovir
Observé:
Elvitégravir
↔ Cmax 0,88 (0,82; 0,95)
↔ ASC 1,02 (0,95; 1,09)
↑ Cmin 1,36 (1,23; 1,49)
Cobicistat
↔ Cmax 1,25 (1,18; 1,32)
↑ ASC 1,59 (1,49; 1,70)
↑ Cmin 4,25 (3,47; 5.22)
Lédipasvir
↑ Cmax 1,63 (1,51; 1,75)
↑ ASC 1,78 (1,64; 1,94)
↑ Cmin 1,91 (1,76; 2,08)
Sofosbuvir
↑ Cmax 1,33 (1,14; 1,56)
↑ ASC 1,36 (1,21; 1,52)
GS-331007
↑ Cmax 1,33 (1,22; 1,44)
↑ ASC 1,44 (1,41; 1,48)
↑ Cmin 1,53 (1,47; 1,59)
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Lorsqu'il est administré avec Stribild, Harvoni devrait augmenter la concentration du ténofovir et du cobicistat. Le mécanisme à l'origine de l'augmentation de l'exposition au cobicistat (Cmin) en présence d'Harvoni est inconnu.
La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil dans le cadre d'un traitement par Harvoni et Stribild n'a pas été établie (voir «Mises en garde et précautions»).
La coadministration d'Harvoni et de Stribild est déconseillée.
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PRODUITS DE PHYTOTHÉRAPIE
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Millepertuis
(Hypericum perforatum)
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Lédipasvir
↓ Sofosbuvir
↓ GS-331007
(Induction de la Pgp)
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Harvoni ne doit pas être utilisé avec le millepertuis, un inducteur puissant de la Pgp (voir «Mises en garde et précautions»).
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INHIBITEURS DE LA HMG-CoA RÉDUCTASE
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Rosuvastatine
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↑ Rosuvastatine
(Inhibition des transporteurs de médicaments OATP et BCRP)
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La coadministration d'Harvoni avec la rosuvastatine peut augmenter significativement la concentration de la rosuvastatine, ce qui est associé à un risque accru de myopathie, notamment de rhabdomyolyse. Harvoni ne doit pas être utilisé avec la rosuvastatine (voir «Contre-indications»).
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Statines
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↑ Statine
(Inhibition du transporteur de médicaments OATP1B1)
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Des interactions ne peuvent être exclues avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase.
Un traitement concomitant par des statines doit être arrêté, sauf si la poursuite de ce traitement est absolument nécessaire. Dans ce cas, il convient, en cas de coadministration avec Harvoni, de titrer la dose de la statine avec prudence, d'utiliser la dose la plus faible nécessaire et de surveiller la sécurité d'emploi en recherchant les effets indésirables associés aux statines (voir «Mises en garde et précautions»).
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ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
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Méthadone
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ Lédipasvir
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni de la méthadone n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de méthadone.
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Méthadone
(traitement d'entretien par méthadone [30 à 130 mg/jour])/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d
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Rméthadone
↔ Cmax 0,99 (0,85; 1,16)
↔ ASC 1,01 (0,85; 1,21)
↔ Cmin 0,94 (0,77; 1,14)
Sméthadone
↔ Cmax 0,95 (0,79; 1,13)
↔ ASC 0,95 (0,77; 1,17)
↔ Cmin 0,95 (0,74; 1,22)
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,95 (0,68; 1,33)
↑ ASC 1,30 (1,00; 1,69)
GS-331007
↓ Cmax 0,73 (0,65; 0,83)
↔ ASC 1,04 (0,89; 1,22)
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IMMUNOSUPPRESSEURS
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Ciclosporine
(dose variable de ciclosporine/ lédipasvir/sofosbuvir 90/400 mg une fois par jour)j
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Lédipasvir
↑ Cmax 1,36 (1,23; 1,51)
↑ ASC 1,45 (1,30; 1,62)
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,04 (1,00; 1,09)
↔ ASC 1,13 (1,06; 1,21)
GS-331007
↔ Cmax 1,09 (1,03; 1,16)
↔ ASC 1,10 (1,03; 1,17
Prévisible:
↔ Ciclosporine
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni de la ciclosporine n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de ciclosporine.
En cas de co-administration avec Harvoni une surveillance de la concentration thérapeutique de la ciclosporine est recommandée.
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Ciclosporine
(600 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique)f, i
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Ciclosporine
↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18)
↔ ASC 0,98 (0,85; 1,14)
Sofosbuvir
↑ Cmax 2,54 (1,87; 3,45)
↑ ASC 4,53 (3,26; 6,30)
GS-331007
↓ Cmax 0,60 (0,53; 0,69)
↔ ASC 1,04 (0,90; 1,20)
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Tacrolimus
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ Lédipasvir
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Aucun ajustement de la posologie d'Harvoni ni du tacrolimus n'est nécessaire en cas de coadministration d'Harvoni et de tacrolimus.
En cas de co-administration avec Harvoni une
surveillance de la concentration thérapeutique du tacrolimus est recommandée.
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Tacrolimus
(5 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique)i
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Tacrolimus
↓ Cmax 0,73 (0,59; 0,90)
↑ ASC 1,09 (0,84; 1,40)
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,97 (0,65; 1,43)
↑ ASC 1,13 (0,81; 1,57)
GS-331007
↔ Cmax 0,97 (0,83; 1,14)
↔ ASC 1,00 (0,87; 1,13)
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CONTRACEPTIFS ORAUX
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Norgestimate/éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/0,215 mg/ 0,25 mg/éthinylestradiol 0,025 mg)/ lédipasvir (90 mg une fois par jour)d
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Norelgestromine
↔ Cmax 1,02 (0,89; 1,16)
↔ ASC 1,03 (0,90; 1,18)
↔ Cmin 1,09 (0,91; 1,31)
Norgestrel
↔ Cmax 1,03 (0,87; 1,23)
↔ ASC 0,99 (0,82; 1,20)
↔ Cmin 1,00 (0,81; 1,23)
Éthinylestradiol
↑ Cmax 1,40 (1,18; 1,66)
↑ ASC 1,20 (1,04; 1,39)
↔ Cmin 0,98 (0,79; 1,22)
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Harvoni peut être utilisé avec des contraceptifs oraux.
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Norgestimate/éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/0,215 mg/ 0,25 mg/éthinylestradiol 0,025 mg)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d
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Norelgestromine
↔ Cmax 1,07 (0,94; 1,22)
↔ ASC 1,06 (0,92; 1,21)
↔ Cmin 1,07 (0,89; 1,28)
Norgestrel
↔ Cmax 1,18 (0,99; 1,41)
↑ ASC 1,19 (0,98; 1,45)
↑ Cmin 1,23 (1,00; 1,51)
Éthinylestradiol
↔ Cmax 1,15 (0,97; 1,36)
↔ ASC 1,09 (0,94; 1,26)
↔ Cmin 0,99 (0,80; 1,23)
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a. Rapport moyen (IC 90%) des paramètres pharmacocinétiques des principes actifs coadministrés avec les médicaments étudiés (seuls ou en association). Absence d'effet = 1,00.
b. Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains.
c. Administré sous la forme d'Harvoni.
d. Intervalle dans lequel aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 70-143%.
e. Il s'agit de principes actifs appartenant à un groupe dans lequel des interactions similaires étaient prévisibles.
f. Cette étude a été conduite en présence de deux autres agents antiviraux à action directe.
g. Les effets d'Harvoni sur l'atazanavir et le ritonavir, en association ou non avec emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, sont comparables.
h. Il est prévisible que les effets d'Harvoni sur le darunavir (boosté par le ritonavir), le lopinavir (boosté par le ritonavir) et le dolutégravir, en association ou non avec emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, sont comparables.
i. Intervalle de bioéquivalence/d'équivalence de 80-125%.
j. Chez des patients avec un statut après transplantation hépatique présentant ou non des degrés divers de gravité de cirrhose hépatique dans le greffon, dans les études cliniques GS-US-337-0123 (SOLAR-1) et GS-US-337-0124 (SOLAR-2).
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