Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Daklinza doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite C chronique.
Posologie
La dose recommandée de Daklinza est de 60 mg une fois par jour, par voie orale, à prendre avec ou sans nourriture. Ne pas casser le comprimé pelliculé.
Daklinza doit être administré en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C chronique. Avant le début du traitement par Daklinza, consulter également l'information professionnelle du médicament ou des médicaments qui y seront associés.
Les schémas thérapeutiques recommandés pour le traitement en association avec Daklinza et la durée du traitement figurent au Tableau 1 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Tableau 1: Schémas et durées de traitement recommandés pour la thérapie combinée avec Daklinza

# Veuillez prendre en compte également la rubrique «Mises en garde et précautions – maladie hépatique».
* Y compris les patients avec une co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Pour les recommandations posologiques avec les médicaments antiviraux contre le VIH voir la rubrique «Interactions».
† Voir également la rubrique «Propriétés/Effets – Efficacité clinique et sécurité».
§ Des données limitées sont disponibles pour les patients avec une cirrhose et le VHC de génotype 3 traités pendant 12 semaines avec Daklinza + sofosbuvir + ribavirine, voir la rubrique «Propriétés/Effets – Efficacité clinique et sécurité».
Recommandations posologiques pour les médicaments concomitants
Pour les recommandations posologiques des médicaments concomitants: voir rubrique «Interactions».
Directives posologiques pour la ribavirine
Pour les patients avec le VHC de génotype 4 traités avec Daklinza + peg-interféron alfa et ribavirine, la dose quotidienne de ribavirine dépend du poids corporel (1000 mg par jour si <75 kg et 1200 mg par jour si ≥75 kg) et devrait être répartie en deux doses fractionnées (matin et soir) toujours prises pendant les repas. Veuillez vous référer aussi à l'information professionnelle de la ribavirine.
Si un patient présente un effet indésirable grave possiblement lié à la ribavirine, il faut ajuster la dose de ribavirine ou, si nécessaire, arrêter complètement le médicament jusqu'à disparition ou amoindrissement de l'effet indésirable. Le Tableau 2 contient des lignes directrices pour les modifications de dose et l'arrêt du traitement en fonction des valeurs d'hémoglobine et du statut cardiaque du patient.
Tableau 2: Lignes directrices pour les modifications de la dose de ribavirine en utilisation simultanée avec Daklinza sur la base des valeurs d'hémoglobine et du statut cardiaque

Si l'utilisation de ribavirine a été interrompue en raison des valeurs de laboratoire ou des manifestations cliniques, on peut essayer de reprendre le traitement avec 600 mg de ribavirine par jour et puis d'augmenter la dose à 800 mg par jour. Il n'est toutefois pas recommandé de faire repasser la dose de ribavirine à son niveau initial (1000 mg à 1200 mg par jour). Veuillez vous référer aussi à l'information professionnelle de la ribavirine pour de plus amples informations.
Pour les patients avec cirrhose ou les patients avec une récidive de l'infection par le VHC après transplantation hépatique, la dose recommandée de ribavirine est de 600 mg par jour à prendre pendant le repas (voir également la rubrique «Propriétés/Effets – Efficacité clinique et sécurité» – étude ALLY1). Si la dose initiale est bien tolérée, il est possible d'augmenter la dose progressivement jusqu'à un maximum de 1000 à 1200 mg par jour (1000 mg par jour pour les patients <75 kg et 1200 mg par jour pour les patients ≥75 kg). Si la dose initiale n'est pas bien tolérée, la dose doit être réduite selon l'indication clinique, en fonction des valeurs d'hémoglobine et de la clairance de la créatinine (voir Tableau 3).
Tableau 3: Lignes directrices pour la posologie de la ribavirine en cas de co-administration avec des schémas de traitement Daklinza chez les patients avec cirrhose ou après transplantation hépatique

Adaptation posologique, interruption et arrêt de traitement
Il n'est pas recommandé de modifier la posologie de Daklinza pour la prise en charge des effets indésirables.
Si l'un des composants du schéma thérapeutique doit être arrêté pour cause d'effets indésirables, Daklinza ne doit pas être utilisé en monothérapie, ni comme seul médicament associé à la ribavirine.
Il n'existe aucune règle concernant l'arrêt du traitement antiviral (règles d'arrêt) par Daklinza en association au sofosbuvir.
Si Daklinza est utilisé en association au peg-interféron alfa et que survient un effet indésirable grave potentiellement lié au peg-interféron alfa, il faut réduire la dose de peg-interféron alfa ou arrêter le traitement avec Daklinza, ribavirine et peg-interféron alfa. De plus amples informations sur la réduction de la dose et/ou l'arrêt du peg-interféron alfa se trouvent dans l'information professionnelle du peg-interféron alfa.
Arrêt du traitement chez des patients avec une réponse virologique insuffisante sous traitement par Daklinza, peg-interféron alfa et ribavirine: Si les patients ne présentent pas une réponse virologique suffisante, il est recommandé d'arrêter le traitement. Les seuils d'ARN du VHC pour l'arrêt du traitement figurent au Tableau 4.
Tableau 4: Règles concernant l'arrêt du traitement (règles d'arrêt) par Daklinza en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine chez les patients ayant une réponse virologique insuffisante

Oubli de doses
Une dose oubliée de Daklinza doit être prise dès que possible, en l'espace de 20 heures. Cependant, si l'oubli est constaté plus de 20 heures après l'heure de prise habituelle, la dose devrait être omise et la dose suivante sera prise à l'heure prévue.
Instructions spéciales de dosage
Patients âgés: Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents: Daklinza n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été prouvées pour ce groupe de patients. Aucune donnée n'est disponible.
Trouble de la fonction rénale: Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire chez les patients avec des troubles de la fonction rénale (voir aussi «Pharmacocinétique»). Toutefois, en raison des niveaux élevés de daclatasvir, dont l'importance clinique est inconnue, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation chez des patients avec des troubles de la fonction rénale.
Consultez aussi les informations professionnelles du sofosbuvir, du peg-interféron alfa et de la ribavirine pour l'utilisation chez des patients avec des troubles de la fonction rénale.
Insuffisance hépatique: Aucune adaptation de la posologie de Daklinza n'est requise pour les patients avec le VHC de génotype 1 et une insuffisance hépatique de légère à modérée (Child Pugh A ou B). Il n'existe pas suffisamment de données cliniques pour étayer l'utilisation de Daklinza chez des patients avec le VHC de génotype 1 et une cirrhose décompensée (Child Pugh C) (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets: Efficacité clinique et sécurité»). Chez les patients avec le VHC de génotype 3 et une cirrhose compensée (Child-Pugh A), il n'est pas nécessaire d'ajuster le dosage.
Pour les patients avec le VHC de génotype 3 et un trouble modéré (Child-Pugh B, score 7-9) ou grave (Child-Pugh C, score ≥10) de la fonction hépatique, il n'y a pas suffisamment de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité provenant d'études cliniques contrôlées (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Il n'existe pas suffisamment de données cliniques pour étayer l'utilisation de Daklinza chez des patients avec le VHC de génotype 4 et une cirrhose décompensée (Child Pugh B et C).
Consultez l'information professionnelle du peg-interféron alfa et de la ribavirine. Le peg-interféron alfa est contre-indiqué chez les patients avec une cirrhose non compensée (classe Child-Pugh B ou C).