Propriétés/Effets

Code ATC
L04AX08
Mécanisme d’action
Alofisel contient des cellules souches mésenchymateuses amplifiées provenant de tissu adipeux humain (eASC), qui ont une action à la fois immunomodulatrice et anti-inflammatoire au site de l'inflammation tissulaire.
Les fistules anales se présentent généralement sous la forme de fissures pénétrant la lumière de l’intestin et la surface cutanée périanale. Elles sont caractérisées par une inflammation locale qui est exacerbée par des infections bactériennes et une contamination fécale. Au site de l'inflammation, on observe une infiltration des lymphocytes activés et une libération locale de cytokines pro-inflammatoires.
Les cytokines pro-inflammatoires, en particulier les interférons libérés par les cellules immunitaires activées (lymphocytes), activent les eASC. L'activation des eASC entraîne une inhibition de la prolifération des lymphocytes activés et réduit la libération de cytokines pro-inflammatoires. Cette activité immunomodulatrice atténue l'inflammation et permet la cicatrisation du tissu entourant le trajet fistuleux.
Pharmacodynamique
Dans l'étude ADMIRE-CD, 63/103 des patients traités par eASC présentaient des anticorps de donneur-spécifiques (donor-specidic antibodies, DSA) dans la ligne de base à la semaine 12. A semaine 12, 23/63 (36%) présentaient une production d'anticorps contre les cellules donneuses. Parmi les patients atteints d'DSA à la semaine 12, 7/23 (30%) ne présentaient plus de DSA à la semaine 52. Aucune génération de novo de DSA n’a été observée entre la semaine 12 et la semaine 52. Aucune association entre les résultats de DSA et l'efficacité ou la sécurité de la thérapie d'Alofisel n'a été trouvée dans la sous-population examinée jusqu'à la semaine 52.
Efficacité clinique
L'efficacité d'Alofisel a été évaluée dans le cadre de l'étude ADMIRE-CD. Cette étude clinique, multicentrique, randomisée, menée en double aveugle en groupes parallèles et contrôlée contre placebo visait à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’Alofisel pour le traitement des fistules périanales complexes chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Au total, 212 patients ont été randomisés parmi lesquels 205 patients ont reçu une injection locale d’Alofisel (120 x 106 cellules) ou une injection locale de placebo (rapport de 1/1). Les patients devaient présenter des fistules périanales complexes drainées et une réponse insuffisante à au moins l'un des traitements suivants: antibiotiques, immunosuppresseurs ou inhibiteurs du TNFα. L'utilisation des traitements concomitants suivants à des doses stables était autorisée pendant l'étude: immunosuppresseurs (18 % des patients), inhibiteurs du TNFα (33 %) ou les deux (28 %).
La majorité des patients dont les fistules ont été traitées exclusivement par des antibiotiques avaient reçu préalablement un traitement conventionnel tel que des immunosuppresseurs ou des médicaments biologiques pour leur maladie de Crohn luminale. Ce traitement avait été interrompu en raison d'une intolérance ou de l'absence de réponse ou n'était pas cliniquement indiqué.
Le critère de jugement principal était la rémission combinée à la Semaine 24, définie par la fermeture clinique de toutes les fistules traitées (absence d’écoulement malgré une pression douce avec les doigts) et l’absence d’abcès (> 2 cm) confirmée par une IRM réalisée en aveugle et évaluée de manière centralisée. Les critères de jugement secondaires clés étaient la rémission clinique (fermeture clinique de toutes les fistules traitées) et la réponse (fermeture clinique d’au moins 50 % des fistules traitées) à la Semaine 24. Par ailleurs, un suivi à long terme a été effectué jusqu’à la Semaine 52.

*P. ex.: drainage d'abcès, pose/retrait de sétons, curetage, suture d'orifices internes et traitement médical
CI = IC: intervalle de confiance
Les résultats en termes de critères de jugement secondaires clés à la Semaine 24 ont été les suivants: 55 % des patients du groupe Alofisel et 42 % des patients du groupe témoin étaient en rémission clinique (p = 0.052 / différence 13.2 % (IC à 95 % : -0.4 – 26.7). Les taux de réponse correspondants étaient de 69 % et 55 % respectivement (p = 0.039 / différence 14.0 % (IC à 95 % 0.9 – 27.2).
La proportion de patients en rémission clinique à la Semaine 52 était de 59 % dans le groupe Alofisel et de 41 % dans le groupe témoin (p = 0.012 / différence 18 % (IC à 95 % : 4.6 – 31.5) et les taux de réponse correspondants étaient de 66 % et 55 % respectivement (p = 0.144 / différence 11.1 % (IC à 95 % : -2.2 – 24.4).