Composition

Principes actifs
Vonicogum alfa
Excipients
trinatrii citras dihydricus, glycinum, trehalosum dihydricum, mannitolum, polysorbatum 80
Solvant: Aqua ad iniectabilia
 

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Lyophilisat et solvant pour solution injectable.
 
VEYVONDI est disponible sous forme de poudre lyophilisée stérile dans les dosages nominaux suivants :
• avec nominativement 650 unités internationales (UI) de vonicog alfa (facteur von Willebrand FVW) par flacon. Après reconstitution avec les 5 ml d’eau stérilisée pour injections, VEYVONDI contient environ 130 UI/ml de facteur von Willebrand humain.
• avec nominativement 1300 UI de vonicog alfa (facteur von Willebrand FVW) par flacon. Après reconstitution avec les 10 ml d’eau stérilisée pour injections, VEYVONDI contient environ 130 UI/ ml de facteur von Willebrand humain.
 
L’activité (UI) du FVW (UI) est mesurée en fonction de l’activité du cofacteur ristocétine (FVW:RCo) par rapport à la référence internationale pour le concentré de facteur de von Willebrand (OMS).
 
Le produit contient uniquement des quantités négligeables de facteur VIII de coagulation humain (≤ 0.01 UI de FVIII/UI de FVW:RCo), déterminées par le dosage chromogène du facteur VIII (FVIII) de la Pharmacopée européenne.
 

Indications/Possibilités d’emploi

Prévention et traitement des hémorragies ou traitement des hémorragies lors d'interventions chirurgicales chez les adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints de la maladie de von Willebrand (MVW), lorsque le traitement par desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué.
 
VEYVONDI ne doit pas être utilisé dans le traitement de l’hémophilie A.
 

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Le traitement de la maladie de von Willebrand doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des troubles de l’hémostase. Le médecin traitant décidera individuellement pour chaque patient avec MVW s'il est possible d'administrer le produit à la maison et assurera également une formation appropriée. La compréhension du patient ou du soignant et le respect du contenu de la formation doivent être surveillés à intervalles réguliers.
 
La posologie et la fréquence d’administration doivent être adaptées individuellement à chaque patient en fonction du jugement clinique, de son poids, du type et de la sévérité des épisodes de saignement/de l’intervention chirurgicale et ainsi que de la surveillance des paramètres cliniques et biologiques appropriés.
 
De façon générale, 1 UI/kg de poids corporel (FVW:RCo/VEYVONDI/vonicog alfa) fait augmenter le taux plasmatique de FVW:RCo de 0.02 UI/ml (2 %).
 
L’hémostase ne peut pas être garantie tant que l’activité du facteur VIII coagulant (FVIII:C) n’a pas atteint au moins 0.4 UI/ml (≥ 40 % de l’activité normale). En fonction des taux initiaux de FVIII:C des patients, une seule perfusion de FVWr conduira, dans la majorité des cas, à une augmentation de plus de 40 % de l’activité du FVIII:C endogène dans les 6 heures qui suivent la perfusion, avec un maintien de ce taux jusqu’à 72 heures après celle-ci. La posologie et la durée du traitement dépendent de l’état clinique du patient, du type et de la sévérité du saignement et des taux de FVW:RCo et de FVIII:C. Si le taux plasmatique initial de FVIII:C du patient est < 40 % ou n’est pas connu et chaque fois que l’hémostase doit être corrigée rapidement, comme dans le traitement d’une hémorragie aiguë, d’un traumatisme sévère ou en cas d’intervention chirurgicale en urgence, il est nécessaire d’administrer un facteur VIII recombinant avec la première perfusion du facteur von Willebrand, afin d’obtenir un taux plasmatique hémostatique de FVIII:C. Toutefois, s’il n’est pas nécessaire de parvenir à une augmentation immédiate du taux de FVIII:C ou si le taux initial est suffisant pour assurer l’hémostase, le médecin peut décider de ne pas co-administrer de FVIIIr au moment de la première perfusion de VEYVONDI.
 
En cas de saignement ou d’intervention chirurgicale majeurs nécessitant des perfusions fréquentes et répétées, il est conseillé de surveiller le taux de FVIII:C, afin de décider si le FVIIIr doit être administré lors des perfusions ultérieures et d’éviter une augmentation excessive du taux de FVIII:C.
 
Traitement des épisodes de saignement
- Début du traitement :
La première dose de VEYVONDI doit être comprise entre 40 et 80 UI/kg de poids corporel. Il convient d'obtenir des concentrations de substitution de FVW:RCo > 0.6 UI/ml (60 %) et de FVIII:C > 0.4 UI/ml (40 %). Le Tableau 1 fournit les recommandations posologiques pour le traitement des hémorragies mineures et majeures.
 
Pour augmenter les concentrations du facteur VIII, il convient d’administrer uniquement le FVIII recombinant et non pas le FVIII dérivé du plasma. Il faut d'abord administrer la dose complète de VEYVONDI, puis celle du FVIIIr dans les 10 minutes qui suivent.
 
Toutefois, s’il n’est pas nécessaire de parvenir à une augmentation immédiate du taux de FVIII:C ou si le taux initial est suffisant pour assurer l’hémostase, le médecin peut décider de ne pas co-administrer de FVIIIr au moment de la première perfusion de VEYVONDI.
 
- Calcul de la dose :
Dose de VEYVONDI [UI] = dose [UI/kg] x poids corporel [kg]
 
- Perfusions ultérieures :
Une dose de 40 UI/kg à 60 UI/kg de VEYVONDI doit ensuite être perfusée toutes les 8 à 24 heures, en respectant les intervalles posologiques indiquées dans le Tableau 1. Des doses suivantes sont à administrer selon le besoin clinique. Dans les épisodes de saignements majeurs, il convient de maintenir des concentrations minimales de FVW:RCo supérieures à 50 % aussi longtemps que nécessaire.
 
Les études cliniques montrent qu’après substitution du FVW, les taux de FVIII endogène restent normaux ou près de la normale aussi longtemps que VEYVONDI est administré.
 

 Tableau 1 Recommandations posologiques pour le                                  
traitement des hémorragies mineures et majeures                                 
Hémorragie                                                Dose initiale a (UI   Doses suivantes
                                                          de FVW:RCo/kg de      
                                                          poids corporel)       
Mineure (épistaxis, saignement buccal, ménorragie p.      40 à 50 UI/kg         40 à 50 UI/kg
ex.)                                                                            toutes les 8 à 24
                                                                                heures (ou aussi
                                                                                longtemps que
                                                                                l’état clinique le
                                                                                nécessite)
Majeure b (épistaxis réfractaire ou sévère, ménorragie,   50 à 80 UI/kg         40 à 60 UI/kg
saignement gastro-intestinal, traumatisme du système                            toutes les 8 à 24
nerveux central, hémarthrose ou hémorragie traumatique                          heures pendant 2 à
p. ex.)                                                                         3 jours environ (ou
                                                                                aussi longtemps que
                                                                                l’état clinique le
                                                                                nécessite)
a Si un FVIIIr est administré, consulter la notice du
FVIIIr pour connaître les instructions de
reconstitution et d’administration. b Un saignement
peut être considéré comme majeur si une transfusion de
concentré de globules rouges est requise ou
potentiellement indiquée, ou si le saignement survient
dans un site anatomique critique (hémorragie
intracrânienne ou gastro-intestinale p. ex.)

Prévention des saignements/hémorragies et traitement dans le cas d’une intervention chirurgicale :
Pour la prévention des saignements excessifs, les concentrations de FVIII:C doivent être évaluées dans les 3 heures qui précèdent tout acte chirurgical. Les concentrations cible recommandées sont de 0.4 UI/ml pour une chirurgie buccale et mineure et de au moins 0.6 UI/ml pour une chirurgie majeure.
 
Pour amener les concentrations de FVIII endogène à la valeur cible (0.4 UI/ml pour une chirurgie mineure et 0.8 UI/ml pour une chirurgie majeure), une dose de VEYVONDI de 40 à 60 UI/kg peut être administrée 12 à 24 heures avant le début de la chirurgie.
 
Si les concentrations sont à la valeur cible recommandée, une dose de VEYVONDI seul doit être administrée dans l’heure qui précède l’acte chirurgical. Si les concentrations de FVIII:C ne sont pas aux valeurs cibles recommandées, VEYVONDI doit être administré en plus du FVIIIr pour augmenter les concentrations de FVW:RCo et de FVIII:C. Veuillez consulter le (Tableau 2) pour connaître les concentrations cible recommandées de FVIII:C.
 

Tableau 2 : FVW:RCo et
FVIII:C Concentrations
cibles de FVW:RCo et de
FVIII:C Recommandations
pour la prévention de
saignements excessifs
pendant et après une
intervention chirurgicale
Type de chirurgie             Concentration         Concentration         Calcul de la dose de FVWr
                              plasmatique maximale  plasmatique maximale  (devant être administrée
                               cible de FVW:RCo      cible de FVIII:C a   dans l’heure qui précède
                                                                          la chirurgie) (UI de
                                                                          FVW:RCo requise)
Mineure                       50 - 60 UI/dl         40 - 50 UI/dl