Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Prevymis doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe rénale.
Remarques sur la posologie
Prevymis est disponible en trois formes pharmaceutiques:
Prevymis comprimés pelliculés
Le comprimé doit être avalé entier et peut être pris avec ou sans nourriture. Le comprimé ne doit pas être divisé, écrasé ou croqué.
Prevymis granulés en sachet
Les granulés de Prevymis doivent être administrés par voie orale, mélangés à un aliment mou ou via une sonde nasogastrique (NG) ou une sonde gastrique (G) (voir section «Remarques particulières»). Les granulés ne doivent pas être écrasés ou croqués.
Prevymis solution à diluer pour perfusion
Prevymis solution à diluer pour perfusion, qui contient de l'hydroxypropylbetadex, ne doit être utilisée que chez les patients qui ne peuvent pas prendre de traitement oral. Les patients doivent passer au Prevymis oral dès qu'ils sont en mesure de prendre des médicaments par voie orale. Voir section «Mises en garde et précautions» et section «Pharmacocinétique» du létermovir après administration i.v. et par voie orale.
Prevymis solution à diluer pour perfusion doit être diluée avant administration (voir section «Remarques particulières»). Administration par perfusion intraveineuse uniquement à travers un filtre en ligne stérile de 0,2 µm ou 0,22 µm en polyéthersulfone (PES). Ne pas administrer en injection rapide ou en bolus. Après dilution, administrez Prevymis en perfusion intraveineuse sur une durée totale de 60 minutes environ à l'aide d'un cathéter veineux périphérique ou central. La totalité du contenu de la poche de perfusion doit être administrée.
Prevymis comprimés pelliculés, granulés en sachet et solution à diluer pour perfusion peuvent être utilisés de manière interchangeable, à la discrétion du médecin. Chez les receveurs pédiatriques de GCSH pesant moins de 30 kg un ajustement posologique peut être nécessaire lors d'un passage d'une formulation orale à une formulation intraveineuse (voir Posologie recommandée et ajustement posologique chez les patients pédiatriques pesant au moins 5 kg jusqu'à moins de 30 kg).
GCSH
L'administration de Prevymis doit être initiée après une GCSH. L'administration de Prevymis peut être débutée le jour de la greffe, et au plus tard 28 jours post-GCSH. L'administration de Prevymis peut être débutée avant ou après la prise des cellules souches (engraftment). Le traitement par Prevymis doit être poursuivi jusqu'à 100 jours post-GCSH.
Il existe de plus des données cliniques sur l'administration de Prevymis jusqu'à 200 jours après une GCSH chez les patients adultes présentant un risque d'infection et de maladie à CMV tardives (voir sections «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
Greffe rénale
Prevymis doit être initié le jour de la greffe et au plus tard 7 jours après la greffe rénale et doit être poursuivi jusqu'à 200 jours après la greffe.
Posologie recommandée chez les receveurs adultes d'une GCSH ou d'une greffe rénale, chez les receveurs pédiatriques d'une GCSH pesant au moins 30 kg et chez les receveurs adolescents d'une greffe rénale pesant au moins 40 kg
La posologie recommandée de Prevymis chez les adultes est de 480 mg une fois par jour, par voie orale ou intraveineuse.
La posologie recommandée de Prevymis chez les receveurs pédiatriques d'une GCSH et pesant au moins 30 kg et chez les receveurs adolescents d'une greffe rénale pesant au moins 40 kg est de 480 mg par jour, par voie orale ou intraveineuse.
Si Prevymis est administré par voie orale, la posologie recommandée est d'un comprimé à 480 mg une fois par jour ou de deux comprimés à 240 mg une fois par jour. Pour les patients ne pouvant pas avaler les comprimés, quatre sachets de granulés à 120 mg peuvent être utilisés.
Ajustement posologique chez les receveurs adultes d'une GCSH ou d'une greffe rénale, chez les receveurs pédiatriques d'une GCSH pesant au moins 30 kg et chez les receveurs adolescents d'une greffe rénale pesant au moins 40 kg
Si Prevymis est co-administré avec de la ciclosporine, la posologie de Prevymis doit être réduite à 240 mg une fois par jour (voir sections «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
·Si la ciclosporine est initiée après le début du traitement par Prevymis, la dose suivante de Prevymis doit être réduite à 240 mg une fois par jour.
·Si la ciclosporine est arrêtée après le début du traitement par Prevymis, la dose suivante de Prevymis doit être augmentée à 480 mg une fois par jour.
·Si l'administration de ciclosporine est temporairement interrompue en raison de taux élevés de ciclosporine, aucun ajustement posologique de Prevymis n'est requis.
Posologie recommandée et ajustement posologique chez les receveurs pédiatriques d'une GCSH pesant au moins 5 kg jusqu'à moins de 30 kg
Les posologies recommandées de Prevymis pour les receveurs pédiatriques d'une GCSH pesant au moins 5 kg jusqu'à moins de 30 kg sont détaillées dans le Tableau 1 (granulés en sachet ou comprimés) et le Tableau 2 (solution à diluer pour perfusion) (voir aussi section «Pharmacocinétique»). Prevymis doit être administré une fois par jour par voie orale ou intraveineuse.
Si Prevymis est co-administré avec de la ciclosporine, la posologie de Prevymis doit éventuellement être adaptée comme détaillé dans le Tableau 1 et le Tableau 2 (voir Tableau 3 dans la section «Interactions»).
·Si un traitement par ciclosporine est initié après le début de l'administration de Prevymis, la dose suivante de Prevymis doit correspondre à la dose orale quotidienne co-administrée avec la ciclosporine (Tableau 1) ou à la dose intraveineuse quotidienne administrée avec la ciclosporine (Tableau 2).
·Si la ciclosporine est arrêtée après le début de l'administration de Prevymis, la dose suivante de Prevymis doit correspondre à la dose orale quotidienne sans ciclosporine (Tableau 1) ou à la dose intraveineuse quotidienne sans ciclosporine (Tableau 2).
·Si l'administration de ciclosporine est temporairement interrompue en raison de concentrations élevées de ciclosporine, aucun ajustement posologique de Prevymis n'est nécessaire.
Tableau 1: Posologie recommandée de Prevymis granulés en sachet ou comprimés pelliculés en cas d'administration avec ou sans ciclosporine chez les receveurs pédiatriques d'une GCSH pesant au moins 5 kg jusqu'à moins de 30 kg

Tableau 2: Posologie recommandée de Prevymis solution à diluer pour perfusion avec ou sans ciclosporine chez les receveurs pédiatriques d'une GCSH pesant au moins 5 kg jusqu'à moins de 30 kg

Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique de Prevymis n'est requis en cas d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) à modérée (Child-Pugh classe B). Prevymis n'est pas recommandé chez les patients en insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
Prevymis n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée associée à une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir section «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique de Prevymis n'est requis chez les patients présentant une clairance de la créatinine >10 ml/min (voir section «Pharmacocinétique»).
On ne dispose pas de données concernant les patients en insuffisance rénale terminale (ClCr <10 ml/min) et les patients dialysés, si bien qu'aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
Prevymis solution à diluer pour perfusion contient de l'hydroxypropylbetadex. L'exposition clinique attendue à l'hydroxypropylbetadex est approximativement de 3600 mg/jour lorsque le létermovir est administré par voie intraveineuse à la dose de 480 mg (voir aussi section «Mises en garde et précautions», Excipients, Cyclodextrine). Une accumulation de l'hydroxypropylbetadex pourrait survenir chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min) ou chez les jeunes enfants (moins de 2 ans) recevant une perfusion de Prevymis. Les taux de créatinine sérique doivent être étroitement surveillés chez ces patients (voir section «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Sur les 373 sujets traités par Prevymis dans le cadre d'une étude de phase 3 randomisée et menée en double aveugle contre placebo (P001), 56 (15,0%) étaient âgés de 65 ans ou plus. Sur les 144 sujets qui ont été traités par Prevymis dans le cadre d'une étude de phase 3 randomisée et menée en double aveugle contre placebo (P040), 32 (22,2%) étaient âgés de 65 ans ou plus. Sur les 292 sujets qui ont été traités par Prevymis dans le cadre d'une étude de phase 3 randomisée et menée en double aveugle contre un principe actif (P002), 48 (16,4%) étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans chacune de ces études, les sujets âgés et jeunes n'ont pas présenté de différences en termes de sécurité d'emploi et d'efficacité. Aucun ajustement posologique de Prevymis n'est requis en fonction de l'âge.
Enfants et adolescents
La sécurité d'emploi et l'efficacité de Prevymis chez les receveurs pédiatriques de GCSH pesant moins de 5 kg et chez les receveurs pédiatriques d'une greffe rénale pesant moins de 40 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir section «Pharmacocinétique»). Prevymis n'a pas été étudié chez les receveurs pédiatriques d'une greffe rénale.
Prise retardée
Instruisez les patients à rattraper une dose oubliée de Prevymis dès qu'ils s'en aperçoivent. Si l'oubli n'est constaté que juste avant de prendre la dose suivante, les patients ne doivent plus rattraper la prise, mais poursuivre le schéma posologique habituel. Instruisez les patients à ne pas doubler leur prochaine dose et à ne pas prendre plus que la dose prescrite.