Pharmacocinétique

Absorption
Après injection intraveineuse de dexaméthasone-21-dihydrogène phosphate, l'hydrolyse de l'ester s'effectue très rapidement. Chez l'homme, le pic sanguin de dexaméthasone libre sous sa forme alcoolique est atteint 10 minutes après l'injection de l'ester. La dexaméthasone-21-dihydrogène phosphate injectée par voie intramusculaire est résorbée rapidement et quasi totalement en cas d'irrigation sanguine normale, le pic sanguin étant atteint 60 minutes après l'injection i.m. L'effet pharmacologique maximal se manifeste toutefois avec un délai (environ 2 heures après l'injection) et persiste au-delà de la demi-vie plasmatique.
Distribution
A la suite de l'application intraveineuse de dexaméthasone-21-dihydrogène phosphate, le pic de dexaméthasone dans le liquide céphalo-rachidien est atteint au bout de 4 heures et représentent environ un sixième de la concentration plasmatique concomitante. La chute du taux de dexaméthasone dans le liquide céphalo-rachidien ne se fait que lentement, si bien qu'environ deux tiers de la concentration maximale sont encore présents 24 heures après l'injection.
La dexaméthasone se lie, de manière dose-dépendante et jusqu'à environ 80 %, aux protéines plasmatiques, surtout à l'albumine plasmatique. En cas de doses très élevées, la majeure partie circule sous forme libre dans le sang, c'est-à-dire sans être liée à des protéines.
Le volume de distribution de dexaméthasone est de 0.6 à 0.8 l/kg.
En cas d'hypoalbuminémie, la proportion de corticoïdes non liés (actifs) augmente.
La dexaméthasone franchit aussi bien la barrière hémato-encéphalique que la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La dexaméthasone est éliminée principalement sous forme inchangée par les reins. Chez l'homme, seule une petite partie subit une hydrogénation ou une hydroxylation de la molécule, les métabolites principaux étant alors la 6-hydroxydexaméthasone et la 20-dihydrodexaméthasone. 30 à 40 % des molécules de dexaméthasone se lient à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique dans le foie humain et se retrouvent sous cette forme dans l'urine.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique de la dexaméthasone est de 3 à 5 heures, mais sa demi-vie biologique est considérablement plus longue, atteignant 36 à 72 heures. Chez l'adulte, la clairance plasmatique est de 2 à 5 ml/min/kg. Après infiltration locale et injection intra-articulaire à la dose de 4 ou 8 mg, la dexaméthasone est totalement éliminée après 4 à 10 jours en moyenne en cas d'irrigation normale du site d'injection.
Cinétique pour certains groupes de patients
Pendant la grossesse, la demi-vie d'élimination est prolongée.
Troubles de la fonction hépatique
En cas de maladie hépatique grave (p.ex. hépatite, cirrhose du foie) et en cas d'hypothyroïdie, la demi-vie d'élimination est prolongée.
Troubles de la fonction rénale
Atteintes rénales: pas de modifications essentielles de l'élimination.
Enfants et adolescents
Chez les nouveau-nés, la clairance plasmatique est plus faible que chez les enfants et les adultes.