Posologie/Mode d’emploiL'utilisation d'Alunbrig doit être supervisée par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Le statut du CBNPC ALK-positif doit être connu avant l'instauration du traitement par Alunbrig. Un test ALK validé est nécessaire pour identifier les patients présentant un CBNPC ALK-positif (voir rubrique "Pharmacodynamique" ). Le statut du CBNPC ALK-positif doit être déterminé par des laboratoires expérimentés dans la technologie spécifique nécessaire.
Posologie
La dose initiale recommandée d'Alunbrig est de 90 mg une fois par jour pendant les 7 premiers jours, puis de 180 mg une fois par jour.
En cas d'interruption du traitement par Alunbrig pendant 14 jours ou plus, une nouvelle titration de la dose est recommandée: le traitement doit être repris à 90 mg une fois par jour pendant 7 jours avant d'augmenter la dose jusqu'à celle précédemment tolérée ou jusqu'à un palier inférieur conformément aux recommandations de modification de la posologie. Pour la modification de la posologie en raison d'effets indésirables, les informations comprises dans le Tableau 2 doivent être prises en compte (voir également rubrique "Effets indésirables" ).
En cas d'oubli d'une prise ou de vomissements survenant après la prise d'une dose, aucune autre dose ne doit être administrée et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à une toxicité incontrôlable.
Ajustement de la posologie
Une interruption de la prise ou une réduction de la posologie peut être nécessaire en fonction des effets indésirables du médicament.
Les paliers de réduction de la posologie d'Alunbrig sont récapitulés dans la Tableau 1.
Tableau 1: Paliers de réduction de la posologie d'Alunbrig recommandés
Posologie Paliers de réduction
de la posologie
Premier Deuxième Troisième
90 mg une fois par jour Réduire à 60 mg une Arrêt définitif Non pertinent
(pendant les 7 premiers jours) fois par jour
180 mg une fois par jour Réduire à 120 mg une Réduire à 90 mg une Réduire à 60 mg une
fois par jour fois par jour fois par jour
Alunbrig doit être arrêté définitivement si le patient ne tolère pas la dose de 60 mg une fois par jour.
Les recommandations de modification de la posologie d'Alunbrig pour le traitement des effets secondaires sont récapitulés dans le Tableau 2.
Tableau 2: Réductions de la posologie d'Alunbrig recommandées en cas d'effets secondaires
Effet indésirable Grades de sévérité* Modification de la posologie
Pneumopathie interst Grade 1 -Si l'événement survient pendant les 7
itielle diffuse premiers jours de traitement, le
(PID)/ pneumopathie traitement par Alunbrig doit être
interrompu jusqu'à la récupération de
l'état initial, puis repris à la même
posologie et la posologie ne doit pas
être augmentée à 180 mg une fois par
jour. -Si la PID/pneumonie survient
après les 7 premiers jours de
traitement, le traitement par Alunbrig
doit être interrompu jusqu'à la
récupération de l'état initial, puis
repris à la même posologie. -En cas de
récidive de la PID/pneumonie, le
traitement par Alunbrig doit être
arrêté définitivement.
Grade 2 -Si la PID/pneumonie survient
pendant les 7 premiers jours de
traitement, le traitement par
Alunbrig doit être interrompu
jusqu'à la récupération de l'état
initial, puis repris à la posologie
inférieure (voir Tableau 1) et la
posologie ne doit plus être
augmentée à 180 mg une fois par
jour. -Si la PID/pneumonie survient
après les 7 premiers jours de
traitement, le traitement par
Alunbrig doit être interrompu
jusqu'à la récupération de l'état
initial. Le traitement par Alunbrig
doit être repris à la posologie
inférieure (voir le Tableau 1). -En
cas de récidive de la PID/pneumonie,
le traitement par Alunbrig doit être
arrêté définitivement.
Grade 3 ou 4 -Alunbrig doit être arrêté
définitivement.
Hypertension Hypertension de grade 3(PAS ≥160 mm -Le traitement par Alunbrig doit être
Hg ou PAD ≥100 mm Hg, intervention interrompu jusqu'à récupération d'une
médicale indiquée, plus qu'un hypertension de grade ≤1 (PAS <140 mm
médicament antihypertenseur est Hg et PAD <90 mm Hg), puis repris à la
indiqué ou un traitement plus même posologie. -En cas de récidive de
intensif que jusqu'à présent est l'hypertension de grade 3, le
indiqué) traitement par Alunbrig doit être
interrompu jusqu'à récupération d'une
hypertension de grade ≤1, puis repris
à la posologie inférieure (voir
Tableau 1) ou arrêté définitivement.
Hypertension de -Le traitement par Alunbrig doit
grade 4(conséquences être interrompu jusqu'à récupération
engageant le d'une hypertension de grade ≤1 (PAS
pronostic vital; <140 mm Hg et PAD <90 mm Hg), puis
intervention urgente repris à la posologie inférieure
indiquée) (voir Tableau 1) ou arrêté
définitivement. -En cas de récidive
de l'hypertension de grade 4, le
traitement par Alunbrig doit être
arrêté définitivement.
Bradycardie (fréquen Bradycardie symptomatique -Le traitement par Alunbrig doit être
ce cardiaque <60 interrompu jusqu'à récupération d'une
battements par bradycardie asymptomatique ou d'une
minute) fréquence cardiaque de 60 bpm ou plus
au repos. -Si un traitement
concomitant pouvant entraîner une
bradycardie est identifié et arrêté ou
sa posologie est ajustée, le
traitement par Alunbrig doit être
repris à la même posologie dès la
récupération d'une bradycardie
asymptomatique ou d'une fréquence
cardiaque de 60 bpm ou plus au repos.
-Si aucun traitement concomitant
pouvant entraîner une bradycardie
n'est identifié ou si ce traitement
concomitant n'est pas interrompu ou sa
posologie n'est pas ajustée, le
traitement par Alunbrig doit être
repris à la posologie inférieure (voir
Tableau 1) dès la récupération d'une
bradycardie asymptomatique ou d'une
fréquence cardiaque de 60 bpm ou plus
au repos.
Bradycardie avec -Si un traitement concomitant
conséquences engagea pouvant entraîner cet événement est
nt le pronostic identifié et arrêté ou sa posologie
vital, intervention est ajustée, le traitement par
urgente indiquée Alunbrig doit être repris à la
posologie inférieure (voir Tableau
1) dès la récupération d'une
bradycardie asymptomatique ou d'une
fréquence cardiaque de 60 bpm ou
plus au repos; avec une surveillance
clinique étroite. -Si aucun
médicament concomitant pouvant
entraîner cet événement n'est
identifié, le traitement par
Alunbrig doit être arrêté
définitivement. -En cas de récidive,
le traitement par Alunbrig doit être
arrêté définitivement.
Augmentation du Augmentation du taux de CPK de grade -Le traitement par Alunbrig doit être
taux de CPK 3 ou 4 (>5,0 × LSN) avec douleur ou interrompu jusqu'à la récupération
faiblesse musculaire de grade ≥2 d'un taux de grade ≤1 (≤2,5 × LSN) ou
du taux initial, puis repris à la même
posologie. -En cas de récidive d'une
augmentation du taux de CPK de grade 3
ou 4 avec une douleur ou une faiblesse
musculaire de grade ≥2, le traitement
par Alunbrig doit être interrompu
jusqu'à la récupération d'un taux de
grade ≤1 (≤2,5 × LSN) ou du taux
initial, puis repris à la posologie
inférieure (voir Tableau 1).
Augmentation du Augmentation du taux d'amylase ou de -Le traitement par Alunbrig doit être
taux d'amylase ou lipase de grade 3 (>2,0 × LSN) interrompu jusqu'à la récupération
de lipase d'un taux de grade ≤1 (≤1,5 × LSN) ou
du taux initial, puis repris à la même
posologie. -En cas de récidive d'une
augmentation du taux d'amylase ou de
lipase de grade 3, le traitement par
Alunbrig doit être interrompu jusqu'à
la récupération d'un taux de grade ≤1
(≤1,5 × LSN) ou du taux initial, puis
repris à la posologie inférieure (voir
Tableau 1).
Augmentation du -Le traitement par Alunbrig doit
taux d'amylase ou être interrompu jusqu'à la
de lipase de grade récupération d'un taux de grade ≤1
4 (>5,0 × LSN) (≤1,5 × LSN), puis repris à la
posologie inférieure (voir Tableau
1).
Hépatotoxicité Augmentation du taux d'alanine -Le traitement par Alunbrig doit être
aminotransférase (ALAT) ou interrompu jusqu'à la récupération du
d'aspartate aminotransférase (ASAT) taux initial ou d'un taux de 3 × LSN
de grade 3 ou supérieur (>5,0 × LSN) ou inférieur, puis repris à la
avec bilirubine ≤2 × LSN posologie inférieure (voir Tableau 1).
Augmentation du -Alunbrig doit être arrêté
taux d'ALAT ou définitivement.
d'ASAT de grade 2
ou supérieur (>3 ×
LSN) avec augmentati
on concomitante de
la bilirubine
totale >2 × LSN, en
l'absence de cholest
ase ou d'hémolyse
Hyperglycémie Grade 3 ou supérieur (>250 mg/dl ou -Si même un traitement médical optimal
13,9 mmol/l) ne permet pas d'obtenir une glycémie
adéquate, le traitement par Alunbrig
doit être interrompu jusqu'à
l'obtention d'une glycémie adéquate.
Si la glycémie est de nouveau dans la
plage normale, le traitement par
Alunbrig doit être soit repris à la
posologie inférieure (voir Tableau 1),
soit arrêté définitivement.
Troubles visuels Grade 2 ou 3 -Le traitement par Alunbrig doit être
interrompu jusqu'à la récupération
d'un taux de grade 1 ou du taux
initial, puis repris à la posologie
inférieure (voir Tableau 1).
Grade 4 -Alunbrig doit être arrêté
définitivement.
Autres effets Grade 3 -Le traitement par Alunbrig doit être
secondaires interrompu jusqu'à la récupération du
taux initial, puis repris à la même
posologie. -En cas de récidive d'un
événement de grade 3, le traitement
par Alunbrig doit être interrompu
jusqu'à la récupération du taux
initial, puis repris à la posologie
inférieure (voir Tableau 1) ou arrêté
définitivement.
Grade 4 -Le traitement par Alunbrig doit
être interrompu jusqu'à la
récupération du taux initial, puis
repris à la posologie inférieure
(voir Tableau 1). -En cas de
récidive d'un événement de grade 4,
le traitement par Alunbrig doit être
interrompu jusqu'à la récupération
du taux initial, puis repris à la
posologie inférieure (voir Tableau
1) ou arrêté définitivement.
min = minute; CPK =
créatine phosphokina
se; LSN = limite
supérieure de la
normale
* Gradation conformément aux National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE v4).
Ajustement de la posologie du fait d'interactions
Voir la rubrique "Interactions" pour les recommandations posologiques lors de la prise de médicaments concomitants.
Populations particulières de patients
Patients âgés
Les données limitées (n = 96) concernant la sécurité et l'efficacité d'Alunbrig chez les patients âgés de 65 ans et plus indiquent qu'aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique "Effets indésirables" ). Des données sont disponibles pour un patient âgé de plus de 85 ans. Lors des études cliniques, des effets indésirables de grade 3-5 sont survenus chez 81% des patients âgés de 65 ans et plus, et chez 69% des patients âgés de moins de 65 ans lors du traitement par Alunbrig à la dose recommandée.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie d'Alunbrig n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh A) ou moyennement sévère (score de Child-Pugh B). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C), la posologie d'Alunbrig doit être réduite d'environ 40% (soit de 180 mg à 120 mg, de 120 mg à 90 mg ou de 90 mg à 60 mg) (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie d'Alunbrig n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à moyennement sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] ≥30 ml/min/1,73 m2).
Les études cliniques ont montré une augmentation du nombre d'événements indésirables sévères et d'événements indésirables de grades 3-5 avec détérioration de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale moyennement sévère, les données disponibles sont limitées (n = 30).
Sur la base des résultats d'une étude pharmacocinétique, la posologie d'Alunbrig doit être réduite d'environ 50% (soit de 180 mg à 90 mg ou de 90 mg à 60 mg) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe <30 ml/min/1,73 m2) (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Aucune donnée clinique n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Alunbrig pour les patients âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Alunbrig est administré par voie orale. Les comprimés doivent être avalés en entier avec de l'eau. Alunbrig peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de brigatinib, ils doivent être évités (voir rubrique "Interactions" ).
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