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| Résultat de recherche - Ipro sur Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Viatris |
| Information professionnelle sur Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Viatris: | Viatris Pharma GmbH |
CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéComprimés pelliculés à 600 mg d'éfavirenz, 200 mg d'emtricitabine et 245 mg de ténofovir disoproxil (correspondant à 300 mg de maléate de ténofovir disoproxil). Indications/Possibilités d’emploiEfavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Viatris est indiqué seul ou en association avec d'autres antirétroviraux pour le traitement de l'infection à VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine) chez l'adulte. Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH. Contre-indicationsHypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients. Mises en garde et précautionsCo-administration d'autres médicaments InteractionsÉtant donné qu'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Viatris contient de l'éfavirenz, de l'emtricitabine et du ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées avec ces principes actifs de façon individuelle peuvent se produire avec Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Viatris. Les études d'interaction avec ces principes actifs n'ont été réalisées que chez l'adulte. Médicament par Effets sur les concentrations de Recommandation concernant
classe thérapeutique médicament Pourcentage moyen de l'association avec Efavirenz/Emtricita
variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin bin/Tenofovir Viatris
avec intervalles de confiance à 90%
si disponibles (mécanisme)
Anti-infectieux
Antiviraux contre
le VIH
Inhibiteurs de
protéase
Atazanavir/Ritonavir Atazanavir: ASC: ↓ 25% (↓ 42 à ↓ 3) L'association d'atazanavir/ritonavir
/ténofovir disoproxi Cmax: ↓ 28% (↓ 50 à ↑ 5) Cmin: ↓ 26% et d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
l (300 mg q.d./100 (↓ 46 à ↑ 10) L'association Viatris n'est pas recommandée. Si
mg q.d./300 mg q.d.) d'atazanavir/ritonavir et de Efavirenz/Emtricitabin/ Tenofovir
ténofovir a donné lieu à une Viatris est quand même utilisé avec
exposition accrue au ténofovir. Des l'atazanavir/ritonavir, la fonction
concentrations plus importantes de rénale doit être étroitement
ténofovir pourraient potentialiser surveillée (voir "Mises en garde et
les effets indésirables liés au précautions" ).
ténofovir disoproxil y compris les
troubles rénaux.
Atazanavir/Ritonavir Atazanavir (pris le soir): ASC: ↔* (↓
/Éfavirenz (400 mg 9% à ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8 à ↑ 27)
q.d./100 mg q.d./600 Cmin: ↓ 42%* (↓ 31 à ↓ 51)
mg q.d., tous
administrés avec de
la nourriture)
Atazanavir/Ritonavir Atazanavir (pris le soir): ASC: ↔*/**
/Éfavirenz (400 mg (↓ 10% à ↑ 26%) Cmax: ↔*/** (↓ 5% à ↑
q.d./200 mg q.d./600 26%) Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16 à ↑ 49)
mg q.d., tous (induction du CYP3A4) * comparé à
administrés avec de l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg
la nourriture) q.d. le soir sans éfavirenz. Cette
diminution de la Cmin d'atazanavir
pourrait avoir un impact négatif sur
l'efficacité de l'atazanavir. ** sur
la base de comparaisons historiques.
Atazanavir/Ritonavir Interaction non étudiée.
/Emtricitabine
Darunavir/Ritonavir/ Darunavir: ASC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% L'administration d'Efavirenz/Emtricita
Éfavirenz (300 mg Cmax: ↓ 15% (induction du CYP3A4) bin/Tenofovir Viatris en association
b.i.d.*/100 mg Éfavirenz: ASC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% avec le darunavir/ritonavir 800/100
b.i.d./600 mg q.d.) Cmax: ↑ 15% (inhibition du CYP3A4) mg une fois par jour peut entraîner
*doses inférieures une Cmin suboptimale du darunavir. Si
aux doses recommandé Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
es; des résultats Viatris doit être utilisé en
similaires sont association avec le darunavir/ritonavi
attendus avec les r, il convient d'utiliser le
doses recommandées. traitement darunavir/ritonavir
600/100 mg deux fois par jour. Le
darunavir/ritonavir doit être utilisé
avec prudence en association avec
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris. Voir ci-dessous la rubrique
concernant le ritonavir. Une
surveillance de la fonction rénale
est indiquée, en particulier chez les
patients atteints d'une maladie
systémique ou rénale sous-jacente ou
chez ceux prenant des médicaments
néphrotoxiques.
Darunavir/Ritonavir/ Darunavir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir:
ténofovir disoproxil ASC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37%
(300 mg b.i.d.*/100
mg b.i.d./300 mg
q.d.) *dose inférieu
re à la dose recomma
ndée
Darunavir/Ritonavir/ Interaction non étudiée. Aucune
Emtricitabine interaction n'est attendue car les
voies d'élimination sont différentes.
Fosamprénavir/Ritona Aucune interaction pharmacocinétique Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
vir/Éfavirenz (700 cliniquement significative. Viatris et le fosamprénavir/ritonavir
mg b.i.d./100 mg peuvent être co-administrés sans
b.i.d./600 mg q.d.) ajustement de la posologie. Voir
ci-dessous la rubrique concernant le
ritonavir.
Fosamprénavir/Ritona Interaction non étudiée.
vir/Emtricitabine
Fosamprénavir/Ritona Interaction non étudiée.
vir/ténofovir
disoproxil
Indinavir/Éfavirenz Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Les données disponibles sont
(800 mg q8h/200 mg Indinavir: ASC: ↓ 31% (↓ 8 à ↓ 47) insuffisantes pour faire une
q.d.) Cmin: ↓ 40% Une baisse similaire de recommandation posologique pour
l'exposition à l'indinavir a été l'administration d'indinavir avec
observée lorsque 1000 mg d'indinavir Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
ont été administrés q8h avec 600 mg Viatris. Bien que la signification
d'éfavirenz q.d. (induction du clinique de la diminution des
CYP3A4) Pour la co-administration concentrations d'indinavir ne soit
d'éfavirenz avec une faible dose de pas établie, l'ampleur de
ritonavir en association avec un l'interaction pharmacocinétique
inhibiteur de protéase: voir observée doit être prise en
ci-dessous la rubrique concernant le considération lorsque le traitement
ritonavir. associe l'éfavirenz, un principe
actif d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofov
ir Viatris, et l'indinavir.
Indinavir/Emtricitab Indinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔
ine (800 mg q8h/200 Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔
mg q.d.)
Indinavir/ténofovir Indinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Ténofovir:
disoproxil (800 mg ASC: ↔ Cmax: ↔
q8h/300 mg q.d.)
Lopinavir/Ritonavir/ Lopinavir/Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Les données disponibles sont
ténofovir disoproxil Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 32% (↑ 25 à insuffisantes pour faire une
(400 mg b.i.d./100 ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 à ↑ recommandation posologique pour
mg b.i.d./300 mg 66) Des concentrations plus élevées l'administration de lopinavir/ritonavi
q.d.) de ténofovir pourraient potentialiser r avec Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovi
les effets indésirables liés au r Viatris. L'association de
ténofovir disoproxil, y compris les lopinavir/ritonavir et d'Efavirenz/Emt
troubles rénaux. ricitabin/Tenofovir Viatris n'est pas
recommandée. Si Efavirenz/Emtricitabin
/Tenofovir Viatris est quand même
utilisé avec le lopinavir/ritonavir,
la fonction rénale doit être
étroitement surveillée (voir "Mises
en garde et précautions" ).
Lopinavir/Ritonavir Diminution substantielle de
en capsules molles/É l'exposition au lopinavir,
favirenz nécessitant un ajustement de la
posologie du lopinavir/ritonavir.
Lors de l'association avec de
l'éfavirenz et deux INTIs,
l'association lopinavir/ritonavir en
capsules molles à la dose de 533/133
mg deux fois par jour a conduit à des
concentrations plasmatiques de
lopinavir similaires à celles
obtenues avec le lopinavir/ritonavir
en capsules molles à la dose de
400/100 mg deux fois par jour sans
éfavirenz (données historiques).
Lopinavir/Ritonavir Concentrations du lopinavir: ↓ 30-40%
en comprimés/Éfavire
nz (400/100 mg
b.i.d./600 mg q.d.)
(500/125 mg b.i.d./6 Concentrations du lopinavir:
00 mg q.d.) similaires à lopinavir/ritonavir
400/100 mg deux fois par jour sans
éfavirenz. Un ajustement de la
posologie du lopinavir/ritonavir est
nécessaire en cas de co-administration
avec l'éfavirenz. Pour la
co-administration d'éfavirenz avec
une faible dose de ritonavir en
association avec un inhibiteur de
protéase, voir ci-dessous la rubrique
concernant le ritonavir.
Lopinavir/Ritonavir/ Interaction non étudiée.
Emtricitabine
Ritonavir/Éfavirenz Ritonavir: Matin ASC: ↑ 18% (↑ 6 à ↑ L'association de ritonavir à une dose
(500 mg b.i.d./600 33) Soir ASC: ↔ Matin Cmax: ↑ 24% (↑ de 600 mg et d'Efavirenz/Emtricitabin/
mg q.d.) 12 à ↑ 38) Soir Cmax: ↔ Matin Cmin: ↑ Tenofovir Viatris n'est pas
42% (↑ 9 à ↑ 86) Soir Cmin: ↑ 24% (↑ recommandée. Lors de l'utilisation
3 à ↑ 50) Éfavirenz: ASC: ↑ 21% (↑ 10 d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
à ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 à ↑ 26) Viatris dans un traitement comportant
Cmin: ↑ 25% (↑ 7 à ↑ 46) (inhibition de faibles doses de ritonavir, la
du métabolisme oxydatif médié par les possibilité d'une augmentation de
CYP) L'administration d'éfavirenz et l'incidence des effets indésirables
de ritonavir, 500 mg ou 600 mg deux liés à l'éfavirenz doit être prise en
fois par jour, n'était pas bien compte du fait de possibles
tolérée (survenue par exemple de interactions pharmacodynamiques.
sensations vertigineuses, nausées,
paresthésie et élévation des enzymes
hépatiques). Il n'y a pas
suffisamment de données disponibles
sur la tolérance de l'éfavirenz
administré avec de faibles doses de
ritonavir (100 mg une ou deux fois
par jour).
Ritonavir/Emtricitab Interaction non étudiée.
ine
Ritonavir/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
Saquinavir/Ritonavir Interaction non étudiée. Pour la Les données disponibles sont
/Éfavirenz co-administration d'éfavirenz avec insuffisantes pour faire une
une faible dose de ritonavir en recommandation posologique pour
association avec un inhibiteur de l'administration de saquinavir/ritonav
protéase: voir ci-dessus la rubrique ir avec Efavirenz/Emtricitabin/Tenofov
concernant le ritonavir. ir Viatris. L'association de
saquinavir/ritonavir et
d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris n'est pas recommandée.
L'utilisation d'Efavirenz/Emtricitabin
/Tenofovir Viatris associé au
saquinavir comme seul inhibiteur de
protéase n'est pas recommandée.
Saquinavir/Ritonavir Il n'y a eu aucune interaction
/ténofovir disoproxi pharmacocinétique cliniquement
l significative lors de la
co-administration du fumarate de
ténofovir disoproxil avec le
saquinavir potentialisé par ritonavir.
Saquinavir/Ritonavir Interaction non étudiée.
/Emtricitabine
Tipranavir/Ritonavir Bien que l'éfavirenz interagisse avec Lors de l'association de tipranavir
/Éfavirenz (750 mg le système d'enzymes CYP450, aucune et d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
b.i.d./200 mg modification significative des Viatris, aucun ajustement de la
b.i.d./600 mg q.d.) paramètres pharmacocinétiques n'est posologie n'est nécessaire.
survenue. Lors de l'association
d'éfavirenz et de tipranavir/ritonavir
750 mg/200 mg, aucun ajustement de
la posologie n'est nécessaire.
Tipranavir/Emtricita Puisque les analogues nucléosidiques
bine n'ont aucun effet significatif sur le
système d'enzymes P450, un ajustement
de la posologie en cas de
co-administration de tipranavir avec
emtricitabine n'est pas recommandé.
Tipranavir/ténofovir Aucune interaction n'a été observée
disoproxil lors de l'association du ténofovir
disoproxil et du tipranavir.
Antagoniste du CCR5
Maraviroc/Éfavirenz Maraviroc: ASC12h: ↓ 45% (↓ 38 à ↓ Lors de co-administration avec
(100 mg b.i.d./600 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 à ↓ 62) Les Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
mg q.d.) concentrations d'éfavirenz n'ont pas Viatris et sans fort inhibiteur du
été mesurées. Aucun effet attendu. CYP3A4, la dose de maraviroc doit
être augmentée à 600 mg deux fois par
jour.
Maraviroc/ténofovir Maraviroc: ASC12h: ↔ Cmax: ↔ Les
disoproxil (300 mg concentrations de ténofovir n'ont pas
b.i.d./300 mg q.d.) été mesurées. Aucun effet attendu.
Maraviroc/Emtricitab Interaction non étudiée.
ine
Inhibiteur de
l'intégrase (transfe
rt de brin)
Raltégravir/Éfaviren Raltégravir: ASC: ↓ 36% C12h: ↓ 21% Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
z (400 mg en dose Cmax: ↓ 36% (induction de l'UGT1A1) Viatris et le raltégravir peuvent
unique/-) être co-administrés sans ajustement
de la posologie.
Raltégravir/ténofovi Raltégravir: ASC: ↑ 49% C12h: ↑ 3%
r disoproxil (400 Cmax: ↑ 64% (mécanisme d'interaction
mg b.i.d./-) inconnu) Ténofovir: ASC: ↓ 10% C12h:
↓ 13% Cmax: ↓ 23%
Raltégravir/Emtricit Interaction non étudiée.
abine
INTIs et INNTIs
INTIs/Éfavirenz Aucune étude d'interaction spécifique En raison de la similitude entre la
n'a été réalisée avec l'éfavirenz et lamivudine et l'emtricitabine, un
des INTIs autres que la lamivudine, principe actif d'Efavirenz/Emtricitabi
la zidovudine et le ténofovir n/Tenofovir Viatris, Efavirenz/Emtrici
disoproxil. Aucune interaction tabin/Tenofovir Viatris ne doit pas
cliniquement significative n'est être co-administré avec la lamivudine
attendue puisque les INTIs sont (voir "Mises en garde et précautions"
métabolisés par une autre voie que ).
l'éfavirenz et ne devraient pas
entrer en compétition avec les mêmes
enzymes métaboliques et voies
d'élimination.
INNTIs/Éfavirenz Interaction non étudiée. Étant donné que l'utilisation de deux
INNTIs n'a pas montré de bénéfice en
termes d'efficacité et de sécurité
d'emploi, l'association
d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris et d'un autre INNTI n'est pas
recommandée.
Didanosine/ténofovir La co-administration de ténofovir La co-administration d'Efavirenz/Emtri
disoproxil disoproxil et de didanosine a citabin/Tenofovir Viatris et de
entraîné une augmentation de 40 à 60% didanosine n'est pas recommandée
de l'exposition systémique à la (voir "Mises en garde et précautions"
didanosine pouvant augmenter le ).
risque d'effets indésirables liés à
la didanosine. De rares cas de
pancréatite et d'acidose lactique,
parfois fatals, ont été rapportés. La
co-administration de ténofovir
disoproxil et de didanosine à une
dose de 400 mg par jour a été
associée à une baisse significative
du taux de CD4, pouvant être due à
une interaction intracellulaire ayant
pour effet d'augmenter les taux de
didanosine phosphorylée (c'est à dire
active). Dans plusieurs associations
testées pour le traitement de
l'infection par le VIH-1, la
co-administration d'un plus faible
dosage de didanosine à 250 mg et de
ténofovir disoproxil a été associée à
des taux élevés d'échec virologique.
Didanosine/Éfavirenz Interaction non étudiée.
Didanosine/Emtricita Interaction non étudiée.
bine
Antiviraux contre
le VHC
Elbasvir/Éfavirenz Elbasvir: ASC: ↓ 54% Cmax: ↓ 45% La co-administration d'Efavirenz/Emtri
(50 mg q.d./600 mg C24h: ↓ 59% (induction du CYP3A4 ou citabin/Tenofovir Viatris avec
q.d.) de la P-gp – effet sur l'elbasvir) l'elbasvir / le grazoprévir est
Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ contre-indiquée, car elle peut
conduire à une perte de la réponse
virologique à l'elbasvir / au
grazoprévir.
Grazoprévir/Éfaviren Grazoprévir: ASC: ↓ 83% Cmax: ↓ 87%
z (200 mg q.d./600 C24h: ↓ 69% (induction du CYP3A4 ou
mg q.d.) de la P-gp – effet sur le
grazoprévir) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax:
↔ C24h: ↔
Bocéprévir/Éfavirenz Bocéprévir: ASC: ↔ 19%* Cmax: ↔ 8% Les concentrations plasmatiques
(800 mg q8h/600 mg Cmin: ↓ 44% Éfavirenz: ASC: ↔ 20% minimales de bocéprévir ont été
q.d.) Cmax: ↔ 11% (induction du CYP3A - diminuées en cas de co-administration
effet sur le bocéprévir) *0-8 heures avec l'éfavirenz, un principe actif
d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris. Le résultat clinique de
cette diminution n'a pas été étudié
directement.
Bocéprévir/ténofovir Bocéprévir: ASC: ↑ 8%* Cmax: ↑ 5%
disoproxil (800 mg Cmin: ↑ 8% Tenofovir: ASC: ↑ 5% Cmax:
q8h/300 mg q.d.) ↑ 32% *0-8 heures
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↓ 34% (↓ 41 à ↓ 25) L'ajustement de la posologie n'est
r (90 mg/400 mg Cmax: ↓ 34% (↓ 41 à ↑ 25) Cmin: ↓ 34% pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Éfavirenz/Em (↓ 43 à ↑ 24) Sofosbuvir: ASC: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
tricitabine/ténofovi Cmax: ↔ GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ renforcer les effets indésirables
r disoproxil (600 Cmin: ↔ Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ liés au ténofovir disoproxil, dont
mg/200 mg/300 mg Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ les troubles de la fonction rénale.
q.d.) Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 98% (↑ 77 à La fonction rénale doit être
↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 à ↑ 104) surveillée étroitement (voir "Mises
Cmin: ↑ 163% (↑ 137 à ↑ 197) en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 Il convient de prendre en compte le
ir (400 mg/100 mg à ↑ 67) GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ fait que les concentrations
q.d.) + Éfavirenz/Em Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↓ 53% (↓ 61 plasmatiques de velpatasvir et de
tricitabine/ténofovi à ↓ 43) Cmax: ↓ 47% (↓ 57 à ↓ 36) voxilaprévir diminuent par la
r disoproxil (600 Cmin: ↓ 57% (↓ 64 à ↓ 48) Éfavirenz: co-administration d'Efavirenz/Emtricit
mg/200 mg/300 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: abin/Tenofovir Viatris et de
q.d.) ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: sofosbuvir/velpatasvir ou de
ASC: ↑ 81% (↑ 68 à ↑ 94) Cmax: ↑ 77% sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir.
(↑ 53 à ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 à La co-administration d'Efavirenz/Emtri
↑ 143) citabin/Tenofovir Viatris et de
sofosbuvir/velpatasvir ou de
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir
n'est pas recommandée (voir "Mises en
garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Interaction uniquement étudiée avec
ir/Voxilaprévir le sofosbuvir/velpatasvir. Attendu:
(400 mg/100 mg/100 Voxilaprévir: ↓
mg q.d.) + Éfavirenz
/Emtricitabine/ténof
ovir disoproxil
(600 mg/200 mg/300
mg q.d.)
Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 19% (↓ 40 L' Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
q.d.) + Éfavirenz/Em à ↑ 10) GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↓ Viatris et le sofosbuvir peuvent être
tricitabine/ténofovi 23% (↓ 30 à ↑ 16) Éfavirenz: ASC: ↔ combinés sans ajustement de la
r disoproxil (600 Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ posologie.
mg/200 mg/300 mg Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔
q.d.) Cmax: ↑ 25% (↑ 8 à ↑ 45) Cmin: ↔
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↑ 96% (↑ 74 à ↑ 121) Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Cmax: ↑ 68% (↑ 54 à ↑ 84) Cmin: ↑ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Atazanavir/R 118% (↑ 91 à ↑ 150) Sofosbuvir: ASC: l'administration combinée de
itonavir (300 mg ↔ Cmax: ↔ GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) + Cmin: ↑ 42% (↑ 34 à ↑ 49) Atazanavir: lédipasvir/sofosbuvir et
Emtricitabine/ténofo ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 63% (↑ 45 à ↑ d'atazanavir/ ritonavir, peuvent
vir disoproxil (200 84) Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ augmenter les effets indésirables
mg/300 mg q.d.)2 45% (↑ 27 à ↑ 64) Emtricitabine: ASC: associés au ténofovir disoproxil, y
↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ compris des troubles de la fonction
Cmax: ↑ 47% (↑ 37 à ↑ 58) Cmin: ↑ 47% rénale. La sécurité d'emploi du
(↑ 38 à ↑ 57) ténofovir disoproxil administré avec
le lédipasvir/sofosbuvir et un
booster pharmacocinétique (p.ex.
ritonavir ou cobicistat) n'a pas fait
l'objet d'études suffisantes. S'il
n'existe aucune alternative, cette
combinaison doit être utilisée avec
prudence et surveillance étroite de
la fonction rénale (voir "Mises en
garde et précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Sofosbuvir: ASC: ↓ 27% (↓ 35 à ↓ 18) accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Darunavir/Ri Cmax: ↓ 37% (↓ 48 à ↓ 25) GS-3310071: l'administration combinée de
tonavir (800 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Darunavir: ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) + ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ritonavir: lédipasvir/sofosbuvir et de
Emtricitabine/Fumara ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% (↑ 34 à ↑ darunavir/ritonavir, peuvent
te de ténofovir 63) Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ augmenter les effets indésirables
disoproxil (200 Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 50% (↑ 42 à associés au ténofovir disoproxil, y
mg/300 mg q.d.)2 ↑ 59) Cmax: ↑ 64% (↑ 54 à ↑ 74) Cmin: compris des troubles de la fonction
↑ 59% (↑ 49 à ↑ 70) rénale. La sécurité d'emploi du
ténofovir disoproxil administré avec
le lédipasvir/sofosbuvir et un
booster pharmacocinétique (p.ex.
ritonavir ou cobicistat) n'a pas fait
l'objet d'études suffisantes. S'il
n'existe aucune alternative, cette
combinaison doit être utilisée avec
prudence et surveillance étroite de
la fonction rénale (voir "Mises en
garde et précautions" ).
Siméprévir/Éfavirenz Siméprévir: ASC: ↓ 71% (↓ 67 à ↓ 74) L'administration concomitante de
(150 mg q.d./600 Cmax: ↓ 51% (↓ 46 à ↓ 56) Cmin: ↓ 91% siméprévir avec l'éfavirenz, un
mg q.d.) (↓ 88 à ↓ 92) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: principe actif d'Efavirenz/Emtricitabi
↔ Cmin: ↔ L'absence d'effet (↔) n/Tenofovir Viatris, a entraîné une
correspond à une diminution de diminution significative des
l'estimation du rapport moyen ≤20% ou concentrations plasmatiques du
à une augmentation de l'estimation du siméprévir en raison de l'induction
rapport moyen ≤25%. (induction du du CYP3A par l'éfavirenz, pouvant
CYP3A4) aboutir à une perte de l'effet
thérapeutique du siméprévir. La
co-administration du siméprévir avec
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris n'est pas recommandée.
Glécaprévir/Pibrenta Attendu: Glécaprévir: ↓ Pibrentasvir: L'administration concomitante de
svir/Éfavirenz ↓ (induction du CYP3A4 et de la P-gp) glécaprévir/pibrentasvir avec
L'administration concomitante de l'éfavirenz, un composant
glécaprévir/pibrentasvir avec d'Efavirenz/Emtricitabin/ Tenofovir
l'éfavirenz, un composant Viatris est contre-indiquée (voir
d'Efavirenz/ Emtricitabin/Tenofovir "Contre-indications" ).
Viatris, peut entraîner une
diminution significative des
concentrations plasmatiques de
celui-ci, pouvant aboutir à une perte
de l'effet thérapeutique.
Antibiotiques
Clarithromycine/Éfav Clarithromycine: ASC: ↓ 39% (↓ 30 à ↓ La signification clinique de ces
irenz (500 mg 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 35) variations de concentrations
b.i.d./400 mg q.d.) Métabolite 14-hydroxy-clarithromycine: plasmatiques de clarithromycine n'est
ASC: ↑ 34% (↑ 18 à ↑ 53) Cmax: ↑ 49% pas connue. Un traitement alternatif
(↑ 32 à ↑ 69) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: à la clarithromycine (par ex.
↑ 11% (↑ 3 à ↑ 19) (induction du azithromycine) peut être envisagé.
CYP3A4) Un exanthème s'est développé D'autres antibiotiques macrolides,
chez 46% des volontaires non infectés comme l'érythromycine, n'ont pas été
lors d'un traitement associant étudiés en association avec
l'éfavirenz à la clarithromycine. Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris.
Clarithromycine/Emtr Interaction non étudiée.
icitabine
Clarithromycine/téno Interaction non étudiée.
fovir disoproxil
Antibiotiques
antimycobactériens
Rifabutine/Éfavirenz Rifabutine: ASC: ↓ 38% (↓ 28 à ↓ 47) La dose journalière de rifabutine
(300 mg q.d./600 Cmax: ↓ 32% (↓ 15 à ↓ 46) Cmin: ↓ 45% doit être augmentée de 50% si elle
mg q.d.) (↓ 31 à ↓ 56) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: est administrée en association avec
↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 à ↑ 1) (induction Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
du CYP3A4) Viatris. Il faudra envisager de
doubler la dose de rifabutine
lorsqu'elle est administrée 2 ou 3
fois par semaine en association avec
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris. L'effet clinique de cet
ajustement de la posologie n'a pas
été évalué de façon appropriée. Lors
d'une co-administration
d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris et de rifabutine il faut
surveiller la tolérance et la réponse
virologique individuelles.
Rifabutine/Emtricita Interaction non étudiée.
bine
Rifabutine/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
Rifampicine/Éfaviren Éfavirenz: ASC: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 36) En cas de prise concomitante
z (600 mg q.d./600 Cmax: ↓ 20% (↓ 11 à ↓ 28) Cmin: ↓ 32% d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
mg q.d.) (↓ 15 à ↓ 46) (induction du CYP3A4 et Viatris avec la rifampicine chez les
du CYP2B6) patients pesant 50 kg ou plus, une
administration supplémentaire de 200
mg/jour (soit 800 mg au total)
d'éfavirenz pourrait entraîner une
exposition comparable à une posologie
journalière de 600 mg d'éfavirenz
prise sans rifampicine. L'effet
clinique de cet ajustement de la
posologie n'a pas été évalué de façon
appropriée. Lors de l'ajustement de
la posologie il faut prendre en
compte la tolérance et la réponse
virologique individuelles. Aucun
ajustement de la posologie de
rifampicine n'est recommandé lors de
l'association avec Efavirenz/Emtricita
bin/Tenofovir Viatris.
Rifampicine/ténofovi Rifampicine: ASC: ↔ Cmax: ↔
r disoproxil (600 Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔
mg q.d./300 mg q.d.)
Rifampicine/Emtricit Interaction non étudiée.
abine
Agents antifongiques
Itraconazole/Éfavire Itraconazole: ASC: ↓ 39% (↓ 21 à ↓ Aucune recommandation posologique ne
nz (200 mg b.i.d./60 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 à ↓ 51) Cmin: ↓ pouvant être faite pour
0 mg q.d.) 44% (↓ 27 à ↓ 58) (diminution des l'itraconazole utilisé en association
concentrations d'itraconazole: avec Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
induction du CYP3A4) Hydroxy-itraconaz Viatris, un autre traitement
ole: ASC: ↓ 37% (↓ 14 à ↓ 55) Cmax: ↓ antifongique devra être envisagé.
35% (↓ 12 à ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 à
↓ 60) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin:
↔
Itraconazole/Emtrici Interaction non étudiée.
tabine
Itraconazole/ténofov Interaction non étudiée.
ir disoproxil
Posaconazole/Éfavire Posaconazole: ASC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% L'utilisation concomitante de
nz (400 mg b.i.d./40 (induction de l'UDP-G) posaconazole et d'Efavirenz/Emtricitab
0 mg q.d.) in/Tenofovir Viatris doit être
évitée, à moins que les bénéfices ne
l'emportent sur le risque.
Posaconazole/Emtrici Interaction non étudiée.
tabine
Posaconazole/ténofov Interaction non étudiée.
ir disoproxil
Voriconazole/Éfavire Voriconazole: ASC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
nz (200 mg b.i.d./40 Éfavirenz: ASC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Viatris étant une association fixe,
0 mg q.d.) (inhibition compétitive du la dose d'éfavirenz ne peut être
métabolisme oxydatif) L'association modifiée; en conséquence, le
de doses standards d'éfavirenz et de voriconazole et Efavirenz/Emtricitabin
voriconazole est contre-indiquée /Tenofovir Viatris ne doivent pas
(voir "Contre-indications" ). être associés.
Voriconazole/Emtrici Interaction non étudiée.
tabine
Voriconazole/Fumarat Interaction non étudiée.
e de ténofovir
disoproxil
Antipaludiques
Artéméther/Luméfantr Artéméther: ASC: ↓ 51% Cmax: ↓ 21% Étant donné que la diminution des
ine/Éfavirenz Dihydroartémisinine (métabolite concentrations d'artéméther, de
(80/480 mg b.i.d./60 actif): ASC: ↓ 46% Cmax: ↓ 38% dihydroartémisinine ou de
0 mg q.d.) Luméfantrine: ASC: ↓ 21% Cmax: ↔ luméfantrine peut entraîner une
Éfavirenz: ASC: ↓ 17% Cmax: ↔ diminution de l'efficacité
(induction du CYP3A4) antipaludique, la prudence est
recommandée si Efavirenz/Emtricitabin/
Tenofovir Viatris et les comprimés
d'artéméther/de luméfantrine sont
co-administrés.
Artéméther/Luméfantr Interaction non étudiée.
ine/Emtricitabine
Artéméther/Luméfantr Interaction non étudiée.
ine/ténofovir
disoproxil
Atovaquone et Atovaquone: ASC: ↓ 75% (↓ 62 à ↓ 84) L'utilisation concomitante
chlorhydrate de Cmax: ↓ 44% (↓ 20 à ↓ 61) Proguanil: d'atovaquone/proguanil avec
proguanil/Éfavirenz ASC: ↓ 43% (↓ 7 à ↓ 65) Cmax: ↔ Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
(250/100 mg en dose Viatris doit être évitée.
unique/600 mg q.d.)
Atovaquone et Interaction non étudiée.
chlorhydrate de
proguanil/Emtricitab
ine
Atovaquone et Interaction non étudiée.
chlorhydrate de
proguanil/ténofovir
disoproxil
Anticonvulsivants
Carbamazépine/Éfavir Carbamazépine: ASC: ↓ 27% (↓ 20 à ↓ Aucune recommandation posologique ne
enz (400 mg q.d./600 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 à ↓ 24) Cmin: ↓ peut être faite pour l'utilisation
mg q.d.) 35% (↓ 24 à ↓ 44) Éfavirenz: ASC: ↓ d'Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
36% (↓ 32 à ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 à Viatris avec la carbamazépine. Un
↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 à ↓ 53) autre traitement anticonvulsivant
(diminution des concentrations de devra être envisagé. Les
carbamazépine: induction du CYP3A4; concentrations plasmatiques de
diminution des concentrations carbamazépine devront être
d'éfavirenz: induction du CYP3A4 et surveillées régulièrement.
du CYP2B6) L'association de
posologies plus élevées d'éfavirenz
ou de carbamazépine n'a pas été
étudiée.
Carbamazépine/Emtric Interaction non étudiée.
itabine
Carbamazépine/Fumara Interaction non étudiée.
te de ténofovir
disoproxil
Phénytoïne, Phénobar Interaction non étudiée avec Lorsque Efavirenz/Emtricitabin/Tenofov
bital, et autres l'éfavirenz, l'emtricitabine ou le ir Viatris est associé à un
anticonvulsivants ténofovir disoproxil. Il peut y avoir anticonvulsivant qui est un substrat
qui sont des substra une réduction ou une augmentation des des isoenzymes CYP450, des contrôles
ts des isoenzymes concentrations plasmatiques de réguliers des concentrations
CYP450 phénytoïne, de phénobarbital ou d'anticonvulsivants devront être
d'autres médicaments anticonvulsivants effectués.
qui sont des substrats des
isoenzymes CYP450, s'ils sont
associés à l'éfavirenz.
Vigabatrine/Éfaviren Interaction non étudiée. Aucune Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
z Gabapentine/Éfavir interaction cliniquement Viatris et la vigabatrine ou la
enz significative n'est attendue puisque gabapentine peuvent être associés
la vigabatrine et la gabapentine sont sans ajustement de la posologie.
éliminées exclusivement sous forme
inchangée par voie urinaire et ne
devraient pas entrer en compétition
avec les mêmes enzymes métaboliques
et voies d'élimination que
l'éfavirenz.
Vigabatrine/Emtricit Interaction non étudiée.
abine Gabapentine/Em
tricitabine
Vigabatrine/ténofovi Interaction non étudiée.
r disoproxil Gabapen
tine/ténofovir
disoproxil
Anticoagulants
Warfarine/Éfavirenz Interaction non étudiée. L'éfavirenz Un ajustement de la posologie de la
Acénocoumarol/Éfavir est susceptible d'augmenter ou de warfarine ou de l'acénocoumarol peut
enz diminuer les concentrations être nécessaire en cas de
plasmatiques et les effets de la co-administration avec Efavirenz/Emtri
warfarine ou de l'acénocoumarol. citabin/Tenofovir Viatris.
Antidépresseurs
Inhibiteurs sélectif
s de recapture de
la sérotonine
(ISRSs)
Sertraline/Éfavirenz Sertraline: ASC: ↓ 39% (↓ 27 à ↓ 50) En cas de co-administration avec
(50 mg q.d./600 mg Cmax: ↓ 29% (↓ 15 à ↓ 40) Cmin: ↓ 46% Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
q.d.) (↓ 31 à ↓ 58) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: Viatris, l'augmentation de la dose de
↑ 11% (↑ 6 à ↑ 16) Cmin: ↔ (induction sertraline doit être guidée par la
du CYP3A4) réponse clinique.
Sertraline/Emtricita Interaction non étudiée.
bine
Sertraline/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
Paroxétine/Éfavirenz Paroxétine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
(20 mg q.d./600 mg Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Viatris et la paroxétine peuvent être
q.d.) associés sans ajustement de la
posologie.
Paroxétine/Emtricita Interaction non étudiée.
bine
Paroxétine/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
Fluoxétine/Éfavirenz Interaction non étudiée. Puisque la Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
fluoxétine présente un profil Viatris et la fluoxétine peuvent être
métabolique similaire à la associés sans ajustement de la
paroxétine, c'est à dire un effet posologie.
inhibiteur puissant sur le CYP2D6,
une absence d'interaction est
également attendue pour la fluoxétine.
Fluoxétine/Emtricita Interaction non étudiée.
bine
Fluoxétine/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
Inhibiteur de
recapture de la
noradrénaline et de
la dopamine
Bupropion/Éfavirenz Bupropion: ASC: ↓ 55% (↓ 48 à ↓ 62) Une augmentation de la posologie du
[150 mg en dose Cmax: ↓ 34% (↓ 21 à ↓ 47) bupropion doit être guidées par la
unique (libération Hydroxybupropion: ASC: ↔ Cmax: ↑ 50% réponse clinique, mais la dose
prolongée)/600 mg (↑ 20 à ↑ 80) (induction du CYP2B6) maximale recommandée de bupropion ne
q.d.] doit pas être dépassée. Aucun
ajustement de la posologie n'est
nécessaire pour l'éfavirenz.
Bupropion/Emtricitab Interaction non étudiée.
ine
Bupropion/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
Agents cardiovascula
ires
Inhibiteurs des
canaux calciques
Diltiazem/Éfavirenz Diltiazem: ASC: ↓ 69% (↓ 55 à ↓ 79) Un ajustement de la posologie du
(240 mg q.d./600 mg Cmax: ↓ 60% (↓ 50 à ↓ 68) Cmin: ↓ 63% diltiazem en cas d'association avec
q.d.) (↓ 44 à ↓ 75) Desacetyl diltiazem: Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
ASC: ↓ 75% (↓ 59 à ↓ 84) Cmax: ↓ 64% Viatris doit être guidé par la
(↓ 57 à ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 à ↓ réponse clinique (se référer à
75) N-monodesmethyl diltiazem: ASC: ↓ l'information professionnelle du
37% (↓ 17 à ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 à diltiazem).
↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 à ↓ 52)
Éfavirenz: ASC: ↑ 11% (↑ 5 à ↑ 18)
Cmax: ↑ 16% (↑ 6 à ↑ 26) Cmin: ↑ 13%
(↑ 1 à ↑ 26) (induction du CYP3A4)
L'augmentation des paramètres
pharmacocinétiques de l'éfavirenz
n'est pas considérée comme
cliniquement significative.
Diltiazem/Emtricitab Interaction non étudiée.
ine
Diltiazem/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
Vérapamil, Félodipin Interaction non étudiée avec Un ajustement de la posologie des
e, Nifédipine et l'éfavirenz, l'emtricitabine ou le inhibiteurs des canaux calciques en
Nicardipine ténofovir disoproxil. Quand cas d'association avec Efavirenz/Emtri
l'éfavirenz est associé à un citabin/Tenofovir Viatris doit être
inhibiteur des canaux calciques qui guidé par la réponse clinique (se
est un substrat de l'enzyme CYP3A4, référer à l'information
il existe un risque potentiel de professionnelle de l'inhibiteur des
réduction de la concentration canaux calciques).
plasmatique de l'inhibiteur des
canaux calciques.
Hypolipémiants
Inhibiteurs de
l'HMG-CoA réductase
Atorvastatine/Éfavir Atorvastatine: ASC: ↓ 43% (↓ 34 à ↓ Les taux de cholestérol devront être
enz (10 mg q.d./600 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 à ↓ 26) surveillés régulièrement. Des
mg q.d.) 2-hydroxy atorvastatine: ASC: ↓ 35% ajustements de la posologie de
(↓ 13 à ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 à ↓ l'atorvastatine peuvent être
23) 4-hydroxy atorvastatine: ASC: ↓ nécessaires en cas de co-administratio
4% (↓ 0 à ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 à ↓ n avec Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovi
51) Inhibiteurs de l'HMG-CoA r Viatris (voir l'information
réductase sous forme active totale: professionnelle de l'atorvastatine).
ASC: ↓ 34% (↓ 21 à ↓ 41) Cmax: ↓ 20%
(↓ 2 à ↓ 26)
Atorvastatine/Emtric Interaction non étudiée.
itabine
Atorvastatine/ténofo Interaction non étudiée.
vir disoproxil
Pravastatine/Éfavire Pravastatine: ASC: ↓ 40% (↓ 26 à ↓ Les taux de cholestérol devront être
nz (40 mg q.d./600 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 à ↑ 12) surveillés régulièrement. Des
mg q.d.) ajustements de la posologie de la
pravastatine peuvent être nécessaires
en cas de co-administration avec
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Viatris (voir l'information
professionnelle de la pravastatine).
Pravastatine/Emtrici Interaction non étudiée.
tabine
Pravastatine/ténofov Interaction non étudiée.
ir disoproxil
Simvastatine/Éfavire Simvastatine: ASC: ↓ 69% (↓ 62 à ↓ Les taux de cholestérol devront être
nz (40 mg q.d./600 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 à ↓ 79) surveillés régulièrement. Des
mg q.d.) Simvastatine sous forme acide: ASC: ↓ ajustements de la posologie de la
58% (↓ 39 à ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 à simvastatine peuvent être nécessaires
↓ 58) Totalité des inhibiteurs de en cas de co-administration avec
l'HMG-CoA réductase sous forme Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
active: ASC: ↓ 60% (↓ 52 à ↓ 68) Viatris (voir l'information
Cmax: ↓ 62% (↓ 55 à ↓ 78) (induction professionnelle de la simvastatine).
du CYP3A4) L'association de
l'éfavirenz et de l'atorvastatine, la
pravastatine ou la simvastatine n'a
pas modifié l'ASC ou la Cmax de
l'éfavirenz.
Simvastatine/Emtrici Interaction non étudiée.
tabine
Simvastatine/ténofov Interaction non étudiée.
ir disoproxil
Rosuvastatine/Éfavir Interaction non étudiée. La Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
enz rosuvastatine est en grande partie Viatris et la rosuvastatine peuvent
excrétée sous forme inchangée dans être co-administrés sans ajustement
les fèces. Par conséquent, aucune de la posologie.
interaction avec l'éfavirenz n'est
attendue.
Rosuvastatine/Emtric Interaction non étudiée.
itabine
Rosuvastatine/ténofo Interaction non étudiée.
vir disoproxil
Contraceptifs
hormonaux
En prise orale: Ethinyloestradiol: ASC: ↔ Cmax: ↔ Il est impératif d'utiliser une
Ethinyloestradiol+No Cmin: ↓ 8% (↑ 14 à ↓ 25) méthode de contraception mécanique
rgestimate/ Éfaviren Norelgestromine (métabolite actif): fiable en plus des contraceptifs
z (0,035 mg+0,25 mg ASC: ↓ 64% (↓ 62 à ↓ 67) Cmax: ↓ 46% hormonaux (voir "Grossesse,
q.d./ 600 mg q.d.) (↓ 39 à ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 à ↓ Allaitement" ).
85) Lévonorgestrel (métabolite
actif): ASC: ↓ 83% (↓ 79 à ↓ 87)
Cmax: ↓ 80% (↓ 77 à ↓ 83) Cmin: ↓ 86%
(↓ 80 à ↓ 90) (induction du
métabolisme) Éfavirenz: aucune
interaction cliniquement
significative. La signification
clinique de ces effets n'est pas
connue.
Ethinyloestradiol/té Ethinyloestradiol: ASC: ↔ Cmax: ↔
nofovir disoproxil Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔
(-/300 mg q.d.)
Norgestimate/Ethinyl Interaction non étudiée.
oestradiol/ Emtricit
abine
Injectable: Acétate Dans une étude d'interaction Étant donné le peu d'informations
de dépo-médroxyproge médicamenteuse de 3 mois, aucune disponibles, il est impératif
stérone (DMPA)/ différence significative des d'utiliser une méthode de
Éfavirenz (150 mg paramètres pharmacocinétiques du MPA contraception mécanique fiable en
de DMPA en dose n'a été mise en évidence entre les plus des contraceptifs hormonaux
unique IM) sujets recevant un traitement (voir "Grossesse, Allaitement" ).
antirétroviral contenant de
l'éfavirenz et ceux ne bénéficiant
d'aucun traitement antirétroviral.
D'autres investigateurs ont observé
des résultats similaires, bien que
les concentrations plasmatiques du
MPA aient été plus variables dans la
seconde étude. Dans les deux études,
les concentrations plasmatiques de la
progestérone chez les sujets recevant
de l'éfavirenz et du DMPA étaient
restées faibles, ce qui était
compatible avec la suppression de
l'ovulation.
DMPA/ténofovir Interaction non étudiée.
disoproxil
DMPA/Emtricitabine Interaction non étudiée.
Implant: Étonogestre Une exposition réduite à Il est impératif d'utiliser une
l/Éfavirenz l'étonogestrel peut être attendue méthode de contraception mécanique
(induction du CYP3A4). Quelques fiable en plus des contraceptifs
échecs de la contraception par hormonaux (voir "Grossesse,
l'étonogestrel chez les patientes Allaitement" ).
exposées à l'éfavirenz ont été
rapportés post-commercialisation.
Étonogestrel/ténofov Interaction non étudiée.
ir disoproxil
Étonogestrel/Emtrici Interaction non étudiée.
tabine
Immunosuppresseurs
Immunosuppresseurs Interaction non étudiée. ↓ de Un ajustement de la posologie de
métabolisés par le l'exposition à l'immunosuppresseur l'immunosuppresseur peut être
CYP3A4 (par ex. possible (induction du CYP3A4). On ne nécessaire. Il est recommandé de
ciclosporine, s'attend pas à ce que les surveiller étroitement les
tacrolimus, sirolimu immunosuppresseurs aient un impact concentrations de l'immunosuppresseur
s)/Éfavirenz sur l'exposition à l'éfavirenz. pendant au moins deux semaines
(jusqu'à ce que des concentrations
stables soient atteintes) lors de
l'instauration ou de l'arrêt du
traitement avec Efavirenz/Emtricitabin
/Tenofovir Viatris.
Tacrolimus/Emtricita Tacrolimus: ASC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔
bine/ténofovir Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔
disoproxil (0,1 Fumarate de ténofovir disoproxil:
mg/kg q.d./200 mg/ ASC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔
300 mg q.d.)
Opiacés
Méthadone/Éfavirenz Méthadone: ASC: ↓ 52% (↓ 33 à ↓ 66) L'administration concomitante avec
(35-100 mg q.d./600 Cmax: ↓ 45% (↓ 25 à ↓ 59) (induction Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
mg q.d.) du CYP3A4) Dans une étude chez des Viatris doit être évitée en raison du
toxicomanes infectés par le VIH, risque d'allongement de l'intervalle
l'association d'éfavirenz et de QTc (voir "Contre-indications" ).
méthadone a conduit à une diminution
des concentrations plasmatiques de
méthadone et des symptômes de sevrage
aux opiacés sont survenus. La dose de
méthadone a été augmentée de 22% en
moyenne pour atténuer les symptômes
de sevrage.
Méthadone/ténofovir Méthadone: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
disoproxil (40-110 Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
mg q.d./300 mg q.d.)
Méthadone/Emtricitab Interaction non étudiée.
ine
Phytomédicaments
Millepertuis (Hyperi Les concentrations plasmatiques L'association d'Efavirenz/Emtricitabin
cum perforatum)/Éfav d'éfavirenz peuvent être diminuées /Tenofovir Viatris et de millepertuis
irenz par l'utilisation concomitante de est contre-indiquée. Si le traitement
millepertuis en raison d'une d'un patient comporte du
induction par le millepertuis millepertuis, celui-ci doit être
d'enzymes métabolisant les arrêté, une vérification de la charge
médicaments et/ou de protéines de virale doit être faite ainsi que, si
transport. possible, une mesure des
concentrations plasmatiques
d'éfavirenz. Les concentrations
d'éfavirenz peuvent augmenter à
l'arrêt du millepertuis. L'effet
inducteur du millepertuis peut
persister au moins 2 semaines après
l'arrêt du traitement.
Millepertuis (Hyperi Interaction non étudiée.
cum perforatum)/Emtr
icitabine
Millepertuis (Hyperi Interaction non étudiée.
cum perforatum)/Fuma
rate de ténofovir
disoproxil
Grossesse, allaitementEfavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Viatris ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue (c'est-à-dire s'il n'existe pas d'autres options thérapeutiques appropriées). Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours de traitements par l'éfavirenz, l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil. L'éfavirenz peut également provoquer des troubles de la concentration et/ou une somnolence. Les patients doivent être informés que s'ils présentent ces symptômes ils doivent renoncer à entreprendre des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Effets indésirablesL'évaluation des effets indésirables de l'association fixe Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Viatris est basée sur l'expérience suivante: Éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil (n = 203)
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Fréquents Anorexie
Occasionnels Redistribution des graisses, hypertriglycéridémie, perte de poids,
augmentation de l'appétit
Affections psychiatriques
Fréquents Cauchemars, dépression, humeur dépressive, anxiété, insomnie,
altérations de l'humeur, rêves anormaux, troubles du sommeil
Occasionnels Confusion mentale, désorientation, changements de la personnalité,
fluctuations de l'humeur, diminution de la libido
Affections du système nerveux
Très fréquents Sensations vertigineuses (10,8%)
Fréquents Somnolence, céphalées
Occasionnels Discours incoherent
Affections oculaires
Occasionnels Vision trouble, altération de la profondeur du champ de vision
Affections de l'oreille et du
labyrinthe
Occasionnels Vertiges
Affections vasculaires
Fréquents Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales
Fréquents Diarrhée, nausées
Occasionnels Pancréatite aiguë, vomissements, paresthésie buccale, hypoesthésie
buccale, flatulence, sécheresse buccale
Affections hépatobiliaires
Occasionnels Hépatite aiguë
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Fréquents Exanthème, sueurs nocturnes
Occasionnels Prurit
Affections musculosquelettique
s et du tissu conjonctif
Occasionnels Myalgie
Affections du rein et des
voies urinaires
Fréquents Augmentation de la créatinine
Affections des organes de
reproduction et du sein
Occasionnels Augmentation de la taille des seins
Troubles généraux
Fréquents Fatigue, augmentation de l'énergie
Occasionnels Sensation anormale, excitation, frissons
Éfavirenz+Emtricitabine+Ténofovir disoproxil (n = 257)
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Occasionnels Neutropénie
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Fréquents Diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit
Occasionnels Hypertriglycéridémie, anorexie
Affections psychiatriques
Très fréquents Rêves anormaux (17%)
Fréquents Cauchemars, dépression, insomnie, troubles du sommeil, humeur
euphorique
Occasionnels Réaction paranoïaque, agitation psychomotrice, délire, confusion
mentale, anxiété, comportement agressif, nervosité,
désorientation
Affections du système nerveux
Très fréquents Sensations vertigineuses (25%)
Fréquents Somnolence, stupeur, léthargie, céphalées, troubles de la
concentration
Occasionnels Amnésie, ataxie, troubles de l'équilibre, dysgueusie
Affections oculaires
Occasionnels Vision trouble
Affections de l'oreille et du
labyrinthe
Fréquents Vertiges
Affections vasculaires
Fréquents Bouffées de chaleur
Affections des organes
respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Occasionnels Dyspnée
Affections gastro-intestinales
Très fréquents Nausées (18%)
Fréquents Diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, flatulence,
distension abdominale, sécheresse buccale
Occasionnels Dyspepsie
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Très fréquents Exanthème (11%)
Fréquents Prurit, hyperpigmentation de la peau, dermatite
Occasionnels Urticaire, sécheresse de la peau, eczéma
Troubles généraux
Fréquents Fatigue, fièvre
Occasionnels Asthénie, sensation d'ébriété
Éfavirenz Emtricitabine Ténofovir disoproxil
Affections hématolog
iques et du système
lymphatique
Fréquents Neutropénie
Occasionnels Anémie
Affections du
système immunitaire
Occasionnels Hypersensibilité
Indéterminés* Angiœdème
Troubles du métaboli
sme et de la nutriti
on
Très fréquents Hypophosphatémie (12%)
Fréquents Hypertriglycéridémie Hyperglycémie,
hypertriglycéridémie
Occasionnels Hypercholestérolémie
Indéterminés* Acidose lactique, hypokaliémie
Affections psychiatr
iques
Fréquents Dépression (sévère Rêves anormaux,
dans 1,6% des cas), insomnie
anxiété, rêves
anormaux, insomnie
Occasionnels Tentative de suicide,
idée suicidaire,
réaction maniaque,
réaction paranoïaque,
hallucination,
euphorie, labilité
émotionnelle, confusion
, comportement
agressif, catatonie
Indéterminés* Suicide, psychose,
délire, névrose
Affections du
système nerveux
Très fréquents Céphalées (10,2%) Sensations vertigineuses (28%)
Fréquents Somnolence, céphalées, Sensations vertigineu
troubles de la ses
concentration,
sensations vertigineuse
s
Occasionnels Convulsions, amnésie,
troubles de la pensée,
ataxie, troubles de la
coordination, agitation
Indéterminés* Troubles cérébelleux
de la coordination et
de l'équilibre,
tremblements, encéphalo
pathie
Affections oculaires
Occasionnels Vision trouble
Affections de
l'oreille et du
labyrinthe
Occasionnels Vertiges
Indéterminés* Acouphènes
Affections vasculair
es
Indéterminés* Bouffées vasomotrices
Affections respirato
ires, thoraciques
et médiastinales
Indéterminés* Dyspnée
Affections gastro-in
testinales
Très fréquents Diarrhée (14,0%), Diarrhée (22%), vomissements
nausées (10,0%) (12%), nausées (20%)
Fréquents Diarrhée, vomissements, Élévation de l'amylas Flatulence
douleurs abdominales, e y compris de
nausées l'amylase pancréatiqu
e, élévation de la
lipase sérique,
vomissements,
douleurs abdominales,
dyspepsie
Occasionnels Pancréatite aiguë
Indéterminés* Pancréatite, élévation de
l'amylase sérique, douleurs
abdominales
Affections hépatobil
iaires
Fréquents Élevation des taux Élévation des taux
d'aspartate aminotransf sériques d'ASAT
érase (ASAT), élévation et/ou élévation des
des taux d'alanine taux sériques
aminotransférase d'ALAT, hyperbilirubi
(ALAT), élévation des némie
taux de gamma-glutamylt
ransférase (GGT)
Occasionnels Hépatite aiguë
Indéterminés* Défaillance hépatique Hépatite, élévation des taux
de transaminases, stéatose
hépatique
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Très fréquents Exanthème (11,6%, tous
les grades 18%)
Fréquents Prurit Réactions allergiques
, exanthème vésiculo-
bulleux, exanthème
pustuleux, exanthème
maculo-papuleux,
exanthèmes, prurit,
urticaire, hyperpigme
ntation de la peau
Occasionnels Syndrome de Stevens-Joh
nson, érythème
multiforme, exanthème
sévère (<1%)
Indéterminés* Dermatite photo-allergi Exanthèmes
que
Affections musculosq
uelettiques et du
tissu conjonctif
Très fréquents Élévation de la
créatine kinase
(10,2%)
Fréquents Diminution de la densité
minérale osseuse**
Indéterminés* Rhabdomyolyse, ostéomalacie
(se manifestant par des
douleurs osseuses et pouvant
dans de rares cas favoriser
la survenue de fractures),
faiblesse musculaire,
myopathie
Affections du rein
et des voies urinair
es
Indéterminés* Défaillance rénale aiguë,
défaillance rénale, nécrose
tubulaire aiguë, tubulopathie
rénale proximale, y compris
le syndrome de Fanconi,
néphrite (y compris néphrite
interstitielle aiguë),
diabète insipide néphrogénique
, insuffisance rénale,
augmentation de la créatinine,
protéinurie, polyurie
Affections des
organes de reproduct
ion et du sein
Occasionnels Gynécomastie
Troubles généraux
Fréquents Fatigue Douleur, asthénie
Indéterminés* Asthénie
SurdosageCertains patients ayant pris par erreur 600 mg d'éfavirenz deux fois par jour ont signalé une aggravation des symptômes affectant le système nerveux. Un patient a éprouvé des contractions musculaires involontaires. Propriétés/EffetsCode ATC Éfavirenz + emtricit Éfavirenz+lamivudine
abine +ténofovir /zidovudine(n = 243)
disoproxil (n = 244)
Analyse des résistan 19 31
ces jusqu'à la
semaine 144
Génotypages sous 19 (100%) 29 (100%)
traitement
Résistances à 13 (68%) 21 (72%)
l'éfavirenz1
K103N 8 (42%) 18* (62%)
K101E 3 (16%) 3 (10%)
G190A/S 2 (10,5%) 4 (14%)
Y188C/H 1 (5%) 2 (7%)
V108I 1 (5%) 1 (3%)
P225H 0 2 (7%)
M184V/I 2 (10,5%) 10* (34,5%)
K65R 0 0
K70E 0 0
TAMs2 0 2 (7%)
Groupe de traitement
Critère éfavirenz/ emtricitabin Conservation du Différence entre éfavirenz/
e/ ténofovir disoproxil traitement original emtricitabine/ ténofovir
(n = 203) n/N (%) (n = 97) n/N (%) disoproxil et le traitement
original (IC 95%)
Patients ayant un
ARN-VIH-1<50 copies/
ml
Répondeurs (TLOVR) 87,2% 84,5% 2,6% (-5,9% à 11,1%)
RVP (KM) 94,5% 85,5% 8,9% (-7,7% à 25,6%)
M=Exclus 179/181 (98,9%) 85/87 (97,7%) 1,2% (-2,3% à 6,7%)
M=Echec 179/203 (88,2%) 85/97 (87,6%) 0,5% (-7,0% à 9,3%)
Patients ayant un
ARN-VIH-1<200
copies/ml
Répondeurs (TLOVR) 89,2% 87,6% 1,1% (-6,7% à 8,8%)
RVP (KM) 98,4% 98,9% -0,5% (-3,2% à 2,2%)
M=Exclus 181/181 (100%) 87/87 (100%) 0% (-2,4% à 4,2%)
M=Echec 181/203 (89,2%) 87/97 (89,7%) -0,5% (-7,6% à 7,9%)
PharmacocinétiqueLa pharmacocinétique de l'éfavirenz, de l'emtricitabine et du ténofovir disoproxil chez les patients infectés par le VIH a été déterminée avec les monopréparations. La bioéquivalence de 600 mg d'éfavirenz, 200 mg d'emtricitabine et 245 mg de fumarate de ténofovir disoproxil a été étudiée chez des volontaires sains à jeun au cours de l'étude GS-US-177-0105 (voir tableau 7), comparant la prise unique d'un comprimé pelliculé d'éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil et la prise concomitante des monopréparations. Éfavirenz(n = 45) Emtricitabine(n = Ténofovir disoproxil
45) (n = 45)
Paramètre Test Référence GMR (%)(IC 90%) Test Référence GMR (%)(IC 90%) Test Référence GMR (%)(IC 90%)
Cmax (ng/ml) 2264,3 (26,8) 2308,6 (30,3) 98,79 (92,28, 2130,6 (25,3) 2384,4 (20,4) 88,84 (84,02, 93,94) 325,1 (34,2) 352,9 (29,6) 91,46 (84,64, 98,83)
105,76)
ASC0-last (ng•h/ml) 125'623,6 (25,7) 132'795,7 (27,0) 95,84 (90,73, 10'682,6 (18,1) 10'874,4 (14,9) 97,98 (94,90, 1948,8 (32,9) 1969,0 (32,8) 99,29 (91,02,
101,23) 101,16) 108,32)
ASCinf (ng•h/ml) 146'074,9 (33,1) 155'518,6 (34,6) 95,87 (89,63, 10'854,9 (17,9) 11'054,3 (14,9) 97,96 (94,86, 2314,0 (29,2) 2319,4 (30,3) 100,45 (93,22,
102,55) 101,16) 108,23)
T½(h) 180,6(45,3) 182,5(38,3) 14,5(53,8) 14,6(47,8) 18,9(20,8) 17,8(22,6)
Données précliniquesLes études précliniques sur le ténofovir disoproxil conduites chez le rat, le chien et le singe ont révélé des effets toxiques sur les organes cibles, à savoir le tractus gastro-intestinal, les reins, les os et une diminution de la concentration de phosphate sérique. La toxicité osseuse a été diagnostiquée comme étant une ostéomalacie (singes) et une réduction de la densité minérale osseuse (rats et chiens). Les résultats obtenus au cours des études réalisées chez le rat et le singe indiquent une diminution substance-dépendante de l'absorption intestinale de phosphate avec une réduction secondaire potentielle de la densité minérale osseuse. Les mécanismes de ces toxicités ne sont pas entièrement connus. Remarques particulièresIncompatibilités Numéro d’autorisation67093 (Swissmedic). PrésentationFlacon: comprimés pelliculés, 30. [A] Titulaire de l’autorisationViatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen. Mise à jour de l’informationAoût 2024. | |
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