Effets indésirables

Patients atteints de DMLA humide
Un total de 1088 patients traités par Beovu a formé la population évaluée pour la tolérance dans les deux études de phase III HAWK et HARRIER. L'exposition cumulée à Beovu était de 96 semaines et 730 patients ont reçu la dose recommandée de 6 mg.
Les effets indésirables des médicaments les plus fréquemment signalés (chez plus de 5% des patients traités par Beovu 6 mg) ont été une diminution de l'acuité visuelle (7,3%), une cataracte (7,0%), une hémorragie conjonctivale (6,3%) et des corps flottants du vitré (5,1%).
Les effets indésirables graves apparus plus rarement, rapportés chez moins de 1% des patients traités par Beovu 6 mg, ont été: endophtalmie, cécité, occlusion de l'artère rétinienne et décollement de la rétine.
Patients atteints d'OMD
La sécurité de Beovu a été évaluée dans deux études de phase III contrôlées contre substance active (KESTREL et KITE), menées respectivement sur 368 patients présentant une altération de l'acuité visuelle en raison d'un OMD traités avec la dose recommandée de 6 mg de brolucizumab pendant 100 semaines.
Les événements oculaires et non-oculaires dans les études KESTREL et KITE ont été rapportés à une fréquence et à un degré de sévérité similaires à ceux observés dans les études de la DMLA néovasculaire. Des occlusions vasculaires rétiniennes ont été rapportées chez quatre patients traités par Beovu (1,1%) et chez deux patients traités par aflibercept 2 mg (0,5%). Une vascularite rétinienne a été rapportée chez un patient (0,3%) traité par Beovu et chez aucun patient traité par aflibercept 2 mg. Les effets indésirables des médicaments iridocyclite et hémorragie vitrée ont été observés plus fréquemment dans les études de phase III regroupées portant sur l'OMD (catégorie "fréquents" ) que dans les études de phase III regroupées portant sur la DMLA néovasculaire (catégorie "rares" ). En outre, dans les études de phase III regroupées portant sur l'OMD, l'effet indésirable des médicaments occlusion vasculaire rétinienne a été observé avec une fréquence de la catégorie "fréquents" .
Les effets indésirables des médicaments observés lors des études cliniques HAWK et HARRIER sont énumérés selon la fréquence, les effets indésirables les plus fréquents étant mentionnés en premier. En outre, la catégorie de fréquence respective de chaque effet indésirable est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) et très rares (<1/10 000).
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilitéa.
Affections oculaires
Fréquents: baisse de l'acuité visuelle, cataracte, hémorragie conjonctivale, corps flottants du vitré, douleurs oculaires, hémorragie rétinienne, décollement du vitré, augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite, déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien, vision trouble, uvéite, abrasions cornéennes, kératite ponctuée, iritis, déchirure rétinienne.
Occasionnels: hyperémie conjonctivale, augmentation de la sécrétion lacrymale, cécité, occlusion d'une artère rétinienne, sensations anormales dans l'œil, endophtalmie, décollement de la rétine, décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien, inflammation du corps vitré, inflammation de la chambre antérieure de l'œil, iridocyclite, phénomène de Tyndall de la chambre antérieure, œdème de la cornée, hémorragie vitrée.
a) Y compris urticaire, rash, prurit, érythème.
Effets indésirables des médicaments issus de rapports spontanés et de cas tirés de la littérature (fréquence inconnue)
Les effets indésirables suivants des médicaments proviennent de rapports spontanés et de cas de la littérature en rapport avec l'expérience acquise avec Beovu après la commercialisation. Ces effets étant déclarés à titre volontaire à partir d'une population de taille indéterminée, il n'est pas possible d'évaluer leur fréquence de manière fiable. Ces effets indésirables des médicaments sont donc classés dans la catégorie "fréquence inconnue" . Les effets indésirables des médicaments sont répertoriés par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de système d'organes, les effets indésirables des médicaments sont énumérés dans l'ordre de sévérité décroissante:
Affections oculaires
Fréquence inconnue: occlusion vasculaire rétinienne, vascularite rétinienne, sclérite.
Inflammation intraoculaire
Dans les études cliniques, des événements indésirables associés à des inflammations intraoculaires, y compris des vascularites rétiniennes et des occlusions vasculaires rétiniennes, ont été plus fréquemment rapportés chez les patients de sexe féminin ayant été traités par Beovu que chez les patients de sexe masculin (p.ex. 5,3% de femmes contre 3,2% d'hommes dans les études HAWK et HARRIER).
Les données de sécurité obtenues après la mise sur le marché indiquent le risque d'inflammations intraoculaires, y compris de vascularites rétiniennes et d'occlusions vasculaires rétiniennes, sous traitement par Beovu. Afin d'identifier les potentiels facteurs de risque, des données en situation réelle rétrospectives de patients atteints de DMLA néovasculaire ayant été traités durant 6 mois maximum ont été analysées. Les résultats de cette analyse indiquent un risque accru de survenue des événements cités chez les patients ayant déjà eu une inflammation intraoculaire et/ou une occlusion vasculaire rétinienne au cours de l'année précédant le début du traitement par Beovu.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe également chez les patients traités par Beovu un risque potentiel de déclenchement d'une réponse immunitaire. L'immunogénicité de Beovu a été étudiée dans des échantillons de sérum. Les données sur l'immunogénicité reflètent le pourcentage de patients dont les résultats aux tests immunologiques ont été jugés positifs pour les anticorps contre Beovu. La détection d'une réponse immunitaire dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité des tests utilisés, de la manipulation des échantillons, du moment du prélèvement, des médicaments concomitants et de la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Beovu avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse. Chez les patients naïfs de tout traitement, des anticorps, y compris des anticorps à chaîne unique, dirigés contre un grand nombre de protéines thérapeutiques produites par biotechnologie ont été détectés avant même le début du traitement.
DLMA humide
L'incidence des anticorps dirigés contre le brolucizumab avant le début du traitement était de 35 à 52%. Après l'administration de Beovu pendant 88 semaines, des anticorps liés au traitement dirigés contre le brolucizumab ont été détectés chez 23 à 25% des patients.
Œdème maculaire diabétique (OMD)
L'incidence d'anticorps anti-brolucizumab avant le traitement était de 64%. Après l'administration de Beovu pendant 96 semaines, des anticorps anti-brolucizumab liés au traitement ont été détectés chez 16 à 23% des patients.
Dans la DLMA humide et l'OMD, l'apparition d'anticorps dirigés contre le brolucizumab n'a été associée à aucune influence sur l'efficacité clinique. Un nombre plus élevé d'événements inflammatoires intraoculaires a été observé chez les patients présentant des anticorps liés au traitement. La vascularite rétinienne et/ou l'occlusion vasculaire rétinienne, généralement en relation avec une inflammation intraoculaire, sont des événements indésirables à médiation immunitaire en rapport avec l'exposition à Beovu. Cette réaction aux anticorps liés au traitement peut survenir après la première injection intravitréenne (voir "Mises en garde et précautions" ).
Effets indésirables liés à la classe de produits
Il existe un risque théorique d'événements thromboemboliques artériels, incluant accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde, après l'utilisation intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF. Des événements thromboemboliques artériels ont été observés avec un faible taux d'incidence dans les études cliniques avec le brolucizumab chez les patients présentant une DMLA. Il n'y a pas eu de différences notables entre les groupes traités par brolucizumab et le comparateur.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.