Propriétés/Effets

Code ATC J01XB01
Mécanisme d'action
La colistine est un antibiotique polypeptidique cyclique appartenant à la famille des polymyxines. Les polymyxines agissent en altérant la membrane cellulaire et les effets physiologiques qui en résultent conduisent à la mort de la bactérie. Les polymyxines exercent une activité sélective vis-à-vis des bactéries Gram-négatives dont la membrane externe est hydrophobe.
Résistances
Les bactéries résistantes se caractérisent par une modification des groupes phosphates des lipopolysaccharides qui sont substitués par un groupe éthanolamine ou amino-arabinose. Les bactéries Gram-négatives naturellement résistantes, telles que Proteus mirabilis et Burkholderia cepacia, présentent une substitution complète de leurs groupes phosphates lipidiques en éthanolamine ou amino-arabinose.
Une résistance croisée entre la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B peut survenir. Le mécanisme d'action des polymyxines étant différent de celui des autres antibiotiques, la résistance à la colistine et à la polymyxine par le seul mécanisme mentionné ci-dessus ne serait pas susceptible d'induire une résistance à d'autres classes de médicaments.
En cas d'infection sévère tout particulièrement ou d'échec thérapeutique, un diagnostic microbiologique avec identification du germe et de sa sensibilité envers la colistine doit être réalisé.
Pharmacodynamique
Relation PC/PD
Il a été rapporté que les polymyxines présentent un effet bactéricide concentration-dépendant sur les bactéries sensibles. Le ratio fASC (aire sous la courbe de concentration non liée en fonction du temps) / CMI (concentration minimale inhibitrice) est probablement corrélé à l'efficacité clinique.
Concentrations seuils de l'EUCAST

a Les concentrations seuils sont valables pour une dose de 4,5 millions d'UI x 2 IV avec une dose initiale de 9 millions d'UI.
Sensibilité
Pour des espèces sélectionnées, la prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps. Il est par conséquent utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'utilité du médicament dans certaines infections peut être remise en cause en raison de la prévalence de la résistance locale.
Espèces fréquemment sensibles
Acinetobacter baumannii
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp
Pseudomonas aeruginosa
Espèces chez lesquelles une résistance acquise peut poser problème
Achromobacter xylosoxidans (anciennement Alcaligenes xylosoxidans)
Stenotrophomonas maltophilia
Espèces présentant une résistance inhérente
Burkholderia cepacia et espèces apparentées
Proteus spp
Providencia spp
Serratia spp