Posologie/Mode d’emploi

La dose de colistiméthate sodique (CMS) est indiquée en unités internationales (UI). Un tableau de conversion des UI de CMS en mg de CMS aussi bien qu'en mg d'activité de colistine base (ACB) est mentionné à la fin de cette rubrique.
Ajustement de la dose/Titration
Des mesures de la concentration sanguine de la colistine sont recommandées pour tous les patients traités par colistine par voie parentérale. La concentration la plus faible avant la prochaine administration de CMS peut être déterminée à partir du troisième jour de traitement. La zone cible s'oriente aux recommandations nationales. Le respect des conditions correspondantes pour la prise de sang et le transport de l'échantillon doit impérativement être assuré.
Initiation du traitement
Les recommandations de posologie suivantes sont basées sur des données limitées concernant la pharmacocinétique de population chez des patients en état grave (voir «Mises en garde et précautions»). Les directives thérapeutiques correspondantes doivent être respectées.
Adultes et adolescents:
Une dose initiale de 9 millions d'UI doit être utilisée.
On dispose également d'expérience avec une dose initiale de 6 millions d'UI chez les patients avec un poids corporel de ≤60 kg.
La dose initiale est valable pour les patients avec une fonction rénale normale ou limitée, y compris les patients sous traitement de substitution rénale. La durée la plus adaptée jusqu'à la première dose d'entretien n'a pas été établie.
Les modélisations indiquent que, chez des patients avec une bonne fonction rénale, une dose initiale et une dose d'entretien allant jusqu'à 12 millions d'UI peuvent parfois être nécessaires. L'expérience clinique avec de telles doses est cependant très limitée et la sécurité n'a pas été démontrée.
Traitement d'entretien
Adultes et adolescents
Dose d'entretien 9 millions d'UI/jour, répartie en 2 - 3 administrations.
Durée du traitement
Lors du choix de la dose à utiliser et de la durée du traitement, des facteurs comme le degré de sévérité de l'infection et la réponse clinique doivent être pris en compte. Les directives thérapeutiques correspondantes doivent être respectées.
Patients avec insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée lors de l'administration du colistiméthate sodique à ces patients.
Patients avec insuffisance rénale
Des adaptations posologiques en cas d'insuffisance rénale sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez l'insuffisant rénal sont très limitées. Une détermination du taux sanguin de colistine est indiquée chez les patients avec des troubles de la fonction rénale afin de déterminer l'ajustement de la dose correspondant. Les adaptations posologiques suivantes sont proposées à titre indicatif.
Des diminutions de la dose sont recommandées pour les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min. Une administration 2 fois par jour est recommandée.

Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Les données provenant d'études pharmacocinétiques menées auprès de très petits nombres de patients sous substitution rénale sont extrêmement limitées. Par conséquent, aucune recommandation posologique définitive ne peut être émise. Les schémas suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse
Jours sans HD: 2,25 millions d'UI/jour (2,2 - 2,3 millions d'UI/jour).
Jours avec HD: 3 millions d'UI/jour les jours avec hémodialyse, utilisation après la séance d'HD. Une administration 2 fois par jour est recommandée.
HFVVC, HDFVVC
Comme chez les patients avec une fonction rénale normale. Une administration 3 fois par jour est recommandée.
Patients âgés
Chez les patients âgés avec une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Enfants et adolescents
Les données étayant un schéma posologique chez les enfants et les adolescents sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. La dose doit être calculée en fonction de la masse corporelle maigre.
Enfants ≤40 kg: 75 000 à 150 000 UI/kg/jour réparties en 3 administrations.
Pour des enfants ayant un poids supérieur à 40 kg, le calcul de la posologie pour les adultes doit être utilisé.
L'utilisation de doses > 150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose. Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose initiale, ni la quantité de cette dose, chez les enfants présentant un état sévère.
Aucune recommandation posologique n'a été établie pour les enfants présentant une insuffisance rénale.
Administration intrathécale et intraventriculaire
Basée sur des données limitées, la posologie suivante est recommandée chez les adultes:
Administration intraventriculaire: 125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l'administration intraventriculaire.
Concernant l'administration par voies intrathécale et intraventriculaire, aucune recommandation posologique spécifique ne peut être émise pour les enfants.
Mode d'administration
Colistin pour perfusion est administré par voie intraveineuse en perfusion lente pendant 30 à 60 minutes.
En solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, le principe actif. Lors de la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons perforables sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée en milieu aseptique strict (voir «Remarques concernant la manipulation»).
Tableau de conversion posologique:
En Europe, la dose prescrite et utilisée de colistiméthate sodique (CMS) doit être indiquée uniquement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique donc le nombre d'UI par flacon perforable.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu à cause des différentes unités de la dose. Aux États-Unis et dans d'autres pays, la dose est indiquée en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est indiqué pour information. Les valeurs doivent être considérées comme des données approximatives seulement.
Tableau de conversion CMS:

* Activité indicative du principe actif = 12 500 UI/mg