Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
La sécurité de Tabrecta a été étudiée chez des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique dans l'étude pivot globale, prospective, non randomisée et ouverte de phase II A2201 incluant plusieurs cohortes (GEOMETRY mono-1), dans toutes les cohortes (N = 373), indépendamment du traitement antérieur ou du statut de la dérégulation de MET (mutation et/ou amplification). La sécurité de Tabrecta a également été évaluée dans un groupe de patients atteints de CPNPC (N = 458; dont N = 373 patients de l'étude A2201).
La durée médiane de l'exposition à Tabrecta dans toutes les cohortes était de 15,3 semaines (plage: 0,1 à 280,4 semaines). L'exposition a duré au moins 6 mois et au moins un an chez respectivement 33,6% et 19,2% des patients ayant reçu Tabrecta. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 102 patients (22,3%) ont eu des réductions de dose en raison d'événements indésirables (EI), toutes causes confondues, et 265 patients (57,9%) des interruptions du traitement en raison d'EI, toutes causes confondues. Chez les patients pour lesquels la dose a été réduite ou le traitement a été interrompu en raison d'EI, aucun effet néfaste sur l'efficacité du traitement n'a été constaté. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 83 patients (18,1%) ont arrêté définitivement de prendre Tabrecta en raison d'EI, quelle qu'en soit la cause. Les EI les plus fréquents (≥0,5%) ayant conduit à un arrêt définitif du traitement par Tabrecta ont été un œdème périphérique (2,2%), une fatigue (1,3%), une pneumopathie inflammatoire (1,3%), une ALAT augmentée (0,9%), une ASAT augmentée (0,9%), des nausées (0,9%), une détérioration générale de l'état de santé physique (0,7%), des vomissements (0,7%), une créatinine sanguine augmentée (0,7%) et une pneumonie (0,7%).
Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 244 patients (53,3%) ont présenté des EI graves, toutes causes confondues. Une dyspnée (6,8%), une pneumonie (5,9%), un épanchement pleural (3,9%), une détérioration de l'état physique général (3,1%), des vomissements (2,6%), des nausées (2,2%) et une embolie pulmonaire (2,2%) ont fait partie des EI graves, toutes causes confondues, survenus chez ≥2% des patients. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 62 patients (13,5%) ont présenté des EI graves liés au traitement. Les EI graves liés au traitement les plus fréquents (≥1,0%) chez les patients traités par Tabrecta ont été des nausées (1,3%) et des vomissements (1,7%).
Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 19 patients (4,1%) sont décédés pendant le traitement par Tabrecta pour d'autres raisons que la maladie maligne sous-jacente. Dans 4 cas de décès survenus sous le traitement, un lien avec le traitement a été supposé par l'investigateur (pneumopathie inflammatoire, arrêt cardiaque, hépatite, pneumonie organisée).
Les EIM les plus fréquemment rapportés, avec une incidence de ≥20% (tous grades confondus), chez tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta ont été un œdème périphérique, des nausées, une fatigue, des vomissements, une dyspnée, une créatinine sanguine augmentée et un appétit diminué. Les EIM de grades 3 et 4 les plus fréquemment rapportés, avec une incidence de ≥5%, chez tous les patients atteints de CPNPC ayant été traités par Tabrecta ont été un œdème périphérique, une fatigue, une dyspnée, une alanine aminotransférase augmentée et une lipase augmentée.
Les effets indésirables médicamenteux issus des études cliniques sont présentés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA (tableau 3). Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables médicamenteux sont présentés par fréquence, les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents étant nommés en premier. Par ailleurs, la catégorie de fréquence respective pour chaque effet indésirable médicamenteux est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000).
Tableau 3: Effets indésirables médicamenteux chez tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta (n = 458)
Effets indésirables Tous les degrés de Catégorie de fréquen Grades 3/4 n (%) Catégorie de fréquen
médicamenteux gravité n (%) ce ce
Infections et
infestations
Cellulite 15 (3,3) Fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
Affections du
système immunitaire
Hypersensibilité† 2 (0,3) Occasionnel 2 (0,3) Occasionnel
Troubles du métaboli
sme et de la nutriti
on
Appétit diminué 103 (22,5) Très fréquent 6 (1,3)* Fréquent
Hypophosphatémie 30 (6,6) Fréquent 12 (2,6) Fréquent
Hyponatrémie 27 (5,9) Fréquent 17 (3,7) Fréquent
Affections vasculair
es
Embolie1 31 (6,8) Fréquent 20 (4,4) Fréquent
Thrombose veineuse 10 (2,2) Fréquent 1 (0,2)* Occasionnel
profonde
Affections respirato
ires, thoraciques
et médiastinales
Dyspnée 120 (26,2) Très fréquent 31 (6,8) Fréquent
Toux 76 (16,6) Très fréquent 2 (0,4)* Occasionnel
PID/pneumopathie 17 (3,7) Fréquent 7 (1,5)* Fréquent
inflammatoire
Affections gastro-in
testinales
Nausées 214 (46,7) Très fréquent 12 (2,6)* Fréquent
Vomissements 137 (29,9) Très fréquent 12 (2,6)* Fréquent
Diarrhée 90 (19,7) Très fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
Constipation 83 (18,1) Très fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
Lipase augmentée 46 (10,0) Très fréquent 29 (6,3) Fréquent
Amylase augmentée 46 (10,0) Très fréquent 21 (4,6) Fréquent
Pancréatite aiguë 2 (0,4) Occasionnel 1 (0,2)* Occasionnel
Affections hépatobil
iaires
Alanine aminotransfé 63 (13,8) Très fréquent 31 (6,8) Fréquent
rase augmentée
Hypoalbuminémie 66 (14,4) Très fréquent 10 (2,2)* Fréquent
Aspartate aminotrans 46 (10,0) Très fréquent 16 (3,5)* Fréquent
férase augmentée
Bilirubine sanguine 16 (3,5) Fréquent 3 (0,7)* Occasionnel
augmentée
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Rash2 44 (9,6) Fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
Prurit3 44 (9,6) Fréquent 1 (0,2) Occasionnel
Urticaire 5 (1,1) Fréquent 2 (0,4)* Occasionnel
Affections du rein
et des voies urinair
es
Créatinine sanguine 120 (26,2) Très fréquent 1 (0,2) Occasionnel
augmentée
Insuffisance rénale 8 (1,7) Fréquent 1 (0,2)* Occasionnel
aiguë4
Troubles généraux
et anomalies au
site d'administratio
n
Œdème périphérique5 252 (55,0) Très fréquent 47 (10,3)* Très fréquent
Fatigue6 169 (36,9) Très fréquent 37 (8,1)* Fréquent
Dorsalgies 77 (16,8) Très fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
Fièvre7 66 (14,4) Très fréquent 5 (1,1)* Fréquent
Douleur thoracique 63 (13,8) Très fréquent 8 (1,7)* Fréquent
non cardiaque8
Poids diminué 44 (9,6) Fréquent 3 (0,7) Occasionnel
1 Embolie inclut les désignations privilégiées embolie pulmonaire et embolie.
2 Rash inclut les désignations privilégiées rash, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash érythémateux et rash vésiculeux.
3 Prurit inclut les termes privilégiés prurit et prurit allergique.
4 Insuffisance rénale aiguë inclut les termes privilégiés insuffisance rénale aiguë et insuffisance rénale.
5 Œdème périphérique inclut les termes privilégiés gonflement périphérique, œdème périphérique et hypervolémie.
6 Fatigue inclut les termes privilégiés fatigue et asthénie.
7 Fièvre inclut les termes privilégiés fièvre et température augmentée.
8 Douleur thoracique non cardiaque inclut les termes privilégiés gêne thoracique, douleur thoracique affectant la musculature squelettique, douleur thoracique non cardiaque, douleur thoracique.
†Une hypersensibilité a été observée chez les patients présentant des tumeurs solides traités par Tabrecta en monothérapie (N = 580). Des réactions d'hypersensibilité ont également été observées avec Tabrecta après la mise sur le marché et dans le cadre de programmes d'accès élargi (expanded access programmes)
* Pas d'EIM de grade 4 signalés chez l'ensemble des patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta.
Description de certains effets indésirables
PID/pneumopathie inflammatoire
Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 17 patients (3,7%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire, tous grades confondus. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 7 patients (1,5%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 3, dont un cas mortel de pneumopathie inflammatoire chez 1 patient (0,2%). Parmi les 220 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta et ayant déjà reçu une radiothérapie, 9 patients (4,1%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire, et parmi les 238 patients traités par Tabrecta n'ayant pas reçu de radiothérapie auparavant, 8 patients (3,4%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, huit patients (1,7%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'une PID/pneumopathie inflammatoire. La PID/pneumopathie inflammatoire est généralement survenue au cours des 3 premiers mois suivant le traitement. Le délai médian d'apparition d'une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 3 ou plus était de 7,9 semaines (plage: 0,7 à 88,4 semaines).
Hépatotoxicité
Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 66 patients (14,4%) ont présenté des augmentations de l'ALAT/ASAT, tous grades confondus. Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 31 patients (6,8%) ont présenté des augmentations de l'ALAT/ASAT de grade 3 ou 4. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, cinq patients (1,1%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'augmentations de l'ALAT/ASAT. Les augmentations de l'ALAT/ASAT sont généralement survenues au cours des 3 premiers mois suivant le traitement. Le délai médian d'apparition d'une augmentation de l'ALAT/ASAT de grade 3 ou plus était de 8,9 semaines (plage: 2,1 à 201,6 semaines).
Augmentation des enzymes pancréatiques
Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 68 patients (14,8%) ont présenté des augmentations de tout grade des taux d'amylase/de lipase. Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 41 patients (9,0%) ont présenté des augmentations des taux d'amylase/de lipase de grade 3 ou 4. Sur tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, trois patients (0,7%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'augmentations des taux d'amylase/de lipase. Le délai médian d'apparition des augmentations des taux d'amylase/de lipase de grade 3 ou plus était de 7,7 semaines (plage: 0,1 à 135,0 semaines).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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