Posologie/Mode d’emploiDétection de la mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET
La sélection des patients susceptibles de recevoir le traitement par Tabrecta implique la détection d'une mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET dans les échantillons de tumeurs ou de plasma à l'aide d'un test validé. Si aucune mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET n'est détectée dans un échantillon de plasma, il convient, lorsque c'est possible, d'analyser le tissu tumoral, car ce procédé présente une plus grande sensibilité.
Posologie usuelle
La dose recommandée de Tabrecta est de 400 mg par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture (voir «Pharmacocinétique»).
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi sur la base de la sécurité et de la tolérance individuelles tant qu'il est bénéfique pour le patient d'un point de vue clinique.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Le schéma de réduction de la dose recommandé en cas de la survenue d'effets indésirables médicamenteux (EIM) sur la base de la sécurité et de la tolérance individuelles est présenté dans le tableau 1.
Tableau 1: Schéma de réduction de la dose de Tabrecta
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Niveau de dose
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Dose et calendrier
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Nombre et dosage des comprimés
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Dose initiale
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400 mg deux fois par jour
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Deux comprimés à 200 mg / deux fois par jour
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Première réduction de la dose
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300 mg deux fois par jour
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Deux comprimés à 150 mg / deux fois par jour
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Deuxième réduction de la dose
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200 mg deux fois par jour
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Un comprimé à 200 mg / deux fois par jour
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Les patients qui ne tolèrent pas la dose de 200 mg deux fois par jour par voie orale doivent définitivement arrêter de prendre Tabrecta.
Les recommandations de modifications de la dose de Tabrecta en raison d'EIM sont présentées dans le tableau 2 (voir également «Effets indésirables»).
Tableau 2: Modifications de la dose de Tabrecta pour la prise en charge des effets indésirables médicamenteux
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Effets indésirables médicamenteux
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Modification de la dose
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PID/pneumopathie inflammatoire
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Pneumopathie interstitielle diffuse (PID) liée au traitement/pneumopathie inflammatoire de tout grade
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Arrêter définitivement Tabrecta.
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Hépatotoxicité
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Augmentations isolées de l'ALAT et/ou de l'ASAT par rapport à la valeur initiale, sans augmentation concomitante de la bilirubine totale
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Grade 3 (> 5,0 à ≤20,0 × LSN):
Arrêt temporaire de Tabrecta jusqu'au rétablissement de la valeur initiale d'ALAT/ASAT.
Si la valeur initiale est rétablie dans un délai de 7 jours, le traitement par Tabrecta est repris à la même dose; dans le cas contraire, le traitement par Tabrecta est repris à une dose réduite conformément au tableau 1.
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Grade 4 (> 20,0 × LSN):
Arrêter définitivement Tabrecta.
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Augmentations combinées des taux d'ALAT et/ou d'ASAT accompagnées d'une augmentation de la bilirubine totale en l'absence d'une cholestase ou d'une hémolyse
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En cas d'apparition de taux d'ALAT et/ou d'ASAT > 3 × LSN et d'une bilirubine totale > 2 × LSN, indépendamment de la valeur initiale, arrêter définitivement Tabrecta.
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Augmentation isolée de la bilirubine totale par rapport à la valeur initiale, sans augmentations concomitantes de l'ALAT et/ou de l'ASAT.
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Grade 2 (> 1,5 à ≤3,0 × LSN):
Arrêt temporaire de Tabrecta jusqu'au rétablissement de la valeur initiale de bilirubine.
Si la valeur initiale est rétablie dans un délai de 7 jours, le traitement par Tabrecta est repris à la même dose; dans le cas contraire, le traitement par Tabrecta est repris à une dose réduite conformément au tableau 1.
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Grade 3 (> 3,0 à ≤10,0 × LSN):
Arrêt temporaire de Tabrecta jusqu'au rétablissement de la valeur initiale de bilirubine.
Si la valeur initiale est rétablie dans un délai de 7 jours, le traitement par Tabrecta est repris à une dose réduite conformément au tableau 1; dans le cas contraire, arrêter définitivement Tabrecta.
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Grade 4 (> 10,0 × LSN):
Arrêter définitivement Tabrecta.
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Autres effets indésirables médicamenteux
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Grade 2:
Maintenir la dose. En cas d'effet indésirable médicamenteux insupportable, envisager l'arrêt temporaire de Tabrecta jusqu'à la disparition de l'EIM, puis reprendre le traitement par Tabrecta à une dose réduite conformément au tableau 1.
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Grade 3:
Arrêter temporairement Tabrecta jusqu'à la disparition de l'effet indésirable médicamenteux, puis reprendre le traitement par Tabrecta à une dose réduite conformément au tableau 1.
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Grade 4:
Arrêter définitivement Tabrecta.
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Liste des abréviations: ALAT, alanine aminotransférase; ASAT, aspartate aminotransférase; PID, pneumopathie interstitielle diffuse; LSN, limite supérieure de la normale.
La classification est basée sur les critères CTCAE version 4.03 (CTCAE = Critères de terminologie communs pour les événements indésirables).
Valeur initiale/référence = valeur au début du traitement.
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Populations particulières de patients
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, car Tabrecta n'a pas été étudié chez ces patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Tabrecta pour les enfants et les adolescents ne sont pas avérées. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Tabrecta doit être pris deux fois par jour avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être pris entiers, sans être cassés, croqués ni écrasés. Si une dose de Tabrecta a été omise, ou en cas de vomissement, le patient ne doit pas prendre la dose omise; il doit prendre la dose suivante à l'heure prévue.
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