Posologie/Mode d’emploiDétection de la mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET
La sélection des patients susceptibles de recevoir le traitement par Tabrecta implique la détection d'une mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET dans les échantillons de tumeurs ou de plasma à l'aide d'un test validé. Si aucune mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET n'est détectée dans un échantillon de plasma, il convient, lorsque c'est possible, d'analyser le tissu tumoral, car ce procédé présente une plus grande sensibilité.
Posologie usuelle
La dose recommandée de Tabrecta est de 400 mg par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture (voir "Pharmacocinétique" ).
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi sur la base de la sécurité et de la tolérance individuelles tant qu'il est bénéfique pour le patient d'un point de vue clinique.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Le schéma de réduction de la dose recommandé en cas de la survenue d'effets indésirables médicamenteux (EIM) sur la base de la sécurité et de la tolérance individuelles est présenté dans le tableau 1.
Tableau 1: Schéma de réduction de la dose de Tabrecta
Niveau de dose Dose et calendrier Nombre et dosage des comprimés
Dose initiale 400 mg deux fois par Deux comprimés à 200 mg / deux fois par
jour jour
Première réduction de la 300 mg deux fois par Deux comprimés à 150 mg / deux fois par
dose jour jour
Deuxième réduction de la 200 mg deux fois par Un comprimé à 200 mg / deux fois par jour
dose jour
Les patients qui ne tolèrent pas la dose de 200 mg deux fois par jour par voie orale doivent définitivement arrêter de prendre Tabrecta.
Les recommandations de modifications de la dose de Tabrecta en raison d'EIM sont présentées dans le tableau 2 (voir également "Effets indésirables" ).
Tableau 2: Modifications de la dose de Tabrecta pour la prise en charge des effets indésirables médicamenteux
Effets indésirables médicamenteux Modification de la dose
PID/pneumopathie inflammatoire
Pneumopathie interstitielle diffuse (PID) liée au Arrêter définitivement Tabrecta.
traitement/pneumopathie inflammatoire de tout
grade
Hépatotoxicité
Augmentations isolées de l'ALAT et/ou de l'ASAT Grade 3 (> 5,0 à ≤20,0 × LSN): Arrêt
par rapport à la valeur initiale, sans temporaire de Tabrecta jusqu'au rétablissement
augmentation concomitante de la bilirubine totale de la valeur initiale d'ALAT/ASAT. Si la
valeur initiale est rétablie dans un délai de
7 jours, le traitement par Tabrecta est repris
à la même dose; dans le cas contraire, le
traitement par Tabrecta est repris à une dose
réduite conformément au tableau 1.
Grade 4 (> 20,0 × LSN): Arrêter définitivement
Tabrecta.
Augmentations combinées des taux d'ALAT et/ou En cas d'apparition de taux d'ALAT et/ou
d'ASAT accompagnées d'une augmentation de la d'ASAT > 3 × LSN et d'une bilirubine totale >
bilirubine totale en l'absence d'une cholestase 2 × LSN, indépendamment de la valeur initiale,
ou d'une hémolyse arrêter définitivement Tabrecta.
Augmentation isolée de la bilirubine totale par Grade 2 (> 1,5 à ≤3,0 × LSN): Arrêt temporaire
rapport à la valeur initiale, sans augmentations de Tabrecta jusqu'au rétablissement de la
concomitantes de l'ALAT et/ou de l'ASAT. valeur initiale de bilirubine. Si la valeur
initiale est rétablie dans un délai de 7
jours, le traitement par Tabrecta est repris à
la même dose; dans le cas contraire, le
traitement par Tabrecta est repris à une dose
réduite conformément au tableau 1.
Grade 3 (> 3,0 à ≤10,0 × LSN): Arrêt temporaire
de Tabrecta jusqu'au rétablissement de la valeur
initiale de bilirubine. Si la valeur initiale est
rétablie dans un délai de 7 jours, le traitement
par Tabrecta est repris à une dose réduite
conformément au tableau 1; dans le cas contraire,
arrêter définitivement Tabrecta.
Grade 4 (> 10,0 × LSN): Arrêter définitivement
Tabrecta.
Autres effets indésirables médicamenteux
Grade 2: Maintenir la dose. En cas d'effet
indésirable médicamenteux insupportable,
envisager l'arrêt temporaire de Tabrecta
jusqu'à la disparition de l'EIM, puis
reprendre le traitement par Tabrecta à une
dose réduite conformément au tableau 1.
Grade 3: Arrêter temporairement Tabrecta jusqu'à
la disparition de l'effet indésirable
médicamenteux, puis reprendre le traitement par
Tabrecta à une dose réduite conformément au
tableau 1.
Grade 4: Arrêter définitivement Tabrecta.
Liste des abréviations: ALAT, alanine
aminotransférase; ASAT, aspartate
aminotransférase; PID, pneumopathie
interstitielle diffuse; LSN, limite supérieure de
la normale. La classification est basée sur les
critères CTCAE version 4.03 (CTCAE = Critères de
terminologie communs pour les événements
indésirables). Valeur initiale/référence = valeur
au début du traitement.
Populations particulières de patients
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, car Tabrecta n'a pas été étudié chez ces patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Tabrecta pour les enfants et les adolescents ne sont pas avérées. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Tabrecta doit être pris deux fois par jour avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être pris entiers, sans être cassés, croqués ni écrasés. Si une dose de Tabrecta a été omise, ou en cas de vomissement, le patient ne doit pas prendre la dose omise; il doit prendre la dose suivante à l'heure prévue.
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