Propriétés/EffetsCode ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Efluelda Tetra assure une immunisation active contre les quatre souches virales de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et deux sous-types B).
La vaccination grippale est recommandée tous les ans, car l'immunité diminue dans l'année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus grippal changent d'une année à l'autre.
Pharmacodynamique
Efluelda Tetra induit la formation d'anticorps anti-hémagglutinine en l'espace de 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent le virus de la grippe.
Aucune corrélation n'a été établie entre les titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IHA est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'être humain indiquent un rapport entre un titre en anticorps IHA ≥1:40 et une réduction de 50% du risque de grippe.
Efficacité clinique
Immunogénicité
L'immunogénicité d'Efluelda Tetra a été évaluée dans deux études cliniques (QHD00013 et QHD00011).
Étude QHD00013
L'étude QHD00013 est un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé versus comparateur actif, en double aveugle modifié, mené aux États-Unis chez des adultes âgés de 65 ans et plus.
L'objectif était de démontrer la non-infériorité d'Efluelda Tetra par rapport au vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) en évaluant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA) au jour 28 ainsi que les taux de séroconversion.
Au total, 2670 adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir une dose d'Efluelda Tetra ou une dose du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) (l'une des deux formulations du vaccin comparateur [TIV-HD1 ou TIV-HD2]). Chaque formulation du vaccin TIV-HD contenait une des deux souches de virus de type B contenues dans le vaccin Efluelda Tetra (soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).
Les résultats d'immunogénicité d'Efluelda Tetra provenant de l'étude QHD00013 sont résumés dans le tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1: Étude 1a – Analyses de non-infériorité d'Efluelda Tetra par rapport au vaccin TIV-HD par la mesure des MGT des titres en anticorps par IHA après vaccination, et des taux de séroconversion chez des personnes de 65 ans et plus, dans la population per protocole
Souche grippale QIV-HD TIV-HD1d(B1 Victoria TIV-HD2e(B2 Yamagata Conforme aux critère
) ) s de non-infériorité
prédéfinis f
MGT (IC à 95%)
Nc=1679-1680 Nc=423 Nc=430 Ratio desMGT QIV-HD/
TIV-HD(IC à 95%)
A (H1N1) g 312 (292; 332) 374 (341; 411) 0,83 (0,744; 0,932) Oui
A (H3N2) g 563 (525; 603) 594 (540; 653) 0,95 (0,842; 1,066) Oui
B1 (Victoria) 516 (488; 545) 476 (426; 532) -- 1,08 (0,958; 1,224) Oui
B2 (Yamagata) 578 (547; 612) 580 (519; 649) 1,00 (0,881; 1,129) 1,00 (0,881; 1,129) Oui
Taux de séroconversi
on (pourcentage)
(IC à 95%)b
Nc=1668–1669 Nc=420-421 Nc=428 Différence des taux
de séroconversion
QIV-HD moins TIV-HD(
IC à 95%)
A (H1N1) g 50,4 (48,0; 52,8) 53,7 (50,2; 57,1) -3,27 (-7,37; 0,86) Oui
A (H3N2) g 49,8 (47,3; 52,2) 50,5 (47,1; 53,9) -0,71 (-4,83; 3,42) Oui
B1 (Victoria) 36,5 (34,2; 38,9) 39,0 (34,3; 43,8) -- -2,41 (-7,66; 2,70) Oui
B2 (Yamagata) 46,6 (44,2; 49,0) -- 48,4 (43,5; 53,2) -1,75 (-7,04; 3,53) Oui
Séroprotection n
(%) ≥40 1/dil (IC à
95%)
Nc=1680 Nc=423 Nc=430
A (H1N1) g 1598 (95,1) (94,0; 820 (96,1) (94,6; -
96,1) 97,3)
A (H3N2) g 1627 (96,9) (96,0; 826 (96,8) (95,4; -
97,7) 97,9)
B1 (Victoria) 1664 (99,0) (98,5; 419 (99,1) (97,6; 415 (96,5) (94,3; -
99,5) 99,7) 98,0)
B2 (Yamagata) 1669 (99,3) (98,8; 409 (96,7) (94,5; 426 (99,1) (97,6; -
99,7) 98,2) 99,7)
a NCT03282240
b Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal <10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
c N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation immunologique considéré sont disponibles.
d TIV-HD1 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (B1, lignée Victoria).
e TIV-HD2 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Phuket/3073/2013 (B2, lignée Yamagata).
f Critère défini de non-infériorité pour les taux de séroconversion: la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de la différence des taux de séroconversion (Efluelda Tetra moins vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est >–10%. Critère défini de non-infériorité pour le ratio des MGT: la limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT (Efluelda Tetra divisé par le vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est >0,667.
g Pour la comparaison des souches A, les vaccins TIV-HD1 et TIV-HD2 ont été rassemblés dans un groupe TIV-HD et comparés avec Efluelda Tetra.
NA: non pertinent
En outre, Efluelda Tetra a induit une réponse immunitaire (MGT) supérieure vis-à-vis de la souche B supplémentaire en comparaison avec le vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ne contenant pas la souche B correspondante.
Étude QHD00011
Un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé versus comparateur actif, en double aveugle modifié, a été mené en Europe chez des adultes âgés de 60 ans et plus, pour comparer Efluelda Tetra à un vaccin grippal quadrivalent à dose standard (QIV-SD) vis-à-vis de toutes les souches, en évaluant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA) au jour 28.
Les résultats d'immunogénicité sont présentés pour les adultes de 65 ans et plus (voir tableau 2). Au total, 779 adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir soit une dose d'Efluelda Tetra, soit une dose de QIV-SD.
Tableau 2: Étude 2a – Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez des adultes âgés de 65 ans et plus, 28 jours après la vaccination, groupe d'analyse complet
Souche grippale Adultes âgés de 65
ans et plus
MGT Ratiodes MGT Conforme aux critère
s de supériorité
prédéfinisd
Efluelda TetraNb=392 QIV-SDNb=381 (IC à Efluelda Tetra/QIV-S
(IC à 95%) 95%) D(IC à 95%)
A (H1N1) 286 (250; 326) 162 (139; 190) 1,76 (1,44; 2,15) Oui
A (H3N2) 324 (281; 374) 151 (129; 176) 2,15 (1,74; 2,65) Oui
B1 (Victoria) 405 (366; 447) 262 (236; 291) 1,55 (1,34; 1,79) Oui
B2 (Yamagata) 536 (485; 592) 305 (274; 340) 1,76 (1,52; 2,03) Oui
Taux de séroconversi
onc (pourcentage)
(IC à 95%)
A (H1N1) 57,9 (52,8; 62,8) 37,0 (32,1; 42,1) -
N=392 N=381
A (H3N2) 87,0 (83,2; 90,1) 71,8 (67,0; 76,3) -
N=391 N=380
B1 (Victoria) 56,9 (51,8; 61,9) 34,7 (30,0; 39,8) -
N=390 N=380
B2 (Yamagata) 55,2 (50,1; 60,2) 34,7 (30,0; 39,8) -
N=388 N=380
Taux de séroprotecti
on (%) ≥40 1/dil
(IC à 95%)
A (H1N1) 95,2 (92,5; 97,1) 84,5 (80,5; 88,0) -
N=392 N=381
A (H3N2) 92,6 (89,5; 95,0) 83,7 (79,6; 87,3) -
N=392 N=381
B1 (Victoria) 99,0 (97,4; 99,7) 99,0 (97,3; 99,7) -
N=392 N=381
B2 (Yamagata) 99,2 (97,8; 99,8) 97,1 (94,9; 98,6) -
N=392 N=381
a NCT04024228
b N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation observé sont disponibles.
c Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal <10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
d Critère de supériorité défini: la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral du ratio des MGT entre les groupes (QIV-HD/QIV-SD) > 1 pour chaque souche et dans chaque groupe d'âge.
Efficacité clinique
Il n'existe pas de données concernant l'efficacité clinique d'Efluelda Tetra.
L'efficacité clinique du vaccin grippal trivalent à haute dose a été testée lors de l'étude FIM12.
L'étude FIM12 est une étude d'efficacité multicentrique, en double aveugle modifié, menée aux États-Unis et au Canada. Des adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu le vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ou un vaccin à dose standard. L'étude a été effectuée pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la survenue d'une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type/sous-type du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal (défini comme l'apparition d'au moins un des symptômes respiratoires suivants: maux de gorge, toux, expectoration, sibilances ou dyspnée, en association avec au moins un des signes ou symptômes systémiques suivants: température corporelle >37,2 °C, frissons, fatigue, céphalées ou myalgie), comme critère d'évaluation principal.
Pour détecter la survenue d'une maladie respiratoire, les participants ont fait l'objet d'une surveillance active et passive débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée d'environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés; les taux d'attaque de la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés.
Tableau 3: Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire, indépendamment de la similitude des composants du vaccin, et associées à un syndrome grippal chez les personnes âgées de 65 ans et plus
Vaccin trivalent à haute Vaccin trivalent à dose Efficacitérelative%
dose Na=15 892nb (%) standard Na=15 911nb (%) (IC à 95%)d
Grippe confirmée en
laboratoirec causée par:
Tout type/sous-type 227 (1,43) 300 (1,89) 24,2 (9,7; 36,5)
a N est le nombre de participants vaccinés dans la population per protocole pour les critères d'évaluation de l'efficacité.
b n est le nombre de participants atteints d'un syndrome grippal défini par le protocole et confirmé en laboratoire.
c Confirmée en laboratoire: par la culture ou par l'amplification en chaîne par polymérase.
d Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de l'efficacité vaccinale pour le vaccin à haute dose en comparaison avec le vaccin à dose standard est >9,1%) a été satisfait.
Administration concomitante avec le vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié)
Dans une étude clinique descriptive en ouvert (NCT04969276), des adultes en bonne santé âgés de 65 ans et plus ont été répartis en trois groupes: le groupe 1 a reçu Efluelda Tetra seul (N=92), le groupe 2 (N=100) Efluelda Tetra en concomitance avec une dose de rappel de 100 µg à des fins de test du vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié/élasoméran) au moins 5 mois après la deuxième dose de primo-vaccination, le groupe 3 (N=104) la dose de rappel de 100 µg seule à des fins de test du vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié/élasoméran).
L'administration concomitante n'a entraîné aucune modification significative de la réponse immunitaire au vaccin grippal, mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA). L'administration concomitante a assuré une réponse immunitaire semblable au vaccin à ARNm anti-COVID-19, mesurée par un test IgG anti-Spike (voir rubriques "Interactions" et "Effets indésirables" ).
|
