InteractionsLes injections de Vocabria sont indiquées en association avec des injections de rilpivirine pour le traitement de l'infection par le VIH-1. L'information professionnelle de la rilpivirine injectable doit être consultée pour connaître les interactions associées à la rilpivirine.
Effet de Vocabria sur d'autres médicaments
Le cabotégravir n'a eu pas d'effet sur le midazolam, un substrat du CYP3A4, in vivo. En outre, le cabotégravir n'est pas un inhibiteur cliniquement pertinent des enzymes et des transporteurs suivants: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15 et UGT2B17, P-gp, protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP), transporteurs de cations organiques (OCT)1 et OCT2, OATP1B1, OATP1B3, transporteurs d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE)1 et MATE2-K, protéine de résistance multimédicamenteuse (MRP)2 ou MRP4.
Le cabotégravir a inhibé les transporteurs d'anions organiques (OAT)1 (IC50=0,81 μM) et OAT3 (IC50=0,41 μM) in vitro. Les modèles pharmacocinétiques physiologiques ne laissent cependant pas entrevoir d'interactions avec des substrats des OAT à des concentrations cliniquement pertinentes.
Le cabotégravir n'a pas d'effet inducteur sur le CYP1A2, le CYP2B6 ou le CYP3A4 in vitro.
Compte tenu de ces données et des résultats d'études sur les interactions médicamenteuses, le cabotégravir ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats de ces enzymes ou de ces transporteurs.
D'après le profil d'interaction médicamenteuse clinique et in vitro, le cabotégravir ne devrait pas modifier les concentrations d'autres médicaments antirétroviraux tels que les inhibiteurs de protéase, les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs d'intégrase, les inhibiteurs d'entrée ou l'ibalizumab.
Effet d'autres médicaments sur Vocabria
Le cabotégravir est principalement métabolisé par l'UGT1A1 et dans une moindre mesure par l'UGT1A9. Les médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'UGT1A1 ou de l'UGT1A9 devraient réduire les concentrations plasmatiques de cabotégravir et diminuer son efficacité en conséquence (voir "Contre-indications" ).
Des simulations à l'aide de modèles pharmacocinétiques physiologiques (PBPK) montrent que l'administration concomitante de cabotégravir et d'autres médicaments qui inhibent les enzymes UGT ne devrait pas entraîner d'interactions cliniquement significatives.
In vitro, le cabotégravir n'est pas un substrat de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de l'OATP2B1, ni de l'OCT1.
Le cabotégravir est un substrat de la P-gp et de la BCRP, mais du fait de sa haute perméabilité, son absorption ne devrait pas être modifiée lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de la P-gp ou de la BCRP.
Aucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été effectuée sur le cabotégravir injectable. Les données sur les interactions médicamenteuses du tableau 6 proviennent d'études réalisées avec le cabotégravir oral.
Tableau 6: Interactions avec d'autres médicaments
Effet de médicaments
co-administrés sur
la pharmacocinétique
du cabotégravir1
Classe de principes Effets sur la Recommandation pour
actifs co-administré concentration du la co-administration
s +Principe actif médicament. GMR (IC
et dose à 90%) Pas d'effet
= 1,00
Cmax ASC Cτ ou C24
Principes actifs
antiviraux contre
le VIH-1
INNTI Étravirine 1,04(0,99, 1,09) 1,01(0,96, 1,06) 1,00(0,94, 1,06) L'étravirine n'a
200 mg 2x par jour pas exercé d'influen
ce significative
sur la concentration
plasmatique de
cabotégravir.
Aucune adaptation
posologique n'est
nécessaire.
INNTI Rilpivirine 1,05(0,96, 1,15) 1,12(1,05, 1,19) 1,14(1,04, 1,24) La rilpivirine n'a
25 mg 1x par jour pas exercé d'influen
ce significative
sur la concentration
plasmatique de
cabotégravir.
Aucune adaptation
posologique n'est
nécessaire.
Autres principes
actifs
Rifabutine 300 mg 0,83(0,76, 0,90) 0,77(0,74, 0,83) 0,74(0,70, 0,78) La rifabutine étant
1x par jour susceptible de
diminuer de façon
significative la
concentration
plasmatique de
cabotégravir,
l'utilisation
concomitante doit
être évitée.
Rifampicine 600 mg 0,94(0,87, 1,02) 0,41(0,36, 0,46) 0,50(0,44, 0,57) La rifampicine a
1x par jour diminué de façon
significative la
concentration
plasmatique de
cabotégravir sous
l'effet de l'inducti
on du métabolisme
des UGT, ce qui est
susceptible d'entraî
ner une perte de
l'effet thérapeutiqu
e. Les recommandatio
ns posologiques
lors de l'associatio
n de Vocabria et de
rifampicine n'ont
pas été établies et
l'administration
concomitante de
Vocabria et de
rifampicine est
contre-indiquée.
1 Cabotégravir 30
mg administré par
voie orale une fois
par jour pour
toutes les études
sauf pour la rifampi
cine où le cabotégra
vir 30 mg a été
administré en dose
unique GMR = Geometr
ic Mean Ratio
Effets du cabotégrav
ir1 sur la pharmacoc
inétique de médicame
nts co-administrés
Classe de principes Effets sur la Recommandation pour
actifs co-administré concentration du la co-administration
s +Principe actif médicament. GMR (IC
et dose à 90%) Pas d'effet
= 1,00
Cmax ASC Cτ ou C24
Principes actifs
antiviraux contre
le VIH-1
Rilpivirine 25 mg 0,96(0,85, 1,09) 0,99(0,89, 1,09) 0,92(0,79, 1,07) Le cabotégravir n'a
1x par jour pas modifié de
façon significative
la concentration
plasmatique de
rilpivirine. Aucune
adaptation posologiq
ue de la rilpivirine
n'est nécessaire
lorsqu'elle est
co-administrée avec
Vocabria
Autres principes
actifs
Éthinylestradiol 0,92(0,83, 1,03) 1,02(0,97, 1,08) 1,00(0,92, 1,10) Le cabotégravir n'a
0,03 mg 1x par jour pas modifié de
façon cliniquement
significative les
concentrations
plasmatiques d'éthin
ylestradiol et de
lévonorgestrel.
Aucune adaptation
posologique des
contraceptifs oraux
n'est nécessaire
lorsqu'ils sont
co-administrés avec
Vocabria.
Lévonorgestrel 0,15 1,05(0,96, 1,15) 1,12(1,07, 1,18) 1,07(1,01, 1,15) Le cabotégravir n'a
mg 1x par jour pas modifié de
façon cliniquement
significative les
concentrations
plasmatiques de
lévonorgestrel.
Aucune adaptation
posologique des
contraceptifs oraux
n'est nécessaire
lorsqu'ils sont
co-administrés avec
Vocabria.
Midazolam 3 mg 1,09(0,94, 1,26) 1,10(0,95, 1,26) Données non disponib Le cabotégravir n'a
les pas modifié de
façon cliniquement
significative les
concentrations
plasmatiques de
midazolam. Aucune
adaptation posologiq
ue des substrats du
CYP3A n'est nécessai
re lorsqu'ils sont
co-administrés avec
Vocabria.
1 Cabotégravir 30
mg administré par
voie orale une fois
par jour pour
toutes les études
sauf pour la rifampi
cine où le cabotégra
vir 30 mg a été
administré en dose
unique GMR = Geometr
ic Mean Ratio
Autres principes actifs dont on
s'attend à ce qu'ils diminuent
les concentrations de
cabotégravir sans que l'on
dispose de données cliniques
Comédication Médicaments Recommandation pour la co-administration
Antimycobactériens Rifapentine La rifapentine, un inducteur métabolique,
est susceptible de diminuer de façon
significative les concentrations
plasmatiques de cabotégravir, de sorte que
leur utilisation concomitante est
contre-indiquée.
Anticonvulsivants Carbamazépine, Les inducteurs métaboliques sont
oxcarbazépine, susceptibles de diminuer de façon
phénytoïne, phénobar significative les concentrations
bital plasmatiques de cabotégravir, de sorte que
leur co-administration avec le
cabotégravir est contre-indiquée.
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