Effets indésirables

Données issues d'études cliniques
Les effets indésirables (EI) observés sous traitement par cabotégravir seul ou en association avec la rilpivirine (administration mensuelle ou tous les 2 mois) figurent au tableau 7. Le tableau montre tous les effets indésirables attribuables aux formules orales et injectables du cabotégravir et de la rilpivirine.
Les fréquences ont été calculées à partir des études cliniques de phase III et la catégorie de fréquence la plus élevée est indiquée au tableau 7 quand les fréquences diffèrent entre le schéma mensuel et le schéma de traitement tous les 2 mois.
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés dans les études avec une administration mensuelle étaient les réactions au site d'injection (jusqu'à 84% des patients), les céphalées (jusqu'à 12% des patients) et la pyrexie3 (10% des patients).
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés dans l'étude ATLAS-2M avec une administration tous les 2 mois étaient les réactions au site d'injection (76% des patients), les céphalées (7% des patients) et la pyrexie3 (7% des patients).
Les EI cliniques établis sont indiqués par classes de systèmes d'organes (MedDRA) et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) et très rares (<1/10 000; y compris les cas isolés rapportés).
Tableau 7: Effets indésirables

*La fréquence des effets indésirables identifiés est basée sur tous les événements déclarés et ne se limite pas à ceux qui sont considérés par l'investigateur comme étant au moins éventuellement liés.
1 Le terme de maux de ventre inclut le groupe de termes préférentiels MedDRA suivants: douleur abdominale, douleur de la partie supérieure de l'abdomen.
2 Le terme d'éruption cutanée inclut le groupe de termes préférentiels MedDRA suivants: rash, rash érythémateux, rash généralisé, rash maculaire, rash maculopapuleux, rash morbilliforme, rash papuleux et rash prurigineux.
3 Le terme de pyrexie inclut le groupe de termes préférentiels MedDRA suivants: pyrexie, hausse de la température corporelle, sensation de chaleur. La majorité des événements de pyrexie a été rapportée dans la semaine suivant les injections.
4 Les réactions au site d'injection mentionnées dans le tableau ont été rapportées chez 2 patients ou plus.
5 Expérience post-commercialisation.
Le profil de sécurité global aux semaines 96 et 124 dans l'étude FLAIR correspondait au profil observé à la semaine 48; aucun nouveau résultat en matière de sécurité n'a été constaté. Dans la phase d'extension de l'étude FLAIR à la semaine 124, il n'y a pas eu de nouveau problème de sécurité lié à l'absence de traitement d'instauration par voie orale dans le cas de l'initiation directe des injections de rilpivirine plus cabotégravir sans traitement d'instauration par voie orale.
Le profil de sécurité global à la semaine 152 dans l'étude ATLAS-2M correspondait au profil observé à la semaine 48 et à la semaine 96; aucun nouveau résultat en matière de sécurité n'a été constaté.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Effets indésirables fréquents de Vocabria/Rekambys une fois par mois par rapport au traitement standard quotidien par voie orale (TAC)
Tableau 8: Effets indésirables systémiques rapportés chez ≥1% des patients infectés par le VIH-1 et présentant une suppression virologique dans les études groupées FLAIR et ATLAS (semaine 48)

1 Le terme de douleur abdominale inclut le groupe de termes préférentiels MedDRA suivants: douleur abdominale, douleur de la partie supérieure de l'abdomen
2 Le terme d'éruption cutanée inclut le groupe de termes préférentiels MedDRA suivants: rash, rash érythémateux, rash généralisé, rash maculaire, rash maculopapuleux, rash morbilliforme, rash papuleux et rash prurigineux.
3 Le terme de pyrexie inclut le groupe de termes préférentiels MedDRA suivants: pyrexie, sensation de chaleur, hausse de la température corporelle.
TAC = traitement antirétroviral en cours
À noter que FLAIR et ATLAS étaient des études switch ouvertes (voir aussi les détails à la rubrique Efficacité clinique). Une fréquence plus élevée d'effets indésirables a été rapportée dans le bras recevant le cabotégravir et la rilpivirine, ce qui pourrait être dû soit au schéma de traitement, soit à un biais lié au plan d'étude.
Réactions locales au site d'injection (RSI)
Administration mensuelle
Dans des études de phase III (études ATLAS, FLAIR et ATLAS-2M avec administration mensuelle), jusqu'à 1% des patients ont arrêté le traitement par Vocabria plus rilpivirine en raison de RSI. Sur 30 393 injections, 6815 RSI ont été annoncées et le degré de sévérité de celles-ci était généralement léger (grade 1, 75% des patients) ou modéré (grade 2, 36% des patients). Des RSI sévères (grade 3) sont apparues chez 4% des patients et aucun patient n'a connu de RSI de grade 4.
La durée totale médiane des événements RSI était de 3 jours (de 1 à 341 jours) et jusqu'à 11% des patients ont fait état de RSI qui n'avaient pas disparu au moment de l'injection suivante.
Le pourcentage de patients ayant rapporté des RSI a diminué au fil du temps, passant de 70% à la semaine 4 à 19% à la semaine 48.
Administration tous les 2 mois
Dans l'étude ATLAS-2M, moins de 1% des patients ont arrêté le traitement par Vocabria plus rilpivirine en raison de RSI. Sur 8470 injections, 2507 RSI ont été annoncées et le degré de sévérité de celles-ci était généralement léger (grade 1, 71% des patients) ou modéré (grade 2, 27% des patients). Des RSI sévères (grade 3) sont apparues chez 3% des patients et aucun patient n'a connu de RSI de grade 4.
La durée totale médiane des événements RSI était de 3 jours (de 1 à 424 jours) et jusqu'à 5% des patients ont fait état de RSI qui n'avaient pas disparu au moment de l'injection suivante.
Le pourcentage de patients ayant rapporté des RSI a diminué au fil du temps, passant de 70% à la semaine 4 à 20% à la semaine 48.
Prise de poids
Selon l'analyse groupée des études FLAIR et ATLAS, la prise de poids médiane à la semaine 48 était de 1,5 kg chez les patients traités par cabotégravir plus rilpivirine et de 1,0 kg dans le groupe TAC (TAC = traitement antirétroviral en cours). La prise de poids médiane dans les études FLAIR et ATLAS était respectivement de 1,3 kg et 1,8 kg dans les bras cabotégravir plus rilpivirine et de 1,5 kg et 0,3 kg dans les bras TAC. Dans l'étude ATLAS-2M, la prise de poids médiane atteinte à la semaine 48 était de 1,0 kg dans les deux bras qui recevaient CAB+RPV en administration mensuelle ou tous les 2 mois.
Modifications des paramètres biologiques
De faibles augmentations non progressives de la bilirubine totale (sans ictère clinique) ont été observées avec le traitement par cabotégravir plus rilpivirine. Ces anomalies, considérées comme cliniquement non significatives, proviennent probablement du fait que le cabotégravir entre en compétition avec la bilirubine non conjuguée pour une voie métabolique commune (UGT1A1).
Des élévations des transaminases (ALAT/ASAT) ont été observées chez les personnes traitées par l'association cabotégravir plus rilpivirine dans les études cliniques. Ces élévations étaient principalement imputables à une hépatite virale aiguë. Un petit nombre de patients ont présenté des élévations des transaminases dont la cause suspectée était une hépatotoxicité médicamenteuse (voir Mises en garde et précautions).
Dans les études cliniques menées avec le cabotégravir et la rilpivirine, des valeurs augmentées de lipase ont été observés. Par rapport au groupe TAC, il y a eu davantage d'augmentations de la lipase de grade 3 et 4 sous traitement par cabotégravir plus rilpivirine. Les valeurs augmentées de lipase étaient généralement asymptomatiques et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement.
Des augmentations asymptomatiques des taux de créatine phosphokinase (CPK) ont également été rapportées sous cabotégravir plus rilpivirine, essentiellement en rapport avec des efforts physiques.
Informations complémentaires pour certains groupes de patients
La sécurité et l'efficacité du cabotégravir pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies.
Voir l'information professionnelle de la rilpivirine pour d'autres effets indésirables médicamenteux associés à la rilpivirine.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.