Principe actif (schéma posologique)

Effet sur les paramètres PC
(mécanisme d'interaction possible)

Recommandation en cas d'administration concomitante

PhénytoÏne (300 mg/jour)
Cénobamate (200 mg/jour)

PhénytoÏne:
Cmax +67 % (GMR 167 % - IC90 155;180)
ASC +84 % (GMR 184 % - IC90 169;201)
Cénobamate:
Cmax -27 % (GMR 73 % - IC90 69;78)
ASC -28 % (GMR 72 % - IC90 67;76)

Aucun ajustement de la dose de cénobamate. Surveiller les concentrations de phénytoïne pendant l'augmentation progressive de cénobamate et une réduction de la dose de phénytoïne peut être envisagée.

Phénobarbital (90 mg/jour)
Cénobamate (200 mg/jour)

Phénobarbital:
Cmax +34 % (GMR 134 % - IC90 128;139)
ASC +37 % (GMR 137 % - IC90 133;142)
Cénobamate:
Cmax -10 % (GMR 90% - IC90 83;99)
ASC -15 % (GMR 85% - IC90 77;92)

Aucun ajustement de la dose de cénobamate. Surveiller les concentrations de phénobarabital pendant l'augmentation progressive de cénobamate et une réduction de la dose de phénobarbital peut être envisagée.

Clobazam (100-400 mg/jour)
Cénobamate (100-400 mg/jour)

Clobazam:
augmentation possible du métabolite actif N-desméthylclobazam
Cénobamate:
ASC +24 % (GMR 124% - IC90 115;134)
(induction du CYP3A4 et inhibition du CYP2C19)

Aucun ajustement de la dose de cénobamate. Une réduction de la dose de clobazam peut être envisagée.

Lamotrigine
Cénobamate (100, 200 et 400 mg/jour)

Lamotrigine:
diminution dose-dépendante des concentrations. Variation en pourcentage simulée par rapport à la valeur initiale de -21 % (IC95 -28;-16), -35 % (IC95 -43;-27) et -52 % (IC95 -60;-43) resp. pour le cénobamate 100, 200 et 400 mg/jour
Cénobamate:
Pas de modifications importantes

Aucun ajustement de la dose de cénobamate. Une augmentation de la dose de lamotrigine peut être envisagée.

Carbamazépine (400 mg/jour)
Cénobamate (200 mg/jour)

Carbamazépine:
Cmax -23 % (GMR 77% - IC90 71;83)
ASC -24 % (GMR 76% - IC90 71;82)
Cénobamate:
Cmax -3 % (GMR 97% - IC90 94;101)
ASC -3 % (GMR 97% - IC90 95;100)

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire ni pour le cénobamat ni pour la carbamazépine étant donné qu'aucune diminution cliniquement significative de l'efficacité n'a été observée chez des patients prenant de la carbamazépine de manière concomitante.

Acide valproïque (1000 mg/jour)
Cénobamate (150 mg/jour)

Acide valproïque:
Cmax +5 % (GMR 105% - IC90 94;117)
ASC +10 % (GMR 110% - IC90 99;121)
Cénobamate:
Cmax 0 % (GMR 100% - IC90 98;103)
ASC +9 % (GMR 109% - IC90 106;112)

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Lévetiracétam
Cénobamate

Lévetiracétam:
Pas de modifications importantes
Cénobamate:
Pas de modifications importantes

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Oxcarbazépine
Cénobamate

Oxcarbazépine:
Pas de modifications importantes
Cénobamate:
Pas de modifications importantes

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Contraceptifs oraux
Cénobamate

Contraceptifs oraux:
Exposition réduite aux contraceptifs métabolisés par le CYP3A4 en raison de l'induction par le cénobamate.
Cénobamate:
Pas de modifications importantes

Utiliser un moyen de contraception non hormonal supplémentaire ou une méthode alternative de contraception.

Substrats du CYP3A4 (midazolam 2 mg)
Cénobamate (100-200 mg/jour)

Midazolam:
ASC -27 % (GMR 73 % - IC90 65;82) et Cmax -27 % (GMR 73% - IC90 65;83) avec le cénobamate 100 mg
ASC -72 % (GMR 28 % - IC90 24;32) et Cmax -61 % (GMR 39% - IC90 33;45) avec le cénobamate 200 mg

Une augmentation de la dose des substrats du CYP3A4 peut être envisagée.

Substrats du CYP2B6 (bupropion 150 mg)
Cénobamate (200 mg/jour)

Bupropion:
Cmax -23 % (GMR 77% - IC90 67;89)
ASC -39 % (GMR 61% - IC90 52;72)

Une augmentation de la dose des substrats du CYP2B6 peut être envisagée.

Substrats du CYP2C19 (oméprazole 20 mg)
Cénobamate (200 mg/jour)

Oméprazole:
Cmax +83 % (GMR 183% - IC90 126;267)
ASC +107 % (GMR 207% - IC90 144;298)

Une réduction de la dose des substrats du CYP2C19 peut être envisagée.

Substrats du CYP2C9 (warfarine 5 mg)
Cénobamate (200 mg/jour)

S-warfarine:
Cmax +7 % (GMR 107% - IC90 96;119)
ASC +14 % (GMR 114% - IC90 110;118)

Aucun ajustement de la dose des substrats du CYP2C9 n'est nécessaire.

Substrats de l'OAT3 (baricitinib, céfaclor, empagliflozine, pénicilline G, ritobégron, sitagliptine)
Cénobamate

Étude in vitro
(Inhibition de l'OAT3)

Une réduction de la dose des substrats de l'OAT3 peut être envisagée.