InteractionsInteractions pharmacodynamiques
Dépresseurs du SNC
L'utilisation concomitante de cénobamate avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, les barbituriques et les benzodiazépines, peut augmenter le risque d'effets indésirables neurologiques. Par conséquent, en fonction de la réponse individuelle, il convient de réduire les doses de barbituriques et de benzodiazépines, si cliniquement approprié, en cas d'utilisation concomitante avec le cénobamate.
Interactions pharmacocinétiques
Le cénobamate est largement métabolisé, principalement par glucuronidation, l'oxydation y contribuant à un degré moindre.
Le cénobamate peut réduire l'exposition aux produits principalement métabolisés par le CYP3A4 et le CYP2B6. Le cénobamate peut augmenter l'exposition aux produits principalement métabolisés par le CYP2C19. Lors de l'instauration ou de l'arrêt d'un traitement par cénobamate ou d'une modification de la dose, 2 semaines peuvent être nécessaires avant que le nouveau niveau d'activité enzymatique ne soit atteint.
Le tableau suivant présente les interactions entre le cénobamate et d'autres médicaments.
Tableau 2: Interactions entre le cénobamate et d'autres médicaments et recommandations en cas d'administration concomitante
Principe actif Effet sur les paramètres PC (mécanisme Recommandation en cas d'administratio
(schéma posologique) d'interaction possible) n concomitante
PhénytoÏne (300 PhénytoÏne: Cmax +67 % (GMR 167 % - Aucun ajustement de la dose de
mg/jour) Cénobamate IC90 155;180) ASC +84 % (GMR 184 % - cénobamate. Surveiller les
(200 mg/jour) IC90 169;201) Cénobamate: Cmax -27 % concentrations de phénytoïne pendant
(GMR 73 % - IC90 69;78) ASC -28 % (GMR l'augmentation progressive de
72 % - IC90 67;76) cénobamate et une réduction de la
dose de phénytoïne peut être
envisagée.
Phénobarbital (90 Phénobarbital: Cmax +34 % (GMR 134 % - Aucun ajustement de la dose de
mg/jour) Cénobamate IC90 128;139) ASC +37 % (GMR 137 % - cénobamate. Surveiller les
(200 mg/jour) IC90 133;142) Cénobamate: Cmax -10 % concentrations de phénobarbital
(GMR 90% - IC90 83;99) ASC -15 % (GMR pendant l'augmentation progressive
85% - IC90 77;92) de cénobamate et une réduction de la
dose de phénobarbital peut être
envisagée.
Clobazam (100-400 Clobazam: augmentation possible du Aucun ajustement de la dose de
mg/jour) Cénobamate métabolite actif N-desméthylclobazam cénobamate. Une réduction de la dose
(100-400 mg/jour) Cénobamate: ASC +24 % (GMR 124% - IC90 de clobazam peut être envisagée.
115;134) (induction du CYP3A4 et
inhibition du CYP2C19)
Lamotrigine Cénobama Lamotrigine: diminution dose-dépendante Aucun ajustement de la dose de
te (100, 200 et 400 des concentrations. Variation en cénobamate. Une augmentation de la
mg/jour) pourcentage simulée par rapport à la dose de lamotrigine peut être
valeur initiale de -21 % (IC95 envisagée.
-28;-16), -35 % (IC95 -43;-27) et -52
% (IC95 -60;-43) resp. pour le
cénobamate 100, 200 et 400 mg/jour
Cénobamate: Pas de modifications
importantes
Carbamazépine (400 Carbamazépine: Cmax -23 % (GMR 77% - Aucun ajustement de la dose n'est
mg/jour) Cénobamate IC90 71;83) ASC -24 % (GMR 76% - IC90 nécessaire ni pour le cénobamat ni
(200 mg/jour) 71;82) Cénobamate: Cmax -3 % (GMR 97% pour la carbamazépine étant donné
- IC90 94;101) ASC -3 % (GMR 97% - qu'aucune diminution cliniquement
IC90 95;100) significative de l'efficacité n'a
été observée chez des patients
prenant de la carbamazépine de
manière concomitante.
Acide valproïque Acide valproïque: Cmax +5 % (GMR 105% Aucun ajustement de la dose n'est
(1000 mg/jour) - IC90 94;117) ASC +10 % (GMR 110% - nécessaire.
Cénobamate (150 IC90 99;121) Cénobamate: Cmax 0 % (GMR
mg/jour) 100% - IC90 98;103) ASC +9 % (GMR 109%
- IC90 106;112)
Lévetiracétam Lévetiracétam: Pas de modifications Aucun ajustement de la dose n'est
Cénobamate importantes Cénobamate: Pas de nécessaire.
modifications importantes
Oxcarbazépine Oxcarbazépine: Pas de modifications Aucun ajustement de la dose n'est
Cénobamate importantes Cénobamate: Pas de nécessaire.
modifications importantes
Contraceptifs oraux Contraceptifs oraux: Exposition Utiliser un moyen de contraception
Cénobamate réduite aux contraceptifs métabolisés non hormonal supplémentaire ou une
par le CYP3A4 en raison de l'induction méthode alternative de contraception.
par le cénobamate. Cénobamate: Pas de
modifications importantes
Substrats du CYP3A4 Midazolam: ASC -27 % (GMR 73 % - IC90 Une augmentation de la dose des
(midazolam 2 mg) 65;82) et Cmax -27 % (GMR 73% - IC90 substrats du CYP3A4 peut être
Cénobamate (100-200 65;83) avec le cénobamate 100 mg ASC envisagée.
mg/jour) -72 % (GMR 28 % - IC90 24;32) et Cmax
-61 % (GMR 39% - IC90 33;45) avec le
cénobamate 200 mg
Substrats du CYP2B6 Bupropion: Cmax -23 % (GMR 77% - IC90 Une augmentation de la dose des
(bupropion 150 mg) 67;89) ASC -39 % (GMR 61% - IC90 52;72) substrats du CYP2B6 peut être
Cénobamate (200 envisagée.
mg/jour)
Substrats du CYP2C19 Oméprazole: Cmax +83 % (GMR 183% - Une réduction de la dose des
(oméprazole 20 mg) IC90 126;267) ASC +107 % (GMR 207% - substrats du CYP2C19 peut être
Cénobamate (200 IC90 144;298) envisagée.
mg/jour)
Substrats du CYP2C9 S-warfarine: Cmax +7 % (GMR 107% - Aucun ajustement de la dose des
(warfarine 5 mg) IC90 96;119) ASC +14 % (GMR 114% - substrats du CYP2C9 n'est nécessaire.
Cénobamate (200 IC90 110;118)
mg/jour)
Substrats de l'OAT3 Étude in vitro (Inhibition de l'OAT3) Une réduction de la dose des
(baricitinib, substrats de l'OAT3 peut être
céfaclor, empagliflo envisagée.
zine, pénicilline
G, ritobégron,
sitagliptine)
Cénobamate
GMR = Rapport des moyennes géométriques (Geometric Mean Ratio); IC90 et IC95 = intervalle de confiance à 90 % et 95 %
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