Mises en garde et précautions

Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion ont été rapportées lors de l’administration d’imlifidase dans le cadre d’études cliniques (voir rubrique « Effets indésirables »). En cas de réaction allergique ou anaphylactique grave, l’administration d’imlifidase doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré. Les réactions légères ou modérées liées à la perfusion survenant pendant l’administration d’imlifidase peuvent être gérées en interrompant temporairement la perfusion et/ou en administrant des traitements tels que des antihistaminiques, des antipyrétiques et des corticostéroïdes. Une perfusion interrompue peut être reprise lorsque les symptômes se sont atténués.
Infections et prophylaxie des infections
En transplantation rénale, les infections graves en cours, quelle que soit leur origine (bactérienne, virale ou fongique), sont considérées comme des contre-indications, et les infections chroniques telles que les infections par le VHB ou le VIH doivent être bien contrôlées. La réduction temporaire du taux d’IgG induite par l’imlifidase doit être prise en considération. Les infections les plus courantes chez les patients présentant une hypogammaglobulinémie sont les infections des voies respiratoires. Par conséquent, en plus de la prophylaxie standard des infections dans le cadre d’une transplantation rénale (contre Pneumocystis carinii, le cytomégalovirus et le Candida buccal), tous les patients doivent également recevoir pendant 4 semaines une antibioprophylaxie per os ciblant les agents pathogènes des voies respiratoires. Si, pour une raison quelconque, un patient n’est pas transplanté après un traitement par l’imlifidase, l’antibioprophylaxie orale ciblant les agents pathogènes des voies respiratoires doit quand même être administrée pendant 4 semaines.
L’utilisation de l’imlifidase et d’un traitement d’induction de déplétion des lymphocytes T, avec ou sans traitement de déplétion des lymphocytes B mémoires, peut augmenter le risque de réactivation de vaccins vivants atténués et/ou d’une tuberculose latente.
Vaccins
En raison des taux réduits d’IgG après le traitement par l’imlifidase, il existe un risque de diminution temporaire de la protection vaccinale jusqu’à 4 semaines après le traitement.
Rejet humoral (RH)
Un RH peut survenir, en lien avec un rebond des anticorps spécifiques du donneur (DSA). Les patients ayant des taux très élevés de DSA avant la transplantation sont plus susceptibles de développer un RH précoce nécessitant une intervention. La plupart des patients participant aux études cliniques ont présenté un rebond des DSA, dont les taux maximums ont été atteints entre 7 et 21 jours après le traitement par l’imlifidase, et un RH est survenu chez environ 30 % des patients. Tous les patients présentant un RH lors des études cliniques ont été pris en charge avec succès avec un traitement standard. La réapparition des DSA et le risque accru de RH chez les patients hyperimmunisés nécessitent une expérience préalable du médecin dans la prise en charge des patients immunisés, des ressources et la capacité à diagnostiquer et traiter les RH aigus selon la pratique clinique habituelle. La prise en charge des patients doit inclure une surveillance étroite des anticorps anti-HLA (antigène leucocytaire humain) et de la créatinine sérique ou plasmatique, ainsi que la possibilité d’effectuer des biopsies en cas de suspicion de RH.
Patients avec crossmatch positif en microlymphocytotoxicité (LCT) sur lymphocytes T
L’expérience chez les patients ayant un crossmatch LCT sur lymphocytes T positif avant un traitement par l’imlifidase est très limitée (voir rubrique « Pharmacodynamique »).
Immunogénicité
L’influence potentielle des anticorps anti imlifidase sur l’efficacité et la sécurité d’une deuxième dose d’imlifidase administrée dans les 24 heures suivant la première devrait être négligeable, étant donné que la production d’anticorps antiimlifidase en réponse à la première dose n’a pas encore commencé.
Confirmation de la conversion du crossmatch
Chaque équipe doit suivre son protocole standard de confirmation de la conversion du crossmatch, de positif à négatif. Si le crossmatch en microlymphocytotoxicité (XM LCT) est utilisé, l’information suivante doit être prise en compte pour éviter des résultats faussement positifs : les IgM doivent être inactivées pour pouvoir évaluer spécifiquement la capacité cytotoxique des IgG. L’utilisation d’antiglobulines humaines (AGH) doit être évitée. Si elles sont utilisées, il faut confirmer que les AGH sont dirigées contre la région Fc et non contre la région Fab de l’IgG. L’utilisation d’AGH dirigées contre la partie Fab, ne permettra pas une lecture correcte du XM LCT chez un patient traité par l’imlifidase.
Médicaments à base d’anticorps
L’imlifidase est une protéase à cystéine qui clive spécifiquement les IgG. En conséquence, les médicaments à base d’IgG peuvent être inactivés s’ils sont associés à l’imlifidase. Les médicaments à base d’anticorps clivés par l’imlifidase comprennent, entre autres, le basiliximab, le rituximab, l’alemtuzumab, l’adalimumab, le dénosumab, le bélatacept, l’étanercept, les immunoglobulines de lapin anti-thymocytes humains (rATG) et les immunoglobulines intraveineuses humaines (IgIV) (voir rubrique « Interactions » pour les intervalles de temps recommandés entre l’administration d’imlifidase et de médicaments à base d’anticorps).
Les IgIV peuvent contenir des anticorps neutralisants contre l’imlifidase, qui peuvent inactiver l’imlifidase si elles sont administrées avant l’imlifidase (voir rubrique « Interactions »).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».