Pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) de l'anifrolumab a été étudiée chez des patients adultes atteints de LES après l'administration en IV de doses allant de 100 à 1000 mg toutes les 4 semaines, et chez des volontaires sains après l'administration d'une dose unique.
L'état d'équilibre a été atteint le 85e jour après les administrations intraveineuses de 300 mg d'anifrolumab toutes les 4 semaines. Le rapport d'accumulation était d'environ 1,36 pour la Cmax et 2,49 pour la Ctrough.
Absorption
Saphnelo est administré par perfusion intraveineuse.
Distribution
Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, les volumes de distribution centraux et périphériques estimés de l'anifrolumab étaient respectivement de 2,93 l (avec un CV = 26,9% pour la variabilité interindividuelle) et de 3,3 l pour un patient de 69,1 kg.
Métabolisme
L'anifrolumab étant une protéine, des études spécifiques sur le métabolisme n'ont pas été effectuées.
Saphnelo est éliminé par la voie d'élimination médiée par l'IFNAR cible et par le système réticulo-endothélial, Saphnelo étant probablement dégradé en petits peptides et en acides aminés individuels par des enzymes protéolytiques largement répandus dans l'organisme.
Élimination
En raison de la clairance médiée par l'IFNAR1, l'augmentation de l'exposition au principe actif est plus que proportionnelle à la dose.
Après l'administration d'anifrolumab à la dose de 300 mg en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines, la clairance systémique typique (CL) estimée était de 0,193 l/jour, avec une variabilité interindividuelle de CV = 33,0%. La CL médiane diminue lentement avec le temps, à raison de 8,4% après 1 an de traitement. À long terme, la clairance de l'anifrolumab s'est avérée stable de la 2e à la 4e année de traitement.
Sur la base d'une analyse PK de population, les concentrations sériques étaient inférieures au seuil de détection chez 95% des patients environ 16 semaines après la dernière dose d'anifrolumab lorsque l'anifrolumab avait été administré pendant un an.
Non-linéarité
L'anifrolumab présente une PK non linéaire avec une exposition plus que proportionnelle dans la plage posologique comprise entre 100 mg et 1000 mg. L'exposition PK a diminué plus rapidement aux doses inférieures à 300 mg toutes les 4 semaines (posologie recommandée).
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'a pas été observé de différence cliniquement significative de la clairance systémique nécessitant un ajustement posologique en fonction de l'âge, de l'origine ethnique, de la région, du sexe, du statut de l'IFN ou du poids corporel.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude clinique spécifique n'a été effectuée pour explorer l'influence d'un trouble de la fonction hépatique sur l'anifrolumab.
En tant qu'anticorps monoclonal de type IgG1, l'anifrolumab est principalement éliminé par catabolisme et ne devrait pas être métabolisé par des enzymes hépatiques. Par conséquent, il est peu probable que des altérations de la fonction hépatique aient une influence sur l'élimination de l'anifrolumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, les taux des biomarqueurs de la fonction hépatique (ALAT et ASAT ≤2,0 × la limite supérieure normale et bilirubine totale) mesurés à l'inclusion n'ont pas eu d'influence cliniquement pertinente sur la clairance de l'anifrolumab.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude clinique spécifique n'a été effectuée pour explorer l'influence d'un trouble de la fonction rénale sur l'anifrolumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, la clairance de l'anifrolumab était comparable chez les patients atteints de LES présentant une diminution légère (60 à 89 ml/min/1,73 m2) ou modérée (30 à 59 ml/min/1,73 m2) du DFGe et chez les patients ayant une fonction rénale normale (≥90 ml/min/1,73 m2). Les patients atteints de LES présentant une diminution importante du DFGe ou une insuffisance rénale terminale (< 30 ml/min/1,73 m2) ont été exclus des études cliniques. L'anifrolumab n'est pas éliminé par voie rénale.
Les patients présentant un rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) > 2 mg/mg ont été exclus des études cliniques. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, l'augmentation de l'UPCR n'a pas eu d'influence significative sur la clairance de l'anifrolumab.
Patients âgés (≥65 ans)
Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, l'âge (plage: 18 à 69 ans) n'a pas eu d'influence sur la clairance de l'anifrolumab. 20 patients (3%) étaient âgés de ≥65 ans. Globalement, il n'a pas été observé de différences en termes de sécurité ou d'efficacité entre les patients âgés et les patients jeunes ayant reçu l'anifrolumab lors des études cliniques.