Effets indésirablesTriumeq contient du dolutégravir, de l'abacavir et de la lamivudine. À ce titre, les effets indésirables survenant avec chacun des composants pourraient apparaître avec Triumeq. Pour un grand nombre de ces effets indésirables, on ignore s'ils sont en rapport avec la substance active du médicament ou avec d'autres médicaments utilisés dans le traitement de l'infection à VIH ou bien s'ils peuvent être attribués au processus pathologique sous-jacent.
Hypersensibilité (cf. aussi "Mises en garde et précautions" ):L'abacavir et
le dolutégravir sont associés tous deux à un risque de réactions
d'hypersensibilité (RHS), plus fréquentes sous abacavir. Les réactions
d'hypersensibilité à ces médicaments, décrites ci-dessous, présentent
certaines caractéristiques communes pour les deux agents actifs, par exemple
de la fièvre et/ou une éruption cutanée ainsi que d'autres symptômes
évocateurs d'une atteinte multi-organique. Le temps écoulé avant la
manifestation des réactions était généralement de 10 à 14 jours aussi bien
pour l'abacavir que pour le dolutégravir, mais les réactions à l'abacavir
peuvent apparaître à tout moment au cours du traitement.Réactions
d'hypersensibilité au dolutégravir:Les symptômes comprennent une éruption
cutanée, des manifestations générales et parfois des dysfonctions organiques,
y compris réactions hépatiques sévères.Réactions d'hypersensibilité à
l'abacavir:La liste ci-dessous indique les signes et symptômes signalés en
rapport avec une telle réaction d'hypersensibilité dans des études cliniques
ou dans le cadre de la pharmacovigilance. Les signes et symptômes rapportés
chez au moins 10% des patients ayant subi une réaction d'hypersensibilité
apparaissent en italique.Chez la quasi-totalité des patients présentant une
réaction d'hypersensibilité, le syndrome a comporté de la fièvre et/ou une
éruption cutanée (habituellement maculopapuleuse ou urticarienne), cependant
certains patients ont présenté une hypersensibilité sans fièvre ni éruption
cutanée.Les symptômes évocateurs comprennent également des manifestations
gastro-intestinales, respiratoires ou générales telles que léthargie et
sensation générale de maladie.
Affections de la peau: éruptions cutanées
(habituellement
maculopapuleuses ou
urticariennes).
Affections gastro-intestinales: nausées, vomissement
s, diarrhées,
douleurs abdominales
, ulcérations
buccales.
Affections respiratoires: dyspnée, toux, maux
de gorge, syndrome
de détresse respirat
oire aiguë de
l'adulte (insuffisan
ce pulmonaire
aiguë), insuffisance
respiratoire.
Autres: fièvre, épuisement,
sensation de malaise
général, œdèmes,
lymphadénopathie,
hypotension artériel
le, conjonctivite,
anaphylaxie.
Affections du système nerveux/psychiques: céphalées, paresthés
ies.
Affections hématologiques et du système lymphatique: lymphopénie.
Affections hépatobiliaires/pancréatiques: valeurs accrues aux
tests fonctionnels
hépatiques, insuffis
ance hépatique.
Affections musculosquelettiques: myalgies, rarement
myolyse, arthralgies
, élévation de la
créatine phosphokina
se
Affections du rein et des voies urinaires: élévation de la
créatinine, insuffis
ance rénale
La reprise du traitement par l'abacavir après une RHS à l'abacavir entraîne
une réapparition des symptômes en quelques heures. Cette récidive est
généralement plus sévère que l'épisode initial; elle peut entraîner une
hypotension menaçant le pronostic vital, et conduire au décès. Des réactions
similaires sont également apparues occasionnellement chez des patients après
reprise du traitement par l'abacavir, alors qu'ils n'avaient présenté qu'un
seul des symptômes évocateurs d'une réaction d'hypersensibilité (voir
ci-dessus) avant d'arrêter la prise d'abacavir. Dans des cas isolés, de
telles réactions ont également été observées chez des patients ayant repris
le traitement par l'abacavir après l'avoir arrêté sans avoir eu de symptôme
d'hypersensibilité (c'est-à-dire chez des patients précédemment considérés
comme tolérant l'abacavir).Voir la section "Mises en garde et précautions"
pour les détails de la prise en charge clinique lors d'une suspicion de RHS à
l'abacavir.
Beaucoup d'effets indésirables, listés dans le tableau ci-dessous (nausées, vomissements, diarrhées, fièvre, léthargie, éruptions cutanées) apparaissent fréquemment chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. De ce fait, les patients chez lesquels un ou plusieurs de ces symptômes ont été identifiés, doivent être soumis à un examen approfondi pour déceler une réaction d'hypersensibilité. Si Triumeq a été arrêté en raison de ces symptômes et qu'il est décidé de reprendre le traitement par un médicament contenant de l'abacavir, cette reprise doit intervenir dans un établissement où une assistance médicale rapide est assurée (voir "Mises en garde et précautions" ). Très rarement, on a signalé des cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell dans lesquels une hypersensibilité à l'abacavir ne pouvait être exclue. Dans de tels cas, les médicaments contenant de l'abacavir doivent être arrêtés définitivement.
Les effets indésirables médicamenteux du dolutégravir, de l'abacavir ou de la lamivudine sont indiqués ci-dessous par classes de systèmes d'organes (MedDRA) et par fréquence de leur survenue. Les fréquences des effets indésirables sont définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) et très rares (<1/10 000), y compris cas isolés.
Données issues d'études cliniques
Les données cliniques de sécurité concernant Triumeq sont limitées. Les effets indésirables saisis dans une analyse portant sur les données cumulées des études cliniques de phases IIb à IIIb étaient globalement en accord avec les profils d'effets indésirables des monosubstances dolutégravir, abacavir et lamivudine.
Les effets indésirables suivants, dus au traitement et ne figurant pas parmi les effets indésirables mentionnés dans les informations professionnelles des monosubstances, ont toutefois été observés fréquemment sous l'association des trois substances:
Affections gastro-intestinales: distension abdominale, reflux gastro-œsophagien, dyspepsie.
Affections du système nerveux: envie de dormir.
Affections psychiatriques: cauchemars et troubles du sommeil.
Troubles métaboliques et de la nutrition: hypertriglycéridémie et hyperglycémie.
De la fatigue et des insomnies ont également été observées plus fréquemment sous DTG + ABC/3TC que sous les monosubstances. La fatigue et les insomnies appartiennent à la catégorie de fréquence "très fréquents" sous l'association des trois substances (versus "fréquents" sous chaque monosubstance, dont le dolutégravir seul).
Aucun des effets indésirables observés n'a présenté une intensité différente avec l'association qu'avec les monosubstances.
Tableau 6: Effets indésirables des monosubstances de Triumeq conformément à l'expérience acquise dans les études cliniques et après la commercialisation
Classe de système Dolutégravir Abacavir Lamivudine
d'organes
Affections hématolog Très rares: anémie Occasionnels: neutropénie
iques et du système sidéroblastique*, ¹ , anémie, thrombopénieTrè
lymphatique s rares: érythroblastopén
ie (pure red cell
aplasia, PRCA)
Affections du Occasionnels: hypersensi Fréquents: hypersensibili
système immunitaire bilité (voir "Mises en té (voir "Mises en garde
garde et précautions" et précautions" )
), syndrome de restaurat
ion immunitaire (voir
"Mises en garde et
précautions" )
Troubles du métaboli Fréquents: anorexie
sme et de la nutriti
on
Affections psychiatr Fréquents: insomnie,
iques rêves anormaux,
dépression, anxiétéOccas
ionnels: idées suicidair
es ou tentative de
suicide (en particulier
chez les patients ayant
des antécédents de
dépression ou d'affectio
n psychiatrique)
Affections du Très fréquents: Fréquents: céphalées Fréquents: céphalées,
système nerveux céphalées (14%).Fréquent insomnieTrès rares: des
s: sensation de vertige cas de neuropathie
périphérique (ou de
paresthésie) ont été
rapportés
Affections respirato Fréquents: toux,
ires, thoraciques symptômes nasaux
et médiastinales
Affections gastro-in Très fréquents: nausées Fréquents: nausées, Fréquents: nausées,
testinales (17%), diarrhées vomissements, diarrhéesRa vomissements, douleurs
(17%)Fréquents: res: pancréatite, mais ou crampes dans l'abdomen
vomissements, flatulence la relation de causalité supérieur, diarrhéesRare
s, douleurs abdominales, avec le traitement par s: élévation de l'amylase
douleurs dans l'abdomen l'abacavir est incertaine sérique, des cas de
supérieur, gêne pancréatite ont été
abdominale décrits
Affections hépatobil Occasionnels: hépatite Occasionnels: élévation
iaires transitoire des enzymes
hépatiques (ASAT,
ALAT)Rares: hépatite
Rares: défaillance
hépatique aiguë avec
transplantation
hépatique et pouvant
aller jusqu'au décès
(voir "Mises en garde
et précautions" )*
Affections de la Fréquents: éruption Fréquents: éruption Fréquents: éruption
peau et du tissu cutanée, prurit cutanée (sans symptômes cutanée, alopécie
sous-cutané systémiques)Très rares:
érythème polymorphe,
syndrome de Stevens
Johnson, syndrome de
Lyell (nécrolyse
épidermique toxique)
Affections musculo-s Occasionnels: arthralgie Fréquents: douleurs
quelettiques et du *, myalgie* articulaires, troubles
tissu conjonctif musculairesRares:
rhabdomyolyse
Troubles généraux Fréquents: fatigue Fréquents: fièvre, Fréquents: fatigue,
et anomalies au léthargie, fatigue malaise, fièvre
site d'administratio
n
Investigations Fréquents: prise de
poids*
* expérience post-commercialisation
¹ Une anémie sidéroblastique réversible a été rapportée dans le cadre de traitements à base de dolutégravir. Le rôle du dolutégravir n'est pas clair dans ces cas.
Changements de valeurs de laboratoire
Des augmentations de la créatinine sérique ont été rapportées au cours de la première semaine de traitement par le dolutégravir, après quoi les taux sont restés inchangés jusqu'à la semaine 96. Dans l'étude ING114467, on a observé au bout de 96 semaines de traitement une variation moyenne de 12,6 μmol/l versus valeur initiale. Ces variations ne sont pas considérées comme cliniquement significatives, car elles ne sont pas dues à un changement du débit de filtration glomérulaire (voir "Pharmacocinétique – Effets sur la fonction rénale" ).
De légères augmentations du taux de bilirubine totale (sans manifestations cliniques d'ictère) ont été observées dans le cadre du programme d'études dans les groupes sous dolutégravir et sous raltégravir (mais pas dans le groupe sous éfavirenz). Ces anomalies sont considérées comme cliniquement non significatives et proviennent probablement du fait que le dolutégravir est en concurrence avec la bilirubine non conjuguée pour une voie métabolique commune (UGT1A1) (voir "Pharmacocinétique – Métabolisme" ).
Des augmentations asymptomatiques des taux de créatine phosphokinase (CPK) sous dolutégravir ont été rapportées, essentiellement en rapport avec des efforts physiques.
Paramètres métaboliques
Une prise de poids ainsi qu'une augmentation des lipides sanguins et de la glycémie peuvent survenir pendant un traitement antirétroviral.
Population pédiatrique
Sur la base des données de l'étude IMPAACT 2019 portant sur 57 enfants infectés par le VIH-1 (âgés de moins de 12 ans et pesant au moins 6 kg) qui ont reçu Triumeq comprimés pelliculés ou comprimés dispersibles à la posologie recommandée, aucun problème de sécurité supplémentaire n'est survenu en plus des risques observés chez les adultes.
D'après les données disponibles sur le dolutégravir utilisé en association avec d'autres agents antirétroviraux dans le traitement de jeunes enfants, d'enfants et d'adolescents, il n'y a pas eu d'autres problèmes de sécurité que les effets indésirables rapportés dans la population adulte.
Les monosubstances ABC et 3TC ont été étudiées séparément et en tant que traitement de fond aux INTI dans le cadre d'une polythérapie antirétrovirale chez des patients pédiatriques naïfs de tout traitement par ART et des patients pédiatriques préalablement traités par ART, tous infectés par le VIH (les données disponibles sur l'utilisation d'abacavir et de lamivudine chez les enfants de moins de trois mois sont limitées). Aucun autre type d'effets indésirables que ceux connus dans la population adulte n'a été observé.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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