Propriétés/Effets

Code ATC
D10AD53
Mécanisme d’action
Aceduo Leman Gel associe deux principes actifs aux mécanismes d’action différents et complémentaires.
-Adapalène: l'adapalène est un dérivé de l'acide naphtoïque, chimiquement stable, dont l'activité ressemble à celle du rétinoïde. Des études biochimiques et pharmacologiques ont démontré que l'adapalène a une action sur la pathologie de l'acné vulgaire: c'est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation et il a des propriétés anti-inflammatoires. Sur le plan du mécanisme d'action, l'adapalène se lie à des récepteurs nucléaires spécifiques aux rétinoïdes. Les données actuellement disponibles suggèrent que l'adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entrainant ainsi une diminution de la formation de microcomédons. L'adapalène inhibe la migration chimiotactique (ciblée) et chimiocinétique (non spécifique) des leucocytes polymorphonucléaires humains dans des tests in vitro ; il inhibe aussi la métabolisation de l'acide arachidonique en médiateurs inflammatoires. Des études in vitro ont montré une inhibition des facteurs AP-1 et une inhibition de l'expression des récepteurs Toll-like 2. Ce profil suggère que l'adapalène réduit la composante inflammatoire cellulaire de l'acné.
-Peroxyde de benzoyle: le peroxyde de benzoyle a montré un large spectre d'activité antimicrobienne; en particulier contre Cutibacterium acnes, qui est anormalement présent dans le follicule pilo-sébacé acnéique. Le peroxyde de benzoyle exerce un effet bactéricide qui est dû à plusieurs mécanismes comprenant l'oxydation des lipides membranaires et/ou un effet toxique direct des radicaux benzoyloxy et phényle, probablement en tant qu'agents endommageant l'ADN. De plus, le peroxyde de benzoyle possède une activité exfoliante et kératolytique.
Pharmacodynamique
Non pertinent
Efficacité clinique
L’efficacité clinique a été établie lors d’une étude sur 12 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo et principes actifs, menée sur 517 patients acnéiques randomisés sur les 4 bras parallèles de l’étude. Les patients atteints ’d’acné vulgaire enrôlés dans cette étude étaient approximativement pour 60 % des hommes et 40 % des femmes. La moyenne d’âge était 16,5 ans (intervalle : 12-56 ans). Les sujets présentaient au début de l’étude 20 à 50 lésions inflammatoires sans aucun nodule ou kyste et 30 à 100 lésions non-inflammatoires. L’efficacité du gel d’ adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% était de manière significative statistiquement meilleure que l’efficacité de ses composants individuels et du véhicule après 3 mois de traitement, pour ce qui concerne le taux de succès et les évolutions du nombre des lésions acnéiques. L’effet net (substance active moins véhicule) obtenu avec adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% gel était plus important que la somme des effets nets obtenus avec chaque principe actif pris individuellement, ce qui suggère une potentialisation des effets thérapeutiques des deux principes actifs lorsque ceux-ci sont utilisés dans une association fixe (tableau 1). Le bénéfice sur les nodules acnéiques n’a pas été établi.
Tableau 1 : efficacité clinique du gel d’adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% .

          Population ITT :      Adapalène 0.1%/perox  Adapalène 0,1 % N =   Peroxyde de benzoyle  Véhicule (gel) N =
Semaine 12 (LOCF)     yde de benzoyle       148                    2,5 % N = 149        71
                      2.5% N = 149                                                      
Taux de succès        27,5 %a               15,5 %                15,4 %                9,9 %
(guérison totale/qua                                                                    
si totale)                                                                              
Variation en pourcen                                                                    
tage (médiane)                                                                          
Nombre de lésions     -63 %b                -46 %                 -44 %                 -38 %
inflammatoires                                                                          
Nombre de lésions     -51 %b                -33 %                 -36 %                 -38 %
non inflammatoires                                                                      
Nombre total de       -51 %b                -35 %                 -36 %                 -31 %
lésions                                                                                 
Evolution depuis le                                                                     
début de l’étude                                                                        
Nombre de lésions     -17b                  -13                   -13                   -11
inflammatoires                                                                          
Nombre de lésions     -22b                  -17                   -16                   -14
non inflammatoires                                                                      
Nombre total de       -40b                  -29                   -27                   -26
lésions                                                                                 

ap=0,002.
bp<0,001, gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle par rapport au gel du véhicule.
-Une différence statistiquement significative a aussi été démontrée pour l’association adapalène/peroxyde de benzoyle en comparaison avec les principes actifs individuels : Taux de succès dans la suppression des lésions acnéiques : l’association adapalène/peroxyde de benzoyle est significativement supérieure à l’adapalène (p= 0,008) et au peroxyde de benzoyle (p= 0,003).
-Pourcentage d’évolution et évolution du nombre des lésions acnéiques : l’association adapalène/peroxyde de benzoyle est significativement supérieure à adapalène (p <0,001) et au peroxyde de benzoyle (p <0,001).