Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la doxorubicine liposomale pégylée se différencie considérablement de la pharmacocinétique des préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine. À faibles doses (10 mg/m2-20 mg/m2), la doxorubicine liposomale pégylée présente une cinétique linéaire, puis une cinétique non linéaire à 'des doses allant jusqu'à 60 mg/m2.
 
Absorption
Non pertinent.
 
Distribution
La doxorubicine liposomale pégylée reste essentiellement confiné dans le volume vasculaire; le volume de distribution central moyen est de 1,93 l/m2 (fourchette: 0,96–3,85 l/m2), ce qui correspond au volume plasmatique. En revanche, la doxorubicine conventionnelle présente une distribution tissulaire marquée (volume de distribution: 700–1100 l/m2). À doses comparables, les concentrations plasmatiques et les valeurs de l'AUC sont nettement plus élevées pour la doxorubicine liposomale pégyléeque pour les préparations de doxorubicine conventionnelles. 90 à 95% de la doxorubicine mesurée dans le sang se trouvent en fait encapsulées dans des liposomes.
 
Métabolisme
En ce qui concerne le métabolisme, la doxorubicine liposomale pégylée ne se différencie pas des préparations conventionnelles de doxorubicine: la doxorubicine est partiellement métabolisée. Son principal métabolite actif est le doxorubicinol (adriamycinol = 13-OH-doxorubicine). Le métabolisme est aussi bien hépatique qu'extrahépatique par une aldocétoréductase dépendante du NADPH.
 
Élimination
Comme pour la doxorubicine conventionnelle, l'élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme inchangée et de métabolites (doxorubicinol). La clairance de la doxorubicine liposomale pégylée, dépendante du système vecteur liposomal, est de 0,030 l/h/m2 (fourchette: 0,008–0,152 l/h/m2) et la demi-vie est de 73,9 h (fourchette: 24–231 h). En comparaison, l'élimination de la doxorubicine conventionnelle est rapide (clearance: 24 à 73 l/h/m2).
 
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
On dispose seulement de données limitées pour les patients présentant une insuffisance hépatique. La pharmacocinétique de la doxorubicine liposomale pégylée, évaluée chez un petit nombre de patients ayant une bilirubine totale élevée (jusqu'à 4 mg/dl), ne se différenciait pas de celle des patients dont la bilirubine totale est normale.
 
Troubles de la fonction rénale
Des analyses portant sur différents groupes de patients confirment que la pharmacocinétique de la doxorubicine liposomale pégylée n'est pas influencée par des modifications de la fonction rénale dans la fourchette étudiée (clairance de la créatinine estimée: 30 à 156 ml/min). On ne dispose pas de données pharmacocinétiques relatives aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
 
Patients âgés
L'âge (groupes d'âges étudiés: 21 à 75 ans) n'entraîne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la doxorubicine liposomale pégylée.
 
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique en pédiatrie.