Posologie/Mode d'emploiInstructions générales pour le dosage
Doxorubicin Accord liposomal doit être administré sous le contrôle d'un médecin oncologue spécialisé dans l'administration de substances cytotoxiques.
Doxorubicin Accord liposomal ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Doxorubicin Accord liposomal ne doit pas être utilisé en alternance avec d'autres préparations à base de chlorhydrate de doxorubicine.
Doxorubicin Accord liposomal s'administre en perfusion intraveineuse après dilution. Pour la préparation et l'administration de la solution pour perfusion, voir "Remarques concernant la manipulation" . Afin de limiter au maximum le risque de réactions liées à la perfusion, la première perfusion doit être administrée sur une période de 90 minutes (à un débit inférieur à 1 mg/minute), comme suit: durant les 15 premières minutes de la perfusion, une quantité ne dépassant pas 5% de la dose totale sera injectée à vitesse réduite. Si cette dose est tolérée sans entraîner de réactions, le débit de perfusion peut être doublé pendant les 15 minutes suivantes. Si cette dose est également bien tolérée, le reste de la perfusion pourra être administré dans l'heure qui suit. Les perfusions suivantes de Doxorubicin Accord liposomal peuvent être ensuite administrées sur une période de 60 minutes chez les patientes atteintes d'un carcinome mammaire ou ovarien ou chez les patients atteints de myélome multiple, ou sur une période de 30 minutes chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi associé au SIDA. Si le patient présente de potentiels symptômes précoces d'une réaction liée à la perfusion, celle-ci doit être immédiatement interrompue et une médication appropriée sera administrée si nécessaire (antihistaminiques et/ou corticostéroïdes à action rapide). Après disparition des symptômes, la perfusion peut être reprise à un débit de 1 mg/min, puis poursuivie comme décrit plus haut pour la première perfusion (voir aussi "Mises en garde et précautions" ).
Posologie usuelle
Patientes atteintes d'un carcinome mammaire/ovarien
Doxorubicin Accord liposomal est administré par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/m2 sur 60 minutes toutes les 4 semaines. Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que l'affection ne progresse pas et que la patiente le supporte.
Myélome multiple
Doxorubicin Accord liposomal est administré à la dose de 30 mg/m2 au quatrième jour du traitement de 3 semaines par bortézomib, en perfusion de 1 heure administrée immédiatement après la perfusion de bortézomib. Le traitement par bortézomib consiste en une dose de 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8 et 11, toutes les 3 semaines. L'administration de bortézomib devra être espacée d'au moins 72 heures. La perfusion au jour 4 (Doxorubicin Accord liposomal et bortézomib) peut être retardée de 24 à 48 heures si cela s'avère médicalement nécessaire. La durée du traitement sera adaptée en fonction de la réponse et de la tolérance.
Patients atteints d'un sarcome de Kaposi associé au SIDA
Doxorubicin Accord liposomal est administré en perfusion intraveineuse à la dose de 20 mg/m2 sur 30 minutes toutes les 2 à 3 semaines. Un intervalle inférieur à 10 jours doit être évité, car un risque d'accumulation du médicament et de toxicité accrue ne peut être exclu. Pour obtenir un succès thérapeutique, le traitement devra être administré pendant 2 à 3 mois. Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que nécessaire pour maintenir le succès thérapeutique.
Ajustement de la posologie motivé par des effets indésirables
Doxorubicin Accord liposomal en monothérapie
En cas d'apparition d'effets indésirables comme une érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), une stomatite ou une toxicité hématologique, on peut réduire la dose ou retarder l'administration (voir tableaux 1+2) pour les patientes atteintes de carcinome mammaire ou ovarien (modification du schéma thérapeutique recommandé de 4 semaines). En cas d'apparition d'une érythrodysesthésie palmoplantaire (EPP) ou d'une stomatite chez des patients souffrant d'un sarcome de Kaposi associé au SIDA, on peut modifier en conséquence le schéma thérapeutique de 2 à 3 semaines recommandé.
Tableau 1: Érythrodysesthésie palmo-plantaire, stomatite
Semaine suivant la dose
précédente de Doxorubici
n Accord liposomal
Degré de toxicité Semaine 4 Semaine 5 Semaine 6
Degré 1 Dose inchangée, sauf si Dose inchangée, sauf si Réduire la dose de 25%;
le patient a souffert le patient a souffert revenir à l'intervalle
antérieurement d'une antérieurement d'une de 4 semaines ou
toxicité cutanéo-muqueus toxicité cutanéo-muqueuse (seulement en cas de
e de degré 3 ou 4. Dans de degré 3 ou 4. Dans stomatite) arrêter le
ce cas, attendre une ce cas, attendre une traitement selon
semaine de plus. semaine de plus. l'appréciation du
médecin.
Degré 2 Attendre une semaine de Attendre une semaine de Réduire la dose de 25%;
plus. plus. revenir à l'intervalle
de 4 semaines ou
(seulement en cas de
stomatite) arrêter le
traitement selon
l'appréciation du
médecin.
Degré 3 Attendre une semaine de Attendre une semaine de Arrêter le traitement.
plus. plus.
Degré 4 Attendre une semaine de Attendre une semaine de Arrêter le traitement.
plus. plus.
Tableau 2: Toxicité hématologique (PNN et plaquettes) - Patientes atteintes de carcinome mammaire ou ovarien
Degré de toxicité Ajustement posologique
Degré 1 Poursuivre le traitement sans réduire la dose
Degré 2/3 Attendre que les PNN soient ≥1500 et que les plaquettes soient ≥75'000; ne
pas réduire la dose.
Degré 4 Attendre que les PNN soient ≥1500 et que les plaquettes soient ≥75'000;
réduire la dose de 25% ou poursuivre avec la dose complète et donner un
facteur de croissance en traitement d'appoint.
Chez les patients souffrant d'un syndrome de Kaposi associé au SIDA, les ajustements posologiques liés à une toxicité hématologique devront être réalisés comme suit: le traitement par Doxorubicin Accord liposomal sera temporairement interrompu si le taux de PNN est <1000/µl ou si le nombre de plaquettes est <50'000/µl. Le G-CSF (ou le GM-CSF) peut être administré en traitement associé, si les PNN chutent en dessous de 1000/µl.
En traitement associant Doxorubicin Accord liposomal et le bortézomib, les recommandations posologiques du tableau 1 s'appliquent en cas d'EPP et de mucite; voir le tableau 3 pour les autres effets indésirables.
Tableau 3: Traitement d'association avec Doxorubicin Accord liposomal et le bortézomib - Patients atteints de myélome multiple
État du patient Doxorubicin Accord liposomal (Doxorubicin Bortézomib*
Accord liposomal est donné le jour 4 du
cycle de bortézomib)
Fièvre ≥38 °C et En cas d'apparition d'un de ces taux avant Réduire la dose suivante de 25%.
PNN <1000/mm3 le jour 4 du cycle de bortézomib: ne pas
utiliser Doxorubicin Accord liposomal dans
le cycle actuel. En cas d'apparition après
le jour 4 du cycle de bortézomib: réduire
la dose suivante de Doxorubicin Accord
liposomal de 25%.
Nombre de plaquettes En cas d'apparition d'un de ces taux avant Ne pas utiliser le bortézomib
<25'000/mm3 Hémoglo le jour 4 du cycle de bortézomib: ne pas en cas d'apparition d'un de ces
bine <8 g/dl PNN utiliser Doxorubicin Accord liposomal dans taux. Si 2 doses de bortézomib
<500/mm3 le cycle actuel. En cas d'apparition après ou plus sont omises dans un
le jour 4 et si le bortézomib est réduit à cycle, réduire la dose de
cause d'une toxicité hématologique: réduire bortézomib de 25% dans les
la dose suivante de Doxorubicin Accord cycles suivants.
liposomal de 25%.
Toxicité non hématol Ne pas utiliser Doxorubicin Accord Ne pas utiliser le bortézomib
ogique degré 3 ou 4 liposomal jusqu'à un retour de la toxicité jusqu'à un retour de la
à un degré <2. Réduire la dose de 25% lors toxicité à un degré <2. Réduire
de tous les traitements suivants. la dose de 25% lors de tous les
traitements suivants.
Douleurs neuropathiq Aucune modification de la dose. Voir l'information professionnel
ues ou neuropathie le du bortézomib.
périphérique
* Pour de plus amples informations sur la posologie et l'ajustement des doses du bortézomib: voir l'information professionnelle du bortézomib.
Instructions spéciales pour le dosage
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une fonction hépatique limitée, la posologie de Doxorubicin Accord liposomal devra être réduite comme suit: si les taux de bilirubine se situent entre 1,2 et 3,0 mg/dl en début de traitement, la première dose sera réduite de 25%. Si le taux de bilirubine est >3,0 mg/dl, la première dose sera réduite de 50%. Si le patient supporte la première dose sans que l'on observe une augmentation de la bilirubine sérique ou des enzymes hépatiques, on pourra passer à la dose immédiatement supérieure pour le 2e cycle, c'est-àdire que si la première dose avait été réduite de 25%, elle passera à la dose totale normale lors du 2e cycle; si la première dose avait été réduite de 50%, elle sera augmentée à 75% de la dose totale lors du 2e cycle. Si ces doses sont bien tolérées, on peut administrer la dose totale normale lors des cycles suivants.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Doxorubicin Accord liposomal doit être administré avec prudence aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
Patients splénectomisés
Le traitement par Doxorubicin Accord liposomal est déconseillé chez les patients splénectomisés en raison du manque d'expérience.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique spécial n'est recommandé chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Doxorubicin Accord liposomal n'ont pas encore été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans.
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