Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et des études de toxicité en administration répétée chez des singes cynomolgus n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Chez les animaux ayant reçu 300 mg/kg/semaine de tézépélumab par voie SC (mais pas chez les animaux traités avec 50 ou 100 mg/kg/semaine), la réponse immunitaire (titres des IgG) était significativement réduite à un antigène T-dépendant. La pertinence clinique de ce résultat n'est pas connue.
Toutes les études précliniques ont été réalisées à des posologies maximales de 300 mg/kg/semaine administrées soit par voie SC soit par voie IV, ce qui a entraîné des intervalles de doses de plus de 100 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de la Cmax et de l'ASC à l'état d'équilibre.
Mutagénicité et carcinogénicité
Le tézépélumab étant un anticorps monoclonal, aucune étude de génotoxicité et de carcinogénicité n'a pas été effectuée.
Toxicité sur le développement
Dans une étude sur le développement pré- et postnatal effectuée chez des singes Cynomolgus, l'administration IV de tézépélumab à des posologies maximales de 300 mg/kg/semaine du début de la gestation à la naissance n'a pas eu d'effets délétères sur la santé maternelle, sur l'issue de la gestation, sur le développement embryo-fœtal ou la croissance néonatale et sur le développement jusqu'à l'âge de 6,5 mois. Les concentrations de tézépélumab dans le lait maternel étaient < 1 % des concentrations sériques. Une comparaison des rapports sériques maternels et infantiles indiquait que la part essentielle du transfert du tézépélumab au nourrisson se faisait in utero, bien qu'une transmission par le lait maternel ne puisse pas être exclue. Aucun effet indésirable sur la santé maternelle ou la santé et le développement néonataux n'a été observé.
Fertilité
Les effets sur la fertilité mâle et femelle n'ont pas été directement évalués dans les études animales. Une analyse des paramètres de substitution de la fertilité (cycle menstruel, spermogramme, poids des organes et histopathologie) a été effectuée chez des singes Cynomolgus mâles et femelles sexuellement matures dans le cadre d'une étude sur la toxicité en administration répétée d'une durée de 6 mois. Lors de l'administration sous-cutanée de tézépélumab à des doses maximales de 300 mg/kg/semaine, aucun effet sur ces paramètres dû au tézépélumab n'a été constaté.