Propriétés/Effets

Code ATC
D05AX52.
Mécanisme d’action
Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.
Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices et immunosuppressives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l’effet en raison d’une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. De manière générale, le mécanisme d’action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n’est pas complètement connu.
Pharmacodynamique
La réponse surrénalienne à l’ACTH a été déterminée en mesurant la cortisolémie chez des patients ayant à la fois un psoriasis étendu sur le cuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel associé à du Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après l’administration d’ACTH a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était à un niveau normal 60 minutes après l’administration d’ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n’a été observée chez ces patients. En ce qui concerne le freinage hypothalamo-hypophysaire, cette étude met en évidence qu’à doses très élevées de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel et Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade peuvent avoir un faible effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.
Efficacité clinique
L'efficacité de l’utilisation une fois par jour de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/ 0,5 mg/g gel a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, de 8 semaines incluant un total de plus de 2 900 patients avec un psoriasis du cuir chevelu d’une sévérité au moins légère selon l'Investigator’s Global Assessment of disease severity (IGA). Les comparateurs étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule du gel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et (dans une des études) le véhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel était significativement plus efficace que les comparateurs. Les résultats sur la rapidité d’action basés sur des données semblables pour la semaine 2 ont aussi montré que Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel était significativement plus efficace que les comparateurs.

1 Statistiquement moins efficace que l’association dipropionate de bétaméthasone et calcipotriol gel (p<0,001)
L'efficacité de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel utilisé une fois par jour sur le corps (en excluant le cuir chevelu) a été évaluée dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, de 8 semaines qui a inclut 296 patients présentant un psoriasis vulgaire de sévérité légère ou modérée selon l'IGA. Les produits de comparaison étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule du gel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et le véhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Les critères principaux de réponse étaient la maladie contrôlée selon l'IGA à la semaine 4 et à la semaine 8. La maladie contrôlée était définie comme « blanchie » ou « atteinte minimale » pour des patients avec une maladie modérée à T0 ou « blanchie » pour des patients avec une maladie légère à T0.
Les critères secondaires de réponse étaient le changement de pourcentage du Psoriasis Severity and Area index (PASI) entre T0 et la semaine 4 et entre T0 et la semaine 8.

1 Statistiquement moins efficace que Dipropionate de bétaméthasone et Calcipotriol gel (p<0,05)

1 Statistiquement moins efficace que l’association dipropionate de bétaméthasone et calcipotriol gel (p<0,05)
Une autre étude clinique randomisée, en simple insu incluant 312 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée selon l'IGA a étudié l’utilisation de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel une fois par jour par comparaison avec celle du Daivonex pour cuir chevelu deux fois par jour pendant 8 semaines. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel était statistiquement plus efficace que Daivonex solution pour cuir chevelu.

1 Statistiquement moins efficace que Calcipotriol + dipropionate de bétaméthasone gel (p<0,001)
Une étude clinique à long terme randomisée, en double aveugle incluant 873 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée à l’inclusion (selon l'IGA) a étudié l'utilisation de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel en comparaison avec celle du calcipotriol dans le véhicule du gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, de manière intermittente selon les besoins, jusqu'à 52 semaines.
Des effets indésirables possiblement liés à l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été identifiés en aveugle par un panel indépendant de dermatologues. Il n’y avait pas de différence dans le pourcentage de patients ayant de tels effets indésirables entre les groupes traités (2,6 % dans le groupe Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel et 3,0 % dans le groupe de calcipotriol ; p = 0,73). Aucun cas d'atrophie cutanée n'a été rapporté.
L'efficacité de Crysalis Leman 50 microgrammes/0,5 mg/g utilisé une fois par jour dans le traitement du psoriasis de type en plaques léger à modéré a été étudiée dans une étude clinique randomisée en double aveugle de 8 semaines portant sur 283 sujets (0155/2018). Les comparateurs étaient le gel véhicule seul et le gel combiné Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g (gel DAIVOBET). L'équivalence thérapeutique de Crysalis Leman avec le gel combiné Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g (gel DAIVOBET) a pu être conclue sur la base d'un changement moyen équivalent en% par rapport à la valeur initiale du PASI à la semaine 4 / jour 29 pour les deux traitements. La supériorité de Crysalis Leman 50 microgrammes/0,5 mg/g par rapport au gel véhicule a été démontrée sur la base de la variation moyenne en% de la variable d'efficacité primaire

1 Différence de changement relatif vs Crysalis Leman, déterminé comme étant Crysalis Leman gel moins DAIVOBET gel et Crysalis Leman gel moins le gel véhicule générique, respectivement.
2 L'équivalence de Crysalis Leman gel et de DAIVOBET gel est démontrée, si l'intervalle de confiance de la différence moyenne à 95% est entièrement inclus dans la plage d'équivalence de -15% à + 15%.
3 La supériorité de Crysalis Leman gel par rapport au gel véhicule générique est démontrée, si la limite supérieure de la différence moyenne 95% - intervalle de confiance est négative, c'est-à-dire n'inclut pas zéro.
Population pédiatrique
Cuir chevelu
Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans 2 essais cliniques en ouvert, non contrôlés de 8 semaines incluant un total de 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis du cuir chevelu, ayant utilisé jusqu’à 69 g par semaine de Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g gel. Aucun cas d’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n’ont été rapportés. La réponse surrénalienne à l’administration d’ACTH a été mesurée chez 30 patients ; un patient a montré une diminution légère de sa cortisolémie à l’administration d’ACTH après 4 semaines de traitement, sans manifestation clinique et réversible.
Cuir chevelu et corps
Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans un essai clinique en ouvert, non contrôlé de 8 semaines chez 107 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis du cuir chevelu et du corps, ayant utilisé jusqu’à 114,2 g par semaine de Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g gel. Aucun cas d’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n’ont été rapportés. La réponse surrénalienne au test à l’ATCH a été mesurée chez 31 patients ; la réponse au cortisol a été diminuée après le test à l’ACTH chez 5 patients parmi lesquels 2 patients n’ont montré qu’une diminution limitée. Cette diminution a été observée après 4 semaines de traitement chez 4 patients, et après 8 semaines de traitement chez 2 patients incluant 1 patient qui a montré une diminution de sa cortisolémie après 4 et 8 semaines de traitement. Ces événements ont été d’intensité légère, sans manifestation clinique et réversibles.