Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie
La dose de serplulimab recommandée est de 4,5 mg/kg de poids corporel toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Interruption ou arrêt de l’administration (voir également "Mises en garde et précautions" )
Il n’est pas recommandé d’augmenter ou de réduire la dose d’HETRONIFLY. Une interruption ou un arrêt de l’administration peut être nécessaire en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles. Une interruption de l’administration pour des raisons de tolérance est acceptable pendant une durée maximale de 12 semaines (voir "Mises en garde et précautions" ).
La prise en charge recommandée des effets indésirables à médiation immunitaire est décrite dans le Tableau 1.
Tableau 1. Ajustements du traitement recommandés
Effets indésirables Gradation Ajustement du traitement#
Maladie pulmonaire à médiation Grade 2 Interrompre le traitement
immunitaire jusqu’à ce que les
effets indésirables
disparaissent ou
s’améliorent jusqu’au
grade 1
Grade 3 ou 4 ou récidive de grade 2 Arrêter définitivement le
traitement
Colite à médiation immunitaire Grade 2 ou 3 Interrompre le traitement
jusqu’à ce que les
effets indésirables
disparaissent ou
s’améliorent jusqu’au
grade 1
Grade 4 ou récidive de grade 3 Arrêter définitivement le
traitement
Hépatite à médiation immunitaire Grade 2 avec AST ou ALT > 3 à 5 Interrompre le traitement
fois la LSN ou bilirubine totale jusqu’à ce que les
> 1,5 à 3 fois la LSN effets indésirables
disparaissent ou
s’améliorent jusqu’au
grade 1
Grade 3 ou 4 avec AST ou ALT > 5 Arrêter définitivement le
fois la LSN ou bilirubine totale > traitement
3 fois la LSN†
Néphrite à médiation immunitaire et Élévation de la créatinine Interrompre le traitement
insuffisance rénale sérique de grade 2 jusqu’à ce que les
effets indésirables
disparaissent ou
s’améliorent jusqu’au
grade 1
Élévation de la créatinine sérique Arrêter définitivement le
de grade 3 ou 4 traitement
Endocrinopathies à médiation Symptomatique Hypothyroïdie de Interrompre le traitement
immunitaire grade 2 ou 3, hyperthyroïdie de jusqu’à ce que les
grade 2 ou 3, hypophysite de symptômes disparaissent
grade 2 ou 3, insuffisance et que le traitement par
surrénale de grade 2,hyperglycémi corticostéroïdes soit
e de grade 3 ou diabète sucré de terminé. Le traitement
type 1 doit être poursuivi en
présence d’un traitement
hormonal substitutif
tant qu’il n’y a pas de
symptômes
Hypothyroïdie de grade 4 Arrêter définitivement le
Hyperthyroïdie de grade 4 traitement
Hypophysite de grade 4 Insuffisance
surrénale de grade 3 ou 4
Hyperglycémie de grade 4
Réactions cutanées à médiation Grade 3 Interrompre le traitement
immunitaire jusqu’à ce que les
effets indésirables
disparaissent ou
s’améliorent jusqu’au
grade 1
Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) Arrêter définitivement le
ou nécrolyse épidermique toxique traitement
(NET) de grade 4
Autres effets indésirables à Élévation de l’amylase ou de la Interrompre le traitement
médiation immunitaire lipase sérique de grade 3 ou 4 jusqu’à ce que les
Pancréatite de grade 2 ou 3 effets indésirables
Myocardite* de grade 2 Autres disparaissent ou
effets indésirables à médiation s’améliorent jusqu’au
immunitaire de grade 2 ou 3 grade 1
apparus pour la première fois
Diminution de la numération
plaquettaire (thrombocytopénie)
ou de la numération des globules
blancs de grade 3
Pancréatite de grade 4 ou Arrêter définitivement le
pancréatite récurrente de tout traitement
grade Myocardite de grade 3 ou 4
Encéphalite de grade 3 ou 4 Autres
effets indésirables à médiation
immunitaire de grade 4 apparus pour
la première fois Diminution de la
numération plaquettaire
(thrombocytopénie) ou de la
numération des globules blancs de
grade 4 ou récurrente de grade 3
Réactions liées à la perfusion Grade 2 Réduire le débit de
perfusion de moitié ou
interrompre la perfusion.
Le traitement peut être
repris lorsque l’événemen
t est résolu
Grade 3 ou 4 Arrêter définitivement le
traitement
Remarque: les grades de toxicité sont établis selon les critères du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
#: Le serplulimab doit être arrêté définitivement en cas de récidive d’un effet indésirable à médiation immunitaire de grade 3, et en cas d’effet indésirable à médiation immunitaire de grade 4, à l’exception des endocrinopathies contrôlées par des hormones de substitution (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
†: ALT: alanine aminotransférase; AST: aspartate aminotransférase; LSN: limite supérieure de la normale.
*: La sécurité d’un second traitement par le serplulimab chez les patients ayant présenté une myocardite à médiation immunitaire n’est pas clairement établie.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine ≤ LSN et AST > LSN ou bilirubine > 1 à 1,5 × la LSN et AST quelconque). Il n’existe pas de données suffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique modéréé (bilirubine > 1,5 à 3 × LSN et AST quelconque) et aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine > 3 × LSN et AST quelconque). Aucune recommandation posologique ne peut être fournie pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLCR = 60-89 ml/min) ou modérée (CLCR = 30-59 ml/min). Il n’existe pas de données suffisantes et aucune recommandation posologique ne peut être fournie chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (CLCR = 15-29 ml/min) (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans) (voir "Pharmacodynamique" et "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
L’utilisation d’HETRONIFLY n’est pas autorisée au sein de la population pédiatrique.
Mode d’administration
HETRONIFLY est administré par voie intraveineuse.
Le débit de perfusion initial doit être réglé à 100 ml par heure. Si la première perfusion est bien tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être raccourcies à 30 minutes (± 10 minutes).
Lorsqu’il est administré en association avec une chimiothérapie, HETRONIFLY doit être administré en premier lieu, suivi de la chimiothérapie le même jour. Des poches de perfusion distinctes doivent être utilisées pour chaque perfusion.
HETRONIFLY ne doit pas être administré en injection rapide ou sous forme de bolus intraveineux.
La dose totale d’HETRONIFLY nécessaire doit être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
Pour les instructions concernant la dilution et la manipulation du médicament avant l’administration, voir "Remarques concernant la manipulation" .
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