Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'élinzanétant
L'élinzanétant est métabolisé principalement par l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) et est un substrat pour la protéine de transport P-glycoprotéine (P-gp). Par conséquent, les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A peuvent avoir une influence sur la clairance de l'élinzanétant.
Chez les patientes qui prennent des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, ciprofloxacine, fluconazole, vérapamil), la dose quotidienne recommandée de Lynkuet est de 60 mg (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
L'utilisation concomitante de Lynkuet et de jus de pamplemousse n'est pas recommandée.
Étant donné que l'élinzanétant a une grande perméabilité membranaire et est principalement éliminé par métabolisme, des interactions cliniquement pertinentes avec les inhibiteurs de la P-gp ne sont pas attendues.
Le tableau 1 présente le rapport des moyennes géométriques ( "geometric mean ratio" [GMR]) des paramètres pharmacocinétiques de l'élinzanétant en cas d'administration avec/sans traitement concomitant (intervalle de confiance [IC] à 90 %).
Tableau 1: Interactions entre l'élinzanétant et d'autres médicaments en termes d'influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'élinzanétant

Principe actif        Répercussions sur     Recommandation
(schéma posologique)  la concentration du   
                      médicament GMR (IC    
                      à 90 %) de l'élinzan  
                      étant                 
Itraconazole 200 mg   Cmax: 3,31 (2,74-4,0  L'élinzanétant ne doit pas être utilisé en concomitance
(inhibiteur puissant  0) ASC: 6,32 (5,36;   avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex.
 du CYP3A4 et de la   7,44)                 itraconazole, clarithromycine, ritonavir ou cobicistat)
P-gp)   Élinzanétant                        (voir "Contre-indications" ). D'après les prédictions
 120 mg                                     des modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie
                                            (PBPK), une dose quotidienne de 60 mg d'élinzanétant
                                            est recommandée chez les patientes qui prennent des
                                            inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine,
                                            ciprofloxacine, fluconazole, vérapamil). Aucun
                                            ajustement posologique n'est nécessaire en cas
                                            d'utilisation concomitante d'inhibiteurs faibles du
                                            CYP3A4.
Carbamazépine 600     Cmax: 0,56 (0,50,0,6  Les inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 peuvent
mg (inducteur         2) ASC: 0,36 (0,31;   entraîner une diminution de l'efficacité (voir "Mises
puissant du CYP3A4    0,41)                 en garde et précautions" ).
et de la P-gp)                              
Élinzanétant 120 mg                         
Ésoméprazole 40 mg    Cmax: 1,01 (0,87;1,1  Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas de
 Élinzanétant 120 mg  8)                    prise concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons
                                            et d'élinzanétant.

 
Effet de l'élinzanétant sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
In vitro, l'élinzanétant est un inhibiteur et un inducteur du CYP3A4 humain. En outre, in vitro, l'élinzanétant est un inhibiteur des transporteurs BCRP, P-gp et OATP1B3. L'élinzanétant pourrait donc avoir une influence sur l'exposition aux médicaments qui sont principalement éliminés par le CYP3A4 ou les transporteurs BCRP, P-gp et OATP1B3. Des études cliniques d'interaction effectuées avec le midazolam, un substrat sensible du CYP3A4, ont révélé que l'élinzanétant à dose thérapeutique est un inhibiteur faible du CYP3A4 chez l'humain.
Une légère augmentation de l'exposition a été observée après administration concomitante d'élinzanétant et de rosuvastatine, un substrat de la BCRP et de l'OATP.
Aucun effet clinique pertinent n'a été observé sur l'exposition au dabigatran, un substrat de la P-gp, après administration concomitante d'élinzanétant.
Le tableau 2 présente le rapport des moyennes géométriques ( "geometric mean ratio" [GMR]) des paramètres pharmacocinétiques du traitement concomitant en cas d'administration avec/sans élinzanétant (intervalle de confiance [IC] à 90 %).
Tableau 2: Interactions entre l'élinzanétant et d'autres médicaments en termes d'effet de l'élinzanétant sur d'autres médicaments

Principe actif        Répercussions sur la       Recommandation
(schéma posologique)  concentration du           
                      médicament GMR (IC à 90    
                      %) de l'élinzanétant       
Élinzanétant, doses   Cmax: 1,49 (1,36; 1,64)    La prudence est de mise en cas d'administration
quotidiennes multipl  ASC: 1,80 (1,61; 2,00)     concomitante de l'élinzanétant et de substrats du
es de 120 mg                                     CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite (p.ex.
Midazolam 1 mg                                   ciclosporine, fentanyl ou tacrolimus) Se conformer
(substrat sensible                               également aux instructions figurant dans
du CYP3A4)                                       l'information professionnelle de ces substrats du
                                                 CYP3A4.
Élinzanétant 120 mg   Cmax: 1,28 (1,11;          L'élinzanétant peut être utilisé avec les
  Rosuvastatine 5 mg  1,48)ASC: 1,23 (1,07;      substrats de la BCRP.
                      1,40)                      
Élinzanétant, doses   Tamoxifène: 1,06 (1,00;    L'élinzanétant peut être utilisé avec le
quotidiennes multipl  1,13), 4-hydroxytamoxifèn  tamoxifène.
es de 120 mg          e: 1,12 (1,06; 1,18),      
Tamoxifène, doses     N-desméthyltamoxifène:     
quotidiennes multipl  0,98 (0,93; 1,03),         
es de 20 mg           Endoxifène: 1,00 (0,94;    
                      1,07)                      
Élinzanétant 120 mg   Cmax: 1,15 (0,75; 1,76)    L'élinzanétant peut être utilisé avec les
  Dabigatran 75 mg    ASC: 1,19 (0,79; 1,81)     substrats de la P-gp.