Pharmacocinétique

Absorption
Après administration d'une dose unique de 100 mg par voie sous-cutanée chez des sujets sains, le guselkumab a atteint une concentration sérique maximale (Cmax) moyenne (± ET) de 8,09 ± 3,68 μg/ml environ 5,5 jours après l'injection. La biodisponibilité absolue du guselkumab après une dose unique administrée par voie sous-cutanée de 100 mg a été estimée à environ 49% chez des sujets sains.
Chez des sujets atteints de psoriasis en plaques, après administration de 100 mg de guselkumab par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 8 semaines, les concentrations sériques de guselkumab ont atteint l'état d'équilibre jusqu'à la semaine 20. Dans deux études de phase III menées chez des patients atteints de psoriasis en plaques, les concentrations sériques résiduelles moyennes (± ET) du guselkumab à l'état d'équilibre ont été de 1,15 ± 0,73 μg/ml et de 1,23 ± 0,84 μg/ml.
La pharmacocinétique du guselkumab chez les patients atteints d'arthrite psoriasique était similaire à celle des patients souffrant de psoriasis. Après administration de 100 mg de TREMFYA par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 8 semaines, la concentration sérique résiduelle moyenne du guselkumab à l'état d'équilibre a également été de 1,2 µg/ml environ. Après administration de 100 mg de TREMFYA par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, la concentration sérique résiduelle moyenne du guselkumab à l'état d'équilibre a été de 3,8 µg/ml environ.
La pharmacocinétique de TREMFYA était similaire chez les patients atteints de colite ulcéreuse et ceux atteints de la maladie de Crohn.
Après la dose d'induction intraveineuse recommandée de TREMFYA 200 mg aux semaines 0, 4 et 8, le pic de concentration sérique maximal moyen de guselkumab à la semaine 8 était de 68,3 µg/ml chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de 70,5 µg/ml chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Après la dose d'induction sous-cutanée recommandée de TREMFYA 400 mg aux semaines 0, 4 et 8, le pic de concentration sérique maximal moyen de guselkumab a été estimé à 28,8 µg/ml chez les patients atteints de colite ulcéreuse et à 27,7 µg/ml chez les patients atteints de la maladie de Crohn. L'exposition systémique totale (ASC) après la dose d'induction recommandée était similaire que l'induction ait été réalisée par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
Après une dose d'entretien sous-cutanée de 100 mg de TREMFYA toutes les 8 semaines ou de 200 mg de TREMFYA toutes les 4 semaines chez des patients atteints de colite ulcéreuse, les concentrations sériques minimales moyennes de guselkumab à l'état d'équilibre étaient respectivement d'environ 1,4 µg/ml et 10,7 µg/ml.
Après une dose d'entretien sous-cutanée de 100 mg de TREMFYA toutes les 8 semaines ou de 200 mg de TREMFYA toutes les 4 semaines chez des patients atteints de la maladie de Crohn, les concentrations sériques minimales moyennes du guselkumab à l'état d'équilibre étaient respectivement d'environ 1,2 µg/ml et de 10,1 µg/ml.
Distribution
Le volume de distribution moyen pendant la phase terminale (Vz) après administration unique par voie intraveineuse chez le sujet sain était dans toutes les études compris entre 7 et 10 l environ.
Métabolisme
La voie exacte de métabolisation du guselkumab n'a pas encore été caractérisée. Le guselkumab étant un AcM IgG humain, il devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés par les voies cataboliques, de la même manière que les IgG endogènes.
Élimination
Dans toutes les études, la clairance systémique (Cl) moyenne après administration unique par voie intraveineuse chez les sujets sains est comprise entre 0,288 et 0,479 l/jour.
La demi-vie (t½) moyenne du guselkumab était d'environ 17 jours chez les sujets sains, environ 15 à 18 jours chez les patients atteints de psoriasis en plaques dans toutes les études et d'environ 17 jours chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.
Des analyses pharmacocinétiques de population ont révélé que l'administration concomitante d'AINS, de corticostéroïdes oraux et de csDMARD tels que le méthotrexate n'a aucun effet sur la clairance du guselkumab.
Linéarité/non-linéarité
Après injection sous-cutanée unique de doses comprises entre 10 mg et 300 mg chez des sujets sains ou chez des patients atteints de psoriasis en plaques, l'exposition systémique au guselkumab (Cmax et ASC) a augmenté approximativement de façon dose-proportionnelle. Les concentrations sériques du guselkumab étaient environ proportionnelles à la dose après administration intraveineuse chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique/troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du guselkumab. On s'attend à ce que l'élimination rénale du guselkumab intact, un AcM IgG, soit faible et d'importance mineure; de même, l'insuffisance hépatique ne devrait pas influer sur la clairance du guselkumab, car les AcM IgG sont principalement éliminés par catabolisme intracellulaire.
Patients âgés
Les analyses pharmacocinétiques de population chez les patients atteints de psoriasis en plaques, d'arthrite psoriasique, de colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn n'ont révélé aucune modification apparente de la Cl/F estimée chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans. Ceci suggère qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.