Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la toxicité pour la reproduction et la toxicité sur le développement pré- et postnatal n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Dans les études sur la toxicité en administration répétée à des singes cynomolgus, le guselkumab était bien toléré tant par voie intraveineuse que par voie sous-cutanée. Une dose sous-cutanée hebdomadaire de 50 mg/kg administrée à des singes a entraîné des valeurs d'exposition (ASC et Cmax) égales à au moins 22 fois l'exposition clinique maximale après une dose sous-cutanée de 400 mg guselkumab ou au moins 23 fois après une dose intraveineuse de 200 mg. De plus, lors des études sur la toxicité en administration répétée et dans une étude pharmacologique ciblée sur la sécurité cardiovasculaire chez des singes cynomolgus, aucun effet indésirable immunotoxique ni effet pharmacologique sur la sécurité cardiovasculaire n'a été observé.
Dans les analyses histopathologiques, aucune modification prénéoplasique n'a été observée, ni chez les animaux traités jusqu'à 24 semaines ni après une phase de récupération de 12 semaines qui a suivi, pendant laquelle le principe actif est détectable dans le sérum.
Aucune étude sur la mutagénicité ou le potentiel cancérogène du guselkumab n'a été réalisée.
Dans une mesure postnatale au jour 28, le guselkumab n'était pas détectable dans le lait maternel de singes cynomolgus.
Les études sur la fertilité femelle et mâle chez le cobaye n'ont montré aucun effet sur les paramètres de fertilité. L'exposition (ASC) à la dose de 100 mg/kg de NOAEL administré deux fois par semaine était au moins 21 fois supérieure à l'exposition après administration d'une dose sous-cutanée de 200 mg.