Propriétés/EffetsCode ATC
J07BB02
Mécanisme d’action
Flucelvax permet une immunisation active contre trois souches du virus de la grippe (deux sous-types A et un type B) contenues dans le vaccin. Flucelvax induit la production d’anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Flucelvax est fabriqué sur cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK).
Il n’a pas été constaté de corrélation de certains titres d’anticorps inhibitant l’hémagglutination (IHA) après l’utilisation de vaccins à virus inactivé de la grippe et l’effet protecteur contre la grippe; néanmoins, les titres d’anticorps IHA sont utilisés comme mesure de l’activité vaccinale. Dans plusieurs études chez l’homme, des titres d’anticorps de 1:40 et plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50% des sujets.
Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu’une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type.
Pharmacodynamique
Les données relatives au vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires sont pertinentes pour Flucelvax, car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.
Immunogénicité chez l’adulte âgé de 18 ans et plus
L’immunogénicité a été évaluée chez l’adulte âgé de 18 ans et plus dans une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_01). Dans cette étude, les sujets ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires (N = 1334) ou l’une des deux formulations du vaccin trivalent contre la grippe produit sur cultures cellulaires contenant les mêmes souches que Flucelvax, TIVc (N = 677), ou contenant une autre souche B, TIV2c (N = 669), utilisées comme comparateur. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d’immunogénicité étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH) et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre IH prévaccinal de ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.
Les données d’immunogénicité sont résumées dans le tableau 1.
Tableau 1: MGT et taux de séroconversion (avec IC à 95%) chez les adultes âgés de 18 ans et plus – Ensemble d’analyse per protocole (V130_01)
Vaccin quadrivalent contre la TIV1c/TIV2cN =
grippe issu de cultures 635/N = 639
cellulairesN = 1250
A/H1N1 MGT(IC à 95%) 302,8(281,8 - 325,5) 298,9(270,3 - 330,5)
Taux de séroconversio 49,2%(46,4 - 52,0) 48,7%(44,7 - 52,6)
na (IC à 95%)
Taux de séroprotectio 96,3% (95,1 - 97,3) 96,7% (95,0 - 97,9)
nb (IC à 95%)
A/H3N2 MGT(IC à 95%) 372,3(349,2 - 396,9) 378,4(345,1 - 414,8)
Taux de séroconversio 38,3%(35,6 - 41,1) 35,6%(31,9 - 39,5)
na (IC à 95%)
Taux de séroprotectio 98,4% (97,5 - 99,0) 98,6% (97,3 - 99,3)
nb (IC à 95%)
B1 MGT(IC à 95%) 133,2(125,3 - 141,7) 115,6(106,4 - 125,6)
Taux de séroconversio 36,6%(33,9 - 39,3) 34,8%(31,1 - 38,7)
na (IC à 95%)
Taux de séroprotectio 93,6% (92,1 - 94,9) 91,8% (89,4 - 93,8)
nb (IC à 95%)
B2 MGT(IC à 95%) 177,2(167,6 - 187,5) 164,0(151,4 - 177,7)
Taux de séroconversio 39,8%(37,0 - 42,5) 35,4%(31,7 - 39,2)
na (IC à 95%)
Taux de séroprotectio 97,7% (96,7 - 98,4) 96,9% (95,2 - 98,1)
nb (IC à 95%)
Abréviations: MGT = moyenne géométrique des titres; IC = intervalle de confiance.
a Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et présentant une multiplication d’au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
b Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥ 1:40. La séroprotection n’a pas été utilisée pour évaluer la non-infériorité.
Les réponses en anticorps étaient plus faibles dans la population plus âgée, chez les adultes de 61 ans et plus, que chez les adultes plus jeunes (tableau 2).
Tableau 2: Résultats d’immunogénicité chez les adultes âgés de ≥ 18 à < 60 ans et de ≥ 61 ans, 3 semaines après la vaccination (V130_01)
Souche antigénique ≥ 18 à < 60 ans ≥ 61 ans
Vaccin quadrivalent TIV1c/TIV2ca N = Vaccin quadrivalent TIV1c/TIV2ca N =
contre la grippe 306/297 contre la grippe 358/361
issu de cultures issu de cultures
cellulaires N = 606 cellulaires N = 705
MGT (IC à 95%)
A/H1N1 488,6 (443,3 - 457,7 (397,0 - 197,9 (180,9 - 208,6 (183,9 -
538,5) 527,6) 216,5) 236,7)
A/H3N2 422,0 (386,7 - 417,6 (367,3 - 336,1 (308,0 - 351,2 (310,3 -
460,7) 474,7) 366,8) 397,4)
B1 203,0 (186,3 - 176,0 (156,9 - 95,6 (88,8 - 103,0) 82,1 (74,2 - 90,9)
221,2) 197,3)
B2 233,4 (215,8 - 203,5 (180,8 - 139,8 (130,2 - 137,7 (124,4 -
252,4) 229,0) 150,1) 152,5)
% SC (IC à 95%)b
A/H1N1 N = 606 63,5% N = 306 62,1% N = 705 36,3% N = 358 36,9%
(59,6% - 67,4%) (56,4% - 67,6%) (32,8% - 40,0%) (31,9% - 42,1%)
A/H3N2 49,8% (45,8% - 48,7% (43,0% - N = 705 28,4% N = 358 24,9%
53,9%) 54,4%) (25,1% - 31,9%) (20,5% - 29,7%)
B1 N = 606 53,3% N = 306 52,3% N = 705 22,3% N = 358 19,6%
(49,2% - 57,3%) (46,5% - 58,0%) (19,2% - 25,5%) (15,6% - 24,0%)
B2 N = 606 53,8% N = 297 (51,2%) N = 705 27,5% N = 361 22,4%
(49,7% - 57,8%) (45,3% - 57,0%) (24,3% - 31,0%) (18,2% - 27,1%)
RMGT (IC à 95%)
A/H1N1 9,2 (8,0 - 10,6) 9,1 (7,5 - 11,1) 3,0 (2,7 - 3,2) 3,0 (2,7 - 3,4)
A/H3N2 4,2 (3,8 - 4,7) 4,2 (3,6 - 4,9) 2,3 (2,1 - 2,5) 2,2 (2,0 - 2,5)
B1 4,5 (4,0 - 5,0) 4,1 (3,5 - 4,8) 2,1 (1,9 - 2,2) 1,8 (1,7 - 2,0)
B2 4,3 (3,9 - 4,8) 4,1 (3,5 - 4,7) 2,2 (2,0 - 2,3) 2,1 (1,9 - 2,3)
% (n) séroprotection
(≥ 40 (1/dil.))
[IC à 95%]c
A/H1N1 98,3% (97,0% - 97,4% (94,9% - 94,8% (92,8% - 95,8% (93,2% -
99,2%) 98,9%) 96,3%) 97,6%)
A/H3N2 98,7% (97,4% - 99,0% (97,2% - 98,3% (97,0% - 98,3% (96,4% -
99,4%) 99,8%) 99,1%) 99,4%)
B1 96,4% (94,6% - 96,4% (93,7% - 91,8% (89,5% - 87,7% (83,9% -
97,7%) 98,2%) 93,7%) 90,9%)
B2 99,3% (98,3% - 99,0% (97,1% - 96,2% (94,5% - 95,3% (92,6% -
99,8%) 99,8%) 97,5%) 97,2%)
a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, alors que pour la souche B2, les données de TIV2c sont présentées.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥ 1:40.
Enfants et adolescents
Immunogénicité du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires chez les enfants et adolescents de 4 ans à moins de 18 ans
L’immunogénicité du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires a été évaluée chez les enfants et les adolescents de 4 ans à moins de 18 ans dans le cadre d’une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_03). Dans cette étude, les sujets ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires (N = 1159) ou l’un des deux produits de comparaison sous forme d’un vaccin trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures cellulaires contenant les mêmes souches que Flucelvax, TIVc (N = 593) ou contenant une autre souche B, TIV2c (N = 580). La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d’immunogénicité étaient les MGT d’anticorps IH et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion (taux de séroconversion) définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.
Les données d’immunogénicité chez les sujets âgés de 4 ans à moins de 18 ans sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3: MGT, taux de séroconversion et taux de séroprotection (avec IC à 95%) chez les sujets âgés de 4 ans à < 18 ans, 3 semaines après la vaccination avec le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires ou TIV1c/TIV2c – ensemble d’évaluation per protocole (V130_03)
Vaccin quadrivalent contre TIV1c/TIV2ca
la grippe issu de cultures
cellulaires
A/H1N1 N = 1014 N = 510
MGT (IC à 95%) 1090 (1027 - 1157) 1125 (1034 - 1224)
Taux de séroconversionb 72% (69% - 75%) 75% (70% - 78%)
(IC à 95%)
Taux de séroprotectionc 99% (98% - 100%) 100% (99% - 100%)
(IC à 95%)
A/H3N2 N = 1013 N = 510
MGT (IC à 95%) 738 (703 - 774) 776 (725 - 831)
Taux de séroconversionb 47% (44% - 50%) 51% (46% - 55%)
Taux de séroprotectionc 100% (99% - 100%) 100% (99% - 100%)
(IC à 95%)
B1 N = 1013 N = 510
MGT (IC à 95%) 155 (146 - 165) 154 (141 - 168)
Taux de séroconversionb 66% (63% - 69%) 66% (62% - 70%)
Taux de séroprotectionc 93% (91% - 94%) 93% (90% - 95%)
(IC à 95%)
B2 N = 1009 N = 501
MGT (IC à 95%) 185 (171 - 200) 185 (166 - 207)
Taux de séroconversionb 73% (70% - 76%) 71% (67% - 75%)
Taux de séroprotectionc 92% (90% - 93%) 90% (87% - 93%)
(IC à 95%)
a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, et les données de TIV2c pour la souche B2.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥ 1:40.
En gras = critère d’immunogénicité du CHMP atteint. Le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion ou une augmentation significative du titre d’anticorps IH est > 40%, le pourcentage de sujets ayant atteint un titre IH ≥ 1:40 est > 70%.
Efficacité clinique
Efficacité clinique du vaccin antigrippal trivalent produit sur culture cellulaire (TIVc) contre la grippe confirmée en culture cellulaire chez les adultes
Une étude internationale, randomisée, en simple aveugle à l’insu de l’investigateur et contrôlé versus placebo (V58P13) a été réalisée afin d’évaluer l’efficacité clinique et la sécurité du TIVc au cours de la saison grippale 2007-2008 chez des sujets adultes âgés de 18 ans à < 50 ans. Au total, 11 404 sujets ont été inclus pour recevoir le vaccin TIVc (N = 3828), un vaccin trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures sur œufs (N = 3676) ou un placebo (N = 3900) selon un rapport de 1:1:1.
L’efficacité du vaccin TIVc a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture et provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux contenus dans le vaccin puis comparée au placebo. Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC): fièvre (température buccale ≥ 38 °C) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasopharyngés ont été effectués pour être analysés. L’efficacité du vaccin a été évaluée contre les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales, l’ensemble des souches de virus grippal et les sous-types individuels de virus grippal (tableau 4).
Tableau 4: Comparaison de l’efficacité du TIVc et du TIVe versus placebo, contre la grippe confirmée par culture, selon le sous-type de virus grippal (V58P13)
TIVc (N = 3776) TIVe (N = 3638) Placebo (N = 3843) Efficacité du Efficacité du
vaccin* TIVc vs vaccin* TIVe vs
placebo placebo
Taux d’attaque (%) Nombre de sujets Taux d’attaque (%) Nombre de sujets Taux d’attaque (%) Nombre de sujets % Limite inférieure % Limite inférieure
atteints de la atteints de la atteints de la de l’IC unilatéral de l’IC unilatéral
grippe grippe grippe à 97,5% à 97,5%
Souches antigéniquem
ent apparentées
Au total 0,19 7 0,25 9 1,14 44 83,8 61,0 78,4 52,1
Souches individuelle A/H3N2** 0,05 2 0,03 1 0 0 -- -- -- --
s
A/H1N1 0,13 5 0,22 8 1,12 43 88,2 67,4 80,3 54,7
B** 0 0 0 0 0,03 1 -- -- -- --
Ensemble des cas de
grippe confirmés
par culture
Au total 1,11 42 1,35 49 3,64 140 69,5 55,0 63,0 46,7
Souches individuelle A/H3N2 0,16 6 0,33 12 0,65 25 75,6 35,1 49,3 9,0
s
A/H1N1 0,16 6 0,27 10 1,48 57 89,3 73,0 81,5 60,9
B 0,79 30 0,74 27 1,59 61 49,9 18,2 53,2 22,2
* Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5% pour l’efficacité vaccinale de chaque vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance après correction du score de Sidak pour les deux risques relatifs.Efficacité vaccinale = (1 – risque relatif) x 100%;
** Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous-types A/H3N2 ou B pour évaluer l’efficacité vaccinale de façon appropriée.
Efficacité clinique du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires chez les enfants et les adolescents de 2 à < 18 ans
L’efficacité absolue du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires chez les enfants et les adolescents de 2 à < 18 ans a été évaluée dans l’étude V130_2. Il s’agissait d’une étude d’évaluation de l’efficacité, internationale, randomisée, contrôlée par un vaccin comparateur non grippal, menée dans 8 pays sur 3 saisons de grippe et dans laquelle 4514 sujets ont été inclus pour recevoir 0,5 ml du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires ou un comparateur non grippal (vaccin ménogococcique A, C, W-135, Y conjugué) selon un ratio de 1:1. En fonction de l’historique d’immunisation contre la grippe des participants, ceux-ci ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d’intervalle) du vaccin à l’étude.
L’efficacité du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires a été évaluée par la prévention de la maladie grippale confirmée provoquée par toute souche grippale de type A ou B. Les cas de grippe ont été identifiés par surveillance active du syndrome grippal et confirmés par culture virale et/ou par réaction en chaîne de la polymérase en temps réel (RT-PCR). Un épisode de syndrome grippal était défini comme une fièvre (température corporelle ≥ 37,8 °C) associée à au moins un des symptômes suivants: toux, mal de gorge, congestion nasale ou rhinorrhée.
L’efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par des analyses de laboratoire a été calculée (tableau 5).
Tableau 5: Nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR et par culture et efficacité absolue du vaccin (IC à 95%), chez des sujets de 2 à < 18 ans – efficacité FAS1 (étude V130_12)
Nombre de sujets Nombre de cas de Taux d’attaque (%) Efficacité du
par protocole1 grippe vaccin (EV)
% IC à 95% de l’EV
Grippe confirmée
par RT-PCR ou
culture
Vaccin quadrivalent 2257 175 7,8 54,63 45,67, 62,12
contre la grippe
issu de cultures
cellulaires
Comparateur non 2252 364 16,2 - -
grippal
Grippe confirmée
par culture
Vaccin quadrivalent 2257 115 5,1 60,81 51,30, 68,46
contre la grippe
issu de cultures
cellulaires
Comparateur non 2252 279 12,4 - -
grippal
Grippe confirmée
par culture, virus
antigéniquement
apparent
Vaccin quadrivalent 2257 90 4,0 63,64 53,64, 71,48
contre la grippe
issu de cultures
cellulaires
Comparateur non 2252 236 10,5 - -
grippal
1 Nombre de sujets dans l’analyse de l’efficacité sur toute la population (Full Analysis Set, FAS), qui inclut tous les sujets randomisés recevant un vaccin à l’étude et fournissant des données d’efficacité.
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