Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans les traitements oncologiques.
Le traitement par ORPATHYS chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique et présentant une surexpression de MET et/ou une amplification de MET doivent être sélectionnés sur la base d'une mise en évidence de la surexpression de MET et/ou de l'amplification de MET à l'aide de tests validés. Une surexpression de MET est définie comme ≥90 % des cellules tumorales présentant un score d'intensité de la coloration par immunohistochimie de 3+. Une amplification de MET est définie comme ≥10 copies du gène MET dans les cellules tumorales.
Un statut mutationnel EGFR positif (délétions de l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21) doit avoir été prouvé. Il n'est pas nécessaire d'évaluer à nouveau le statut mutationnel EGFR pour démarrer le traitement par ORPATHYS.
Posologie usuelle
La dose recommandée d'ORPATHYS est de 300 mg deux fois par jour (à un intervalle d'environ 12 heures). Les deux doses d'ORPATHYS doivent être prises, dans la mesure du possible, chaque jour à la même heure. ORPATHYS doit être pris immédiatement après un repas.
ORPATHYS est utilisé en association avec l'osimertinib, et la dose recommandée d'osimertinib est de 80 mg une fois par jour par voie orale. La dose d'osimertinib doit être prise chaque jour à la même heure, soit avec la dose du matin, soit avec la dose du soir d'ORPATHYS. Voir également l'information professionnelle d'osimertinib.
ORPATHYS est destiné à une administration par voie orale. Les comprimés doivent être avalés en entier avec de l'eau et ne doivent être ni mâchés, ni écrasés, ni dissous, ni divisés afin de garantir que la dose complète est administrée. ORPATHYS ne doit pas être pris si les comprimés sont cassés, fissurés ou endommagés d'une quelconque manière.
Durée du traitement
Les patients doivent être traités jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Oubli d'une dose
Si le patient vomit après la prise d'ORPATHYS ou s'il omet une dose, il doit prendre la dose suivante à l'heure prévue.
En cas d'oubli d'une prise d'osimertinib dans le cadre d'une utilisation en association avec ORPATHYS, la dose omise doit être prise ultérieurement, sauf s'il reste moins de 12 heures avant la dose suivante.
Ajustements posologiques
Une interruption du traitement ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires en fonction de l'évaluation individuelle de la sécurité et de la tolérance. La dose d'ORPATHYS peut être réduite à deux reprises au maximum. Les ajustements posologiques recommandés d'ORPATHYS en cas d'effets secondaires figurent dans le Tableau 1.
Tableau 1: réductions de dose recommandées pour ORPATHYS en cas d'effets secondaires
Dose initiale 300 mg deux fois par jour
Première réduction de dose 200 mg deux fois par jour
Deuxième réduction de dose 100 mg deux fois par jour
Les ajustements posologiques recommandés d'ORPATHYS en cas de survenue de certains effets secondaires figurent dans le Tableau 2. Se référer à l'information professionnelle d'osimertinib pour obtenir des informations sur les ajustements posologiques d'osimertinib.
Tableau 2: Réductions de dose recommandées pour ORPATHYS en cas de survenue de certains effets secondaires
Effet secondaire Ajustement posologique
Atteinte hépatique induite par le médicament
-ALAT ou ASAT > 8 × LSN, associée à une augmentation de la Arrêter définitivement
bilirubine totale supérieure à la valeur de départ ou à la LSN ORPATHYS.
-ALAT ou ASAT > 5 × LSN pendant > 2 semaines, associée à une
augmentation de la bilirubine totale supérieure à la valeur de
départ ou à la LSN -ALAT ou ASAT > 3 × LSN et (bilirubine totale >
2 × LSN ou INR > 1,5 sans administration d'anticoagulants qui
augmentent l'INR) -ASAT ou ALAT > 3 × LSN associée à un épuisement
manifeste, des nausées, des vomissements, des douleurs dans la
partie supérieure de l'abdomen ou une sensation de satiété, de la
fièvre, une éruption cutanée et/ou la survenue récente d'une
éosinophilie supérieure à la normale ou modification significative
d'une éosinophilie préexistante -Réapparition d'un taux d'ALAT ou
d'ASAT > 5 × LSN -Réapparition d'un taux d'ALAT ou d'ASAT > 3–5 ×
LSN, associée à une bilirubine totale > 1,5–2 x LSN
-ALAT ou ASAT > 5 × LSN et augmentation de la bilirubine totale Interrompre le traitement par
non supérieure à la valeur de départ ou à la LSN -ALAT ou ASAT > 3 ORPATHYS et répéter les tests
× LSN et augmentation de la bilirubine totale de 1–2 × LSN de la fonction hépatique deux
-Réapparition d'un taux d'ALAT ou d'ASAT > 3–5 × LSN, mais fois par semaine. -En cas de
augmentation de la bilirubine totale non supérieure à la valeur de régression au grade 1 (proche
départ ou à la LSN de la valeur de départ) ou à
la valeur de départ en
l'espace d'une semaine, la
dose doit être réduite d'un
palier et les tests de la
fonction hépatique doivent
être répétés deux fois par
semaine pendant 6 semaines.
-Sinon, arrêt définitif de ce
médicament.
Hypersensibilité/réactions allergiques
Tous grades confondus Pour le traitement d'une
hypersensibilité/des
réactions allergiques, voir
la rubrique "Mises en garde
et précautions" .
Allongement de l'intervalle QTc
Grade 3 (allongement de l'intervalle QTcF ≥501 ms) ou modification -Interrompre le traitement
> 60 ms par rapport à la valeur de départ sur au moins deux ECG par ORPATHYS. Réaliser
distincts régulièrement des ECG jusqu'à
normalisation de l'intervalle
QTcF ≤480 ms (grade 1).
Reprendre le traitement par
ORPATHYS à une dose réduite
(voir tableau 1). -Si
l'intervalle QTcF ne revient
pas à ≤480 ms en l'espace de
21 jours, il faut arrêter
définitivement ORPATHYS.
Grade 4 (torsade de pointes, tachycardie ventriculaire polymorphe Arrêter définitivement
ou signes/symptômes d'une arythmie grave) ORPATHYS; consulter un
cardiologue pour la suite du
traitement selon l'indication
clinique (voir la rubrique
"Mises en garde et précautions
" ).
Autre
Toxicité de grade 3 -Interrompre le traitement
par ORPATHYS. Si la toxicité
revient au grade 1 en
l'espace de 7 jours,
reprendre le traitement à la
même dose ou à une dose
réduite, selon ce qui semble
le plus approprié du point de
vue clinique (voir tableau
1). -Si la toxicité ne
revient pas au grade 1 en
l'espace de 7 jours, arrêter
définitivement ORPATHYS.
Toxicité de grade 4 -Interrompre le traitement
par ORPATHYS. Si la toxicité
revient au grade 1 en
l'espace de 7 jours,
reprendre le traitement à une
dose réduite (voir tableau
1). -Si la toxicité ne
revient pas au grade 1 en
l'espace de 7 jours, arrêter
définitivement ORPATHYS.
Abréviations: ALAT: alanine aminotransférase; ASAT: aspartate
aminotransférase; LSN: limite supérieure de la normale; ≥:
supérieur ou égal; valeur de départ au début du
traitement.Remarque: Gradation de la sévérité des effets
secondaires établie d'après la version 5 des critères CTCAE
(Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National
Cancer Institute (NCI).
Administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et d'inhibiteurs du CYP1A2
Inducteurs puissants du CYP3A4: l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. rifampicine et phénytoïne) est à éviter (voir la rubrique "Interactions" ).
Inhibiteurs puissants et modérés du CYP1A2: l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants et modérés du CYP1A2 (p.ex. fluvoxamine et ciprofloxacine) est à éviter pendant le traitement par ORPATHYS. Si cela n'est pas possible, la dose d'ORPATHYS doit être réduite à 100 mg deux fois par jour, en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP1A2, et à 200 mg deux fois par jour en cas d'utilisation d'inhibiteurs modérés du CYP1A2 (voir la rubrique "Interactions" ).
Mode d'administration
ORPATHYS doit être pris immédiatement après un repas.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni dissous, ni divisés. ORPATHYS ne doit pas être pris si les comprimés sont cassés, fissurés ou endommagés d'une quelconque manière.
Groupes de patients particuliers
Troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale léger, modéré ou sévère. Les données disponibles pour les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale sont limitées (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). Il n'existe aucune donnée disponible pour les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune réduction de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré. En raison des données disponibles limitées concernant les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique, il convient de faire preuve de prudence. ORPATHYS n'a pas été évalué chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique, et n'est pas recommandé dans ce groupe de patients.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'ORPATHYS chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies.
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans).
| 