Propriétés/Effets

Code ATC
C03BA04
Mécanisme d’action
La chlortalidone, le principe actif de Chlortalidone Galepharm, est un diurétique apparenté aux benzothiadiazines (thiazides) et caractérisé par une longue durée d'action.
La chlortalidone induit principalement une excrétion accrue des électrolytes, et secondairement elle augmente la diurèse par l’eau liée par osmose.
La chlortalidone inhibe principalement la réabsorption du sodium au niveau du tubule distal, ce par quoi au maximum environ 15 % du sodium filtré au niveau glomérulaire peut être excrété. L’ampleur de l’excrétion de chlorure correspond à celle de l’excrétion de sodium. La chlortalidone fait également augmenter l’excrétion du potassium, déterminée essentiellement par la sécrétion de potassium dans le tubule distal et dans le tubule collecteur (échange accru entre les ions sodium et potassium).
Des doses élevées de chlortalidone peuvent donner lieu à une excrétion accrue de bicarbonate, en raison de l’inhibition de la carboanhydratase, l’urine étant ainsi alcalinisée. L’acidose ou l’alcalose n’induisent pas significativement d’effet saliurétique ou diurétique de la chlortalidone.
Au cours d’un traitement à long terme par la chlortalidone, l’excrétion rénale du calcium est réduite, de sorte qu’il peut en résulter une hypercalcémie.
Pharmacodynamique
L’effet diurétique se manifeste au bout de 2 à 3 heures, atteint son maximum après 4 à 24 heures et peut se poursuivre pendant 2 à 3 jours.
La diurèse induite par les thiazidiques entraîne initialement une diminution du volume du plasma, du débit cardiaque et de la tension artérielle systémique.
Chez des patients présentant une hypertension, la chlortalidone possède un effet hypotenseur. L’effet antihypertenseur de la chlortalidone se manifeste au début du traitement en raison de la diminution du volume extracellulaire, entraînant une baisse de la résistance périphérique. Dans le cadre d’un traitement à long terme, le volume extracellulaire se normalise, avec le maintien de l’effet antihypertenseur qui pourrait être lié à une réduction ultérieure de la concentration de sodium dans les parois vasculaires, et donc, à une réponse réduite à la noradrénaline.
Chez des patients présentant un diabète insipide rénal et sensible à l’ADH, la chlortalidone a un effet antidiurétique. Le mécanisme d’action n’est pas encore totalement élucidé.
La chlortalidone est inefficace chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et/ou créatinine sérique supérieure à 1.8 mg/100 ml).