Date du certificat d'autorisation: 26 novembre 2004

Indications / Possibilités d'emploi:
La solution de perfusion a été autorisée dans la catégorie de remise B, pour l'indication suivante: «Traitement à long terme de l'hypertension pulmonaire primaire et de l'hypertension artérielle pulmonaire avec affections du tissu conjonctif chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classes III et IV selon la NYHA, New York Heart Association)». Remodulin® est administré par perfusion continue sous-cutanée. Le débit de perfusion initial recommandé est de 1,25 ng/kg/min, mais il peut être réduit (0,625 ng/kg/min) en cas de réactions d'intolérance. Lors des augmentations de posologies ultérieures, il convient de trouver la dose optimale individuelle, c'està-dire celle qui permet d'améliorer les symptômes de l'hypertension artérielle pulmonaire tout en conservant une bonne tolérance. Enfin, nous ne disposons que de peu d'expériences avec des perfusions Â≥ 25 ng/kg/min, si bien que des concentrations supérieures par unité de temps doivent rester exceptionnelles.

Pharmacologie:
Le principe actif de Remodulin est le tréprostinil, une prostacycline synthétique, à l'instar de l'époprosténol, principe actif autorisé en Suisse. Le tréprostinil entraîne une dilatation directe des artères pulmonaires et systémiques et inhibe l'agrégation plaquettaire. La demivie de Remodulin, qui est administré par perfusion continue sous-cutanée, est plus longue que celle de l'époprosténol, qui est injecté par voie intraveineuse.

Preuve de l'efficacité:
Les effets hémodynamiques bénéfiques ont pu être prouvés. De plus, l'efficacité clinique de Remodulin lorsque administré selon le schéma posologique susmentionné a été démontrée principalement dans deux études cliniques en double-aveugle contrôlées contre placebo, qui ont inclus au total plus de 200 patients. Ont été enrôlés des patients présentant une hypertension pulmonaire primaire ainsi qu'une hypertension pulmonaire associée à des affections du tissu conjonctif et à des shunts. Le critère principal était l'allongement de la distance parcourue en 6 minutes après 12 semaines de traitement par Remodulin. Le protocole des deux études était identique et les études ont été poolées conformément au protocole pour effectuer leur évaluation primaire. En ce qui concerne la variable principale, on a pu noter dans la population totale une différence significative par rapport au placebo. Cette différence était également statistiquement significative dans le sous-groupe de patients souffrant d'hypertension pulmonaire primaire et presque significative dans le sous-groupe de patients atteints d'hypertension pulmonaire avec affections du tissu conjonctif.

Sécurité d'emploi / Tolérance:
Chez les patients ayant participé aux études cliniques, les principaux problèmes observés se situaient au point d'injection (douleurs, inflammation et saignements). Ils étaient certes souvent bénins, mais ont nécessité un arrêt du traitement chez quelques patients.

Remarques relatives à l'administration:
Il est souhaitable que seuls les médecins ayant une expérience du diagnostic et du traitement de l'hypertension pulmonaire administrent Remodulin. De plus, ce traitement ne devrait être commencé que dans des hôpitaux disposant des moyens nécessaires à la surveillance hémodynamique et aux traitements d'urgence.