Le 23 mai 2007, la préparation Tyverb (principe actif: lapatinib) a été autorisée.

L'indication est la suivante:
«Tyverb est indiqué en association à la capécitabine dans le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique avec surexpression des récepteurs ErbB2 (HER2), chez les patientes présentant une récidive après ou réfractaires à un traitement préalable au trastuzumab.»

Posologie:
Tyverb doit être administré en association à la capécitabine. L'association à d'autres cytostatiques n'a pas fait l'objet d'études. La posologie de Tyverb est de 1250 mg (soit 5 comprimés) une fois par jour, tous les jours. La dose ne doit pas être fractionnée en plusieurs prises.

Propriétés et effets:
Le lapatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase des récepteurs EGF (ErbB1) et ErbB2 (HER2). Il exerce un effet inhibiteur sur la croissance des tumeurs ErbB+ aussi bien in vitro que dans divers modèles animaux. In vitro, on a pu observer en association avec le 5-FU un effet additif sur quatre lignées cellulaires de tumeurs ErbB+.
Le lapatinib n'a en outre montré in vitro aucune résistance croisée avec le trastuzumab.
L'efficacité et la sécurité d'emploi ont été évaluées dans une étude comparative ouverte ayant inclus 399 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, qui étaient toutes réfractaires à un traitement préalable par le trastuzumab et d'autres chimiothérapies (anthracyclines et taxanes) et dont la maladie progressait pendant le traitement ou à la fin du traitement. Les patientes ont reçu soit 1250 mg de lapatinib par jour en association à la capécitabine (2000 mg/m2/jour) soit de la capécitabine seule (2500 mg/m2/ jour). Le lapatinib était pris tous les jours, et la capécitabine du jour 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
Une analyse intermédiaire indépendante a montré que le délai jusqu'à la progression de la maladie (TTP) était significativement plus long avec l'association lapatinib + capécitabine qu'avec la capécitabine en monothérapie (36,7 vs. 19,1 semaines, hazard ratio 0,49 [IC: 0,340,71], p=0,00008). L'évaluation du TTP par les médecins investigateurs a cependant montré
des écarts moindres (25,3 vs. 18,9 semaines, hazard ratio 0,63 [IC: 0,44-0,89], p=0,007). Dans l'analyse mise à jour (au moment où l'inclusion de patientes a été arrêtée), le TTP était dans l'analyse indépendante de 27,1 semaines pour la co-administration et de 18,6 semaines pour la capécitabine seule (HR 0,57 [IC: 0,43-0,77], p=0,0001). Quant au taux de réponse, il était respectivement de 23,7 % vs. 13,9 % p=0,017. Concernant le taux de progression de la maladie au niveau du SNC, il était de 2 % dans le groupe lapatinib + capécitabine contre 7 % dans le groupe capécitabine seule. Aucun avantage significatif n'a en revanche pu être décelé quant à la survie globale, puisque les durées étaient respectivement de 67,7 vs. 66,6 semaines (HR 0,78 [IC : 0,55-1,12], p=0,177). Deux autres études sur le lapatinib en monothérapie ont inclus respectivement 78 et 150 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et réfractaires au trastuzumab. Elles ont reçu 1250 mg ou 1500 mg de lapanitib et au niveau du critère d'efficacité principal, les taux de réponse étaient de respectivement 5 % et 1,4 %, d'où l'absence d'avantage pour un traitement par le lapatinib seul.

Contre-indications, mises en garde et mesures de précaution:
On a observé pendant le traitement par Tyverb chez environ 1 % des patientes une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), la plupart du temps au cours des 9 premières semaines de traitement. Cette diminution était en général asymptomatique et s'est amélioré dans 60 % des cas après l'arrêt du traitement par Tyverb. Avant toute administration de Tyverb, une évaluation de la FEVG doit donc être réalisée chez toutes les patientes. La prudence est en outre de rigueur en cas d'administration de Tyverb à des patientes présentant des états susceptibles de diminuer la fonction du ventricule gauche.
Enfin, des diarrhées parfois sévères ont été rapportées sous traitement par Tyverb, de même que des cas de pneumopathies interstitielles et d'autres affections pneumonite.

Interactions:
In vitro, le lapatinib inhibe à la fois le CYP3A4 et le CYP2C8. Il convient donc de se montrer prudent en cas d'administration concomitante de Tyverb et de substrats du CYP3A4 ou du CYP2C8 ayant un index thérapeutique étroit.