• -* dose infectant 50 % des cultures cellulaires
• +* dose infectant 50% des cultures cellulaires
• -Indications/Possibilités d’emploi
• +Indications / Possibilités d’emploi
• -ProQuad doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.
• -Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie / Mode d’emploi
• -Le vaccin s’injecte par voie sous-cutanée dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse. Ne pas injecter par voie intraveineuse.
• +Le vaccin est conçu pour une injection intramusculaire (i.m.) ou sous-cutanée (s.c.).
• +Chez les enfants plus jeunes, le vaccin s’injecte dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse, et chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras).
• +Chez les patients souffrant de thrombocytopénie ou de trouble de la coagulation, le vaccin doit être administré par voie sous-cutanée
• +Ne pas injecter par voie intraveineuse.
• +Chez les patients souffrant de thrombocytopénie ou de trouble de la coagulation, le vaccin doit être administré par voie sous-cutanée, étant donné qu’une hémorragie peut se produire en cas d’injection intramusculaire.
• -(3) Plus de 1100 femmes enceintes ayant reçu un vaccin contre la rubéole jusqu’à trois mois avant ou après la conception ont fait l’objet d’un suivi pendant 15 ans (635 de ces femmes avaient reçu la souche vaccinale Wistar RA 27/3 de la rubéole). Aucun des nouveaux-nés ne présentait les lésions typiques d’embryopathie rubéoleuse.
• +(3) Plus de 1 100 femmes enceintes ayant reçu un vaccin contre la rubéole jusqu’à trois mois avant ou après la conception ont fait l’objet d’un suivi pendant 15 ans (635 de ces femmes avaient reçu la souche vaccinale Wistar RA 27/3 de la rubéole). Aucun des nouveau-nés ne présentait les lésions typiques d’embryopathie rubéoleuse.
• -Au cours de 5 essais cliniques, ProQuad a été administré à 6038 enfants âgés de 12 à 23 mois révolus sans autre vaccin associé. Les enfants ayant participé à ces études ont reçu soit la formulation actuelle, stable au réfrigérateur, soit une formulation précédente de ProQuad. Les enfants ont été suivis pendant une période de 6 semaines après la vaccination. Les profils d'effets indésirables des deux formulations du vaccin étaient comparables après une seule dose. Les seuls effets indésirables systémiques liés au vaccin et rapportés à une fréquence significativement plus élevée chez les enfants ayant reçu la formulation précédente de ProQuad comparés aux enfants ayant reçu le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole de Merck & Co. et le vaccin vivant de la varicelle (Oka/Merck) étaient la fièvre (≥38,9 °C mesurée par voie buccale ou élévation subjective de la température) et l’éruption morbilliforme. La fièvre et l’éruption morbilliforme sont apparues le plus souvent dans les 5 à 12 jours suivant la vaccination, ont été de courte durée et se sont résolues sans séquelle. La douleur et la sensibilité à la pression au niveau du site d’injection ont été rapportées avec une fréquence significativement plus basse chez les enfants ayant reçu ProQuad.
• +Au cours de 5 essais cliniques, ProQuad a été administré à 6 038 enfants âgés de 12 à 23 mois révolus sans autre vaccin associé. Les enfants ayant participé à ces études ont reçu soit la formulation actuelle, stable au réfrigérateur, soit une formulation précédente de ProQuad. Les enfants ont été suivis pendant une période de 6 semaines après la vaccination. Les profils d'effets indésirables des deux formulations du vaccin étaient comparables après une seule dose. Les seuls effets indésirables systémiques liés au vaccin et rapportés à une fréquence significativement plus élevée chez les enfants ayant reçu la formulation précédente de ProQuad comparés aux enfants ayant reçu le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole de Merck & Co. et le vaccin vivant de la varicelle (Oka/Merck) étaient la fièvre (≥38,9°C mesurée par voie buccale ou élévation subjective de la température) et l’éruption morbilliforme. La fièvre et l’éruption morbilliforme sont apparues le plus souvent dans les 5 à 12 jours suivant la vaccination, ont été de courte durée et se sont résolues sans séquelle. La douleur et la sensibilité à la pression au niveau du site d’injection ont été rapportées avec une fréquence significativement plus basse chez les enfants ayant reçu ProQuad.
• +Enfants ayant reçu ProQuad par voie intramusculaire
• +Les profils généraux de sécurité étaient comparables pour une administration intramusculaire ou sous-cutanée (voir Pharmacodynamique pour la description de l’étude).
• +
• -[Très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), occasionnels (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1000, y compris cas isolés); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)]
• +[Très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), occasionnels (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000, y compris cas isolés); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)]
• -Inconnus: encéphalomyélite aiguë disséminée (ADEM), crises ou convulsions non fébriles, paralysie faciale, accident cérébrovasculaire,
• -obnubilation, rêves anormaux, encéphalite (voir ci-dessous), encéphalopathie (voir ci-dessous), syndrome de Guillain-Barré, encéphalite post-rougeoleuse à inclusion (voir Contre-indications), paralysies oculaires, paresthésies, polynévrite, polyneuropathie, panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS) (voir ci-dessous), syncopes, myélite transverse, tremblements
• -Des convulsions fébriles ont été rapportées à la suite de l’administration de ProQuad. Conformément aux résultats des essais cliniques au moment de l’apparition d’une fièvre et d’une éruption morbilliforme, l’analyse d’une étude d’observation post-marketing sur la sécurité chez l’enfant (n = 31 298, dont 99% dans la 2e année de vie) a mis en évidence une fréquence accrue de convulsions fébriles entre les jours 5 et 12 suivant la première dose de ProQuad (n = 22; 0,7 pour 1’000 enfants) par rapport aux 31 298 enfants d’un groupe témoin historique, comparable en termes d’âge et de sexe, ayant été vaccinés simultanément, avant l’introduction de ProQuad, par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) (n = 10; 0,3 pour 1000 enfants). La fréquence des convulsions fébriles dans les 30 jours suivant l’administration de ProQuad (n = 44; 1,4 pour 1000 enfants) était comparable à celle observée dans le groupe témoin (n = 40; 1,3 pour 1000 enfants).
• -Ces données suggèrent un cas additionnel de convulsion fébrile pour 2600 enfants vaccinés par ProQuad, par rapport à une vaccination séparée par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co, Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck). Ces données ont été confirmées par une étude d’observation post-marketing conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis.
• +Inconnus: encéphalomyélite aiguë disséminée (EMAD), crises ou convulsions non fébriles, paralysie faciale, accident cérébrovasculaire, obnubilation, rêves anormaux, encéphalite (voir ci-dessous), encéphalopathie (voir ci-dessous), syndrome de Guillain-Barré, encéphalite post-rougeoleuse à inclusion (voir Contre-indications), paralysies oculaires, paresthésies, polynévrite, polyneuropathie, panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS) (voir ci-dessous), syncopes, myélite transverse, tremblements
• +Des convulsions fébriles ont été rapportées à la suite de l’administration de ProQuad. Conformément aux résultats des essais cliniques au moment de l’apparition d’une fièvre et d’une éruption morbilliforme, l’analyse d’une étude d’observation post-marketing sur la sécurité chez l’enfant (n = 31 298, dont 99% dans la 2e année de vie) a mis en évidence une fréquence accrue de convulsions fébriles entre les jours 5 et 12 suivant la première dose de ProQuad (n = 22; 0,7 pour 1 000 enfants) par rapport aux 31 298 enfants d’un groupe témoin historique, comparable en termes d’âge et de sexe, ayant été vaccinés simultanément, avant l’introduction de ProQuad, par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) (n = 10; 0,3 pour 1 000 enfants). La fréquence des convulsions fébriles dans les 30 jours suivant l’administration de ProQuad (n = 44; 1,4 pour 1 000 enfants) était comparable à celle observée dans le groupe témoin (n = 40; 1,3 pour 1 000 enfants).
• +Ces données suggèrent un cas additionnel de convulsion fébrile pour 2 600 enfants vaccinés par ProQuad, par rapport à une vaccination séparée par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co, Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck). Ces données ont été confirmées par une étude d’observation post-marketing conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis.
• -Inconnus: bronchospasme, bronchite, épistaxis, pneumonite (voir Contre-indications), pneumonie,
• -rhinite, sinusite, maux de gorge
• +Inconnus: bronchospasme, bronchite, épistaxis, pneumonite (voir Contre-indications), pneumonie, rhinite, sinusite, maux de gorge
• -Au cours d’un essai clinique, deux cas de zona ont été rapportés parmi les 2108 sujets sains, âgés de 12 à 23 mois révolus, vaccinés avec ProQuad, puis suivis sur une période d’un an. Ces deux cas ont eu une évolution bénigne et ont guéri sans séquelles.
• +Au cours d’un essai clinique, deux cas de zona ont été rapportés parmi les 2 108 sujets sains, âgés de 12 à 23 mois révolus, vaccinés avec ProQuad, puis suivis sur une période d’un an. Ces deux cas ont eu une évolution bénigne et ont guéri sans séquelles.
• -Propriétés/Effets
• +Propriétés / Effets
• -Dans une étude comparant une dose (n = 1114) à deux doses (n = 1102) de vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck), l’efficacité protectrice du vaccin contre toutes les formes de varicelle sur une période d’observation de 10 ans était de 94% pour une dose et de 98% pour deux doses (p < 0,001). Sur cette période d’observation de 10 ans, le taux cumulé de varicelle était de 7,5% après une dose et de 2,2% après deux doses. La plupart des cas de varicelle rapportés chez les sujets vaccinés avec une ou deux doses vaccinales étaient des formes légères de la maladie.
• +Dans une étude comparant une dose (n = 1 114) à deux doses (n = 1 102) de vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck), l’efficacité protectrice du vaccin contre toutes les formes de varicelle sur une période d’observation de 10 ans était de 94% pour une dose et de 98% pour deux doses (p < 0,001). Sur cette période d’observation de 10 ans, le taux cumulé de varicelle était de 7,5% après une dose et de 2,2% après deux doses. La plupart des cas de varicelle rapportés chez les sujets vaccinés avec une ou deux doses vaccinales étaient des formes légères de la maladie.
• -Dans des études cliniques impliquant 6987 sujets, une réponse immunitaire contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle a été mise en évidence chez la majorité des sujets vaccinés avec ProQuad. Les anticorps ont été détectés à l’aide d’un test immuno-enzymatique sensible (ELISA) pour la rougeole, les oreillons (souches de type sauvage et vaccinal) et la rubéole, et par gpELISA pour la varicelle. Après une dose unique de ProQuad, les taux de séroconversion des sujets vaccinés étaient de 97,7% pour la rougeole, de 96,3% à 98,8% pour les oreillons et de 98,8% pour la rubéole. Les taux de séroconversion pour le virus de la varicelle étaient uniformément élevés (de 97,9% à 99,8% dans toutes les études). La corrélation entre séroconversion contre le virus de la varicelle et efficacité protectrice contre la varicelle n’est cependant pas bonne. Le taux de séroprotection était de 90,9% (de 80,8% à 94,5%) pour la varicelle (≥ 5 unités/ml gpELISA); (il est démontré que ces titres d’anticorps sont corrélés avec une protection à long terme contre la varicelle). Ces résultats étaient comparables à la réponse immunitaire induite par l’administration concomitante d’une dose unique du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et d'une dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. en des sites d’injection distincts.
• +Dans des études cliniques impliquant 6 987 sujets, une réponse immunitaire contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle a été mise en évidence chez la majorité des sujets vaccinés avec ProQuad. Les anticorps ont été détectés à l’aide d’un test immuno-enzymatique sensible (ELISA) pour la rougeole, les oreillons (souches de type sauvage et vaccinal) et la rubéole, et par gpELISA pour la varicelle. Après une dose unique de ProQuad, les taux de séroconversion des sujets vaccinés étaient de 97,7% pour la rougeole, de 96,3% à 98,8% pour les oreillons et de 98,8% pour la rubéole. Les taux de séroconversion pour le virus de la varicelle étaient uniformément élevés (de 97,9% à 99,8% dans toutes les études). La corrélation entre séroconversion contre le virus de la varicelle et efficacité protectrice contre la varicelle n’est cependant pas bonne. Le taux de séroprotection était de 90,9% (de 80,8% à 94,5%) pour la varicelle (≥ 5 unités/ml gpELISA); (il est démontré que ces titres d’anticorps sont corrélés avec une protection à long terme contre la varicelle). Ces résultats étaient comparables à la réponse immunitaire induite par l’administration concomitante d’une dose unique du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et d'une dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. en des sites d’injection distincts.
• -Au cours de deux études cliniques, 1035 sujets ont reçu une seconde dose de ProQuad environ 3 mois après la première dose. Les taux de séroconversion étaient de 99,4% pour la rougeole, de 99,9% pour les oreillons et de 98,3% pour la rubéole et le taux de séroprotection était de 99,4% pour la varicelle (≥ 5 unités/ml gpELISA) chez les sujets vaccinés. La moyenne géométrique des titres d’anticorps (MGT) après la seconde dose de ProQuad a été approximativement multipliée par 2 pour la rougeole, les oreillons et la rubéole, et par 41 pour la varicelle (concernant l’innocuité, voir Effets indésirables).
• -Enfants âgés de 4 à 6 ans révolus ayant reçu ProQuad et déjà préalablement vaccinés par le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc..
• -L’immunogénicité et la tolérance de ProQuad ont été évaluées dans une étude clinique impliquant 799 sujets âgés de 4 à 6 ans révolus, ayant reçu le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc., au moins un mois avant l'inclusion dans l’étude. Après l’administration de ProQuad, les MGT pour la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle étaient comparables à celles observées après l’administration concomitante, mais en des sites d’injection distincts, d’une seconde dose du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc.. De plus, les MGT pour la rougeole, les oreillons et la rubéole étaient comparables à celles observées après une seconde dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. administrée de façon concomitante avec un placebo (concernant l’innocuité, voir Effets indésirables).
• +Au cours de deux études cliniques, 1 035 sujets ont reçu une seconde dose de ProQuad environ 3 mois après la première dose. Les taux de séroconversion étaient de 99,4% pour la rougeole, de 99,9% pour les oreillons et de 98,3% pour la rubéole et le taux de séroprotection était de 99,4% pour la varicelle (≥5 unités/ml gpELISA) chez les sujets vaccinés. La moyenne géométrique des titres d’anticorps (MGT) après la seconde dose de ProQuad a été approximativement multipliée par 2 pour la rougeole, les oreillons et la rubéole, et par 41 pour la varicelle (concernant l’innocuité, voir Effets indésirables).
• +Enfants ayant reçu 2 doses de ProQuad par voie intramusculaire ou sous-cutanée
• +Au cours d’une étude clinique, 405 enfants ont reçu deux doses de ProQuad soit par voie intramusculaire ou par voie sous-cutanée. L’immunogénicité de deux doses de ProQuad administrées par voie intramusculaire était équivalente à celle de l’administration sous-cutanée chez la population per protocole en termes de taux de réponse en anticorps contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle. Le tableau illustre les résultats obtenus.
• +Tableau 5 : Taux de réponse en anticorps contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle 6 semaines après la seconde dose de ProQuad® chez une personne initialement séronégative (données spécifiques aux antigènes chez la population per protocole après la 2ème dose)
• + Groupe 1 – INTRAMUSCULAIRE Groupe 2 – SOUS-CUTANÉ
• + N Nombre de répondants (taux de séroprotection) [95%-IC] N Nombre de répondants (taux de séroprotection) [95%-IC]
• +Rougeole 153 153 (100) [97,6; 100] 147 147 (100) [97,5; 100]
• +Oreillons 152 151 (99,3) [96,4; 100] 148 147 (99,3) [96,3; 100]
• +Rubéole 129 129 (100) [97,2; 100] 132 131 (99,2) [95,9; 100]
• +Varicelle 138 138 (100) [97,4; 100] 134 133 (99,3) [95,9; 100]
• +Le taux de séroprotection a été défini comme suit : Rougeole – titre ≥ 255 mUI/ml chez des personnes dont la concentration initiale était < 255 mUI/ml Oreillons – titre ≥ 10 AC ELISA unités /ml chez des personnes dont la concentration initiale était < 10 AC ELISA unités /ml Rubéole – titre ≥ 10 UI/ml chez des personnes dont la concentration initiale était < 10 UI/ml Varicelle – titre ≥ 5 gp ELISA unités /ml chez des personnes dont la concentration initiale était < 1,25 gp ELISA unités /ml
• +
• +Enfants âgés de 4 à 6 ans révolus ayant reçu ProQuad et déjà préalablement vaccinés par le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc.
• +L’immunogénicité et la tolérance de ProQuad ont été évaluées dans une étude clinique impliquant 799 sujets âgés de 4 à 6 ans révolus, ayant reçu le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc., au moins un mois avant l'inclusion dans l’étude. Après l’administration de ProQuad, les MGTs pour la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle étaient comparables à celles observées après l’administration concomitante, mais en des sites d’injection distincts, d’une seconde dose du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc.. De plus, les MGTs pour la rougeole, les oreillons et la rubéole étaient comparables à celles observées après une seconde dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. administrée de façon concomitante avec un placebo (concernant l’innocuité, voir Effets indésirables).
• -La persistance des anticorps un an après la vaccination a été évaluée dans un sous-groupe de 2108 sujets. Les anticorps, un an après l’administration d’une dose de ProQuad, étaient encore présents chez 98,9% des sujets (1722 sur 1741) pour la rougeole, 96,7% des sujets (1676 sur 1733) pour les oreillons, 99,6% des sujets (1796 sur 1804) pour la rubéole et 97,5% des sujets (1512 sur 1550) pour la varicelle (≥ 5 unités/ml gpELISA).
• +La persistance des anticorps un an après la vaccination a été évaluée dans un sous-groupe de 2 108 sujets. Les anticorps, un an après l’administration d’une dose de ProQuad, étaient encore présents chez 98,9% des sujets (1 722 sur 1 741) pour la rougeole, 96,7% des sujets (1 676 sur 1 733) pour les oreillons, 99,6% des sujets (1 796 sur 1 804) pour la rubéole et 97,5% des sujets (1 512 sur 1 550) pour la varicelle (≥5 unités/ml gpELISA).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +18 mois Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Pennsylvania (USA)
• +Pennsylvanie (USA)
• -Septembre 2014
• +Février 2015