• -Principe actif: Allopurinolum.
• -Excipients: Lactosum monohydricum, l’amidon de maïs, povidone K90, stéarate de magnésium, Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 100 et 300 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Allopurinolum.
• +Excipients
• +Monohydrate de lactose (100 mg comprimés : 50 mg; 300 mg comprimés : 150 mg), amidon de maïs, povidone K30, stéarate de magnésium, eau purifiée.
• +
• +
• -Des dépôts d’urates et d’acide urique de ce type s’observent dans la goutte idiopathique, les calculs d’acide urique, la néphropathie goutteuse aiguë, les néoplasmes et les syndromes myéloprolifératifs avec destruction cellulaire accrue; le taux d’urates peut alors augmenter spontanément ou après chimiothérapie. Et en cas de surproduction d’acide urique par déficit enzymatique: hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase (syndrome de Lesch-Nyhan), glucose-6 phosphatase (glycogénose), phosphoribosyl-pyrophosphate-synthétase, phosphoribosyl-pyrophosphate-transférase, adénine-phosphoribosyl-transférase.
• +Des dépôts d’urates et d’acide urique de ce type s’observent dans la goutte idiopathique, les calculs d’acide urique, la néphropathie goutteuse aiguë, les néoplasmes et les syndromes myéloprolifératifs avec destruction cellulaire accrue; le taux d’urates peut alors augmenter spontanément ou après chimiothérapie. Et en cas de surproduction d’acide urique par déficit enzymatique: hypoxanthine-guaninephosphoribosyl-transférase (syndrome de Lesch-Nyhan), glucose-6 phosphatase (glycogénose), phosphoribosyl-pyrophosphate-synthétase, phosphoribosyl-pyrophosphate-transférase, adéninephosphoribosyl-transférase.
• -Instructions spéciales de dosage
• -Enfants: le traitement est rarement indiqué chez l’enfant, excepté dans les néoplasmes (notamment leucémies) et dans certains déficits enzymatiques (syndrome de Lesch-Nyhan).
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +Le traitement est rarement indiqué chez l’enfant, excepté dans les néoplasmes (notamment leucémies) et dans certains déficits enzymatiques (syndrome de Lesch-Nyhan).
• -Patients âgés: en l’absence de données spécifiques, il y a lieu de choisir la posologie minimale procurant une réduction satisfaisante du taux d’acide urique (cf. «Insuffisance rénale» sous «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale: l’allopurinol et ses métabolites étant excrétés par les reins, une insuffisance rénale peut occasionner une rétention de la substance et/ou de ses métabolites avec prolongation de la demi-vie plasmatique (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +En l’absence de données spécifiques, il y a lieu de choisir la posologie minimale procurant une réduction satisfaisante du taux d’acide urique (cf. «Insuffisance rénale» sous «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L’allopurinol et ses métabolites étant excrétés par les reins, une insuffisance rénale peut occasionner une rétention de la substance et/ou de ses métabolites avec prolongation de la demi-vie plasmatique (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique: la posologie devrait être réduite chez l’insuffisant hépatique. Il est recommandé de contrôler périodiquement la fonction hépatique, en particulier au début du traitement.
• -Néoplasmes, syndrome de Lesch-Nyhan: en cas d’hyperuricémie et/ou d’hyperuricosurie préexistante, il est conseillé d’entreprendre le traitement sous Zyloric avant la mise en oeuvre des cytostatiques et d’administrer Zyloric 1 ou 2 jours avant l’instauration de la radiothérapie ou des cytostatiques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La posologie devrait être réduite chez l’insuffisant hépatique. Il est recommandé de contrôler périodiquement la fonction hépatique, en particulier au début du traitement.
• +Néoplasmes, syndrome de Lesch-Nyhan
• +En cas d’hyperuricémie et/ou d’hyperuricosurie préexistante, il est conseillé d’entreprendre le traitement sous Zyloric avant la mise en oeuvre des cytostatiques et d’administrer Zyloric 1 ou 2 jours avant l’instauration de la radiothérapie ou des cytostatiques.
• -Administration correcte: Zyloric peut être pris 1 fois par jour par voie orale après un repas.
• +Mode d’administration
• +Zyloric peut être pris 1 fois par jour par voie orale après un repas.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Les comprimés ne sont pas destinés à être divisés.
• +
• -Patient présente des troubles de la fonction rénale et hepatique.
• -Dans les insuffisances rénales et insufficances hepatique, il peut être préférable d’adopter de dosage.
• -Hypertension ou d’insuffisance cardiaque
• -L’utilisation concomitante d’antihypertenseurs (inhibiteurs de l’ECA) ou de diurétiques (surtout de thiazides) accroît le risque de réaction d’hypersensibilité, surtout si le patient présente aussi des troubles de la fonction rénale.
• +Patient présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique.
• +Dans les insuffisances rénales et insuffisances hépatiques, il peut être préférable d’adopter de dosage.
• +Patients traités par des antihypertenseurs ou présentant une insuffisance cardiaque
• +Il convient d’utiliser l’allopurinol avec prudence chez les patients sous antihypertenseurs ou présentant une insuffisance cardiaque et traités p. ex. par des diurétiques, en particulier des thiazides, ou des inhibiteurs de l’ECA, en raison de la coexistence possible d’une insuffisance rénale.
• -Patients souffrant de troubled de la fonction thyroidienne
• -Dans une étude ouverte à long terme, on a observé des valeurs élevées de la TSH (>5.5 µIU/mL) chez des patients en traitment contiu à i’allopurinol.
• +Patients souffrant de trouble de la fonction thyroïdienne
• +Dans une étude ouverte à long terme, on a observé des valeurs élevées de la TSH (>5.5 µIU/mL) chez des patients en traitment continu à l’allopurinol.
• +Zyloric contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +
• -Inhibiteurs de l’ECA:On a rapporté que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’allopurinol, surtout en cas de troubles de la fonction rénale, augmentait le risque de réactions d’hypersensibilité.
• -Vidarabine: l’allopurinol semble prolonger la demi-vie plasmatique de l’adénine-arabinoside et d’en augmenter ainsi la toxicité.
• -
• +Vidarabine: l’allopurinol semble prolonger la demi-vie plasmatique de l’adéninearabinoside et d’en augmenter ainsi la toxicité.
• +Didanosine: chez des volontaires sains et des patients VIH sous didanosine, le traitement simultané par l’allopurinol (300 mg/jour) a doublé la Cmax et l’AUC de la didanosine sans influencer la demi-vie terminale. Lors de l’administration concomitante d’allopurinol, une réduction de la dose de didanosine peut donc s’avérer nécessaire.
• +Inhibiteurs de l’ECA: On a rapporté que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’allopurinol, surtout en cas de troubles de la fonction rénale, augmentait le risque de réactions d’hypersensibilité.
• -Didanosine: chez des volontaires sains et des patients VIH sous didanosine, le traitement simultané par l’allopurinol (300 mg/jour) a doublé la Cmax et l’AUC de la didanosine sans influencer la demi-vie terminale. Lors de l’administration concomitante d’allopurinol, une réduction de la dose de didanosine peut donc s’avérer nécessaire.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Allaitement
• -Très rare: furoncule.
• +Très rare: furoncle.
• -Occasionnels: hypersensibilité.
• -Rares: syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir Peau et tissus sous-cutanés).
• -Très rares: lymphadénopathie à cellules T angioimmunoblastiques
• +Occasionnel: hypersensibilité.
• +Rare: syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir Peau et tissus sous-cutanés).
• +Très rare: lymphadénopathie à cellules T angioimmunoblastiques
• -Très rare: coma, paralysie, ataxie, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, céphalées, dysgeusie.
• +Très rare: coma, paralysie, ataxie, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, céphalées, dysgueusie.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Troubles hépato-biliaires:
• -Occasionnels: résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.
• -Rares: hépatite (y compris nécrose hépatique et hépatite granulomateuse).
• +Troubles hépatobiliaires:
• +Occasionnel: résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.
• +Rare: hépatite (y compris nécrose hépatique et hépatite granulomateuse).
• -Peau et tissus sous-cutanés:
• +Peau et tissus souscutanés:
• -L’allèle HLA-B*5801 a été identifié comme facteur de risque génétique pour la survenue de SSJ/NET en relation avec l’allopurinol dans le cadre d’une étude rétrospective pharmaco-génétique de contrôle de cas avec des patients d’origine chinoise Han, thaïlandaise, japonaise et européenne. Jusqu’à 20 à 30% de certaines populations chinoises Han, africaines et indiennes possèdent l’allèle HLA-B*5801, alors qu’on estime que seulement 1–2% des patients Européens du Nord, Européens des USA et Japonais sont porteurs de HLA-B*5801. Cependant, l’utilisation du génotypage comme outil de screening pour décider d’un traitement à l’allopurinol n’a pas été établie.
• +L’allèle HLA-B*5801 a été identifié comme facteur de risque génétique pour la survenue de SSJ/NET en relation avec l’allopurinol dans le cadre d’une étude rétrospective pharmacogénétique de contrôle de cas avec des patients d’origine chinoise Han, thaïlandaise, japonaise et européenne. Jusqu’à 20 à 30% de certaines populations chinoises Han, africaines et indiennes possèdent l’allèle HLA-B*5801, alors qu’on estime que seulement 1–2% des patients Européens du Nord, Européens des USA et Japonais sont porteurs de HLA-B*5801. Cependant, l’utilisation du génotypage comme outil de screening pour décider d’un traitement à l’allopurinol n’a pas été établie.
• -Très rares: œdème, sensation de malaise général, asthénie, fièvre.
• +Très rare: œdème, sensation de malaise général, asthénie, fièvre.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -L’ingestion de doses atteignant 22,5 g d’allopurinol n’a pas entraîné d’effets indésirables. Les symptômes pouvant survenir jusqu’à des doses de 20 g sont de types nausées, vomissements, diarrhées et obnubilation. Des mesures générales de soutien ont permis de remédier à ces manifestations.
• +Signes et symptômes
• +L’ingestion de doses atteignant 22,5 g d’allopurinol n’a pas entraîné d’effets indésirables. Les symptômes pouvant survenir jusqu’à des doses de 20 g sont de types nausées, vomissements, diarrhées et obnubilation.
• +Traitement
• +Des mesures générales de soutien ont permis de remédier à ces manifestations.
• -Code ATC: M04AA01
• +Code ATC
• +M04AA01
• -Pharmacodynamie
• -
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Le volume de distribution de l’allopurinol est de 1,6 l/kg environ, ce qui suppose une absorption tissulaire relativement importante. On ne dispose pas de données sur les concentrations tissulaires de l’allopurinol chez l’homme, mais l’on peut admettre que l’allopurinol et l’oxypurinol atteignent leurs concentrations maximales dans le foie et dans la muqueuse intestinale, où l’activité de la xanthine-oxydase est intense. La liaison de l’allopurinol aux protéines plasmatiques étant limitée, les variations de la liaison protéinique ne provoquent pas de modification significative de la clearance.
• +Le volume de distribution de l’allopurinol est de 1,6 l/kg environ, ce qui suppose une absorption tissulaire relativement importante. On ne dispose pas de données sur les concentrations tissulaires de l’allopurinol chez l’homme, mais l’on peut admettre que l’allopurinol et l’oxypurinol atteignent leurs concentrations maximales dans le foie et dans la muqueuse intestinale, où l’activité de la xanthineoxydase est intense. La liaison de l’allopurinol aux protéines plasmatiques étant limitée, les variations de la liaison protéinique ne provoquent pas de modification significative de la clearance.
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance rénale: la clearance de l’allopurinol et de l’oxypurinol étant fortement diminuée chez l’insuffisant rénal, le taux plasmatique s’en trouve accru en cas de traitement prolongé. Sous l’allopurinol utilisé à long terme à une posologie de 300 mg/j, les concentrations plasmatiques d’oxypurinol ont atteint quelque 30 mg/l en cas d’insuffisance rénale avec une clearance de la créatinine comprise entre 10 et 20 ml/min, ce qui correspondrait approximativement à la concentration obtenue en cas de fonction rénale normale à une posologie de 600 mg/j. Il convient donc de réduire la posologie chez l’insuffisant rénal.
• -Patients âgés: la pharmacocinétique de la substance n’est pas modifiée, excepté en cas d’insuffisance rénale (cf. «Insuffisance rénale» sous «Pharmacocinétique»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +la clearance de l’allopurinol et de l’oxypurinol étant fortement diminuée chez l’insuffisant rénal, le taux plasmatique s’en trouve accru en cas de traitement prolongé. Sous l’allopurinol utilisé à long terme à une posologie de 300 mg/j, les concentrations plasmatiques d’oxypurinol ont atteint quelque 30 mg/l en cas d’insuffisance rénale avec une clearance de la créatinine comprise entre 10 et 20 ml/min, ce qui correspondrait approximativement à la concentration obtenue en cas de fonction rénale normale à une posologie de 600 mg/j. Il convient donc de réduire la posologie chez l’insuffisant rénal.
• +Patients âgés
• +la pharmacocinétique de la substance n’est pas modifiée, excepté en cas d’insuffisance rénale (cf. «Insuffisance rénale» sous «Pharmacocinétique»).Enfants et adolescents
• -Mutagénicité/carcinogénicité
• +Mutagénicité / Carcinogénicité
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Remarques concernant la manipulation
• -Les comprimés ne sont pas destinés à être divisés.
• -Présentations
• -Comprimés à 100 mg: 100 (B)
• -Comprimés à 300 mg: 28, 84 (B)
• +Présentation
• +Comprimés à 100 mg: 100 [B]
• +Comprimés à 300 mg: 28, 84 [B]
• -Avril 2017.
• +Février 2020