• -Posologie usuellechez l’adulte
• +Posologie usuelle chez l’adulte
• -Mercaptopurine et azathioprine: l’azathioprine est métabolisée en mercaptopurine, qui est inactivée par l’action de la xanthine oxydase. Lorsque la mercaptopurine (Puri-Nethol) et l’azathioprine (Imurek) sont administrées en même temps que Zyloric, un inhibiteur de la xanthine oxydase, l’inhibition de la xanthine oxydase prolonge leur activité. En cas d’administration concomitante de ces médicaments avec l’allopurinol, les concentrations sériques de mercaptopurine ou d’azathioprine peuvent atteindre des niveaux toxiques et ainsi entraîner une pancytopénie et une myélosuppression pouvant engager le pronostic vital. L’utilisation concomitante d’allopurinol et de mercaptopurine ou d’azathioprine doit par conséquent être évitée. S’il est établi que la co-administration avec lamercaptopurine ou l’azathioprine est cliniquement nécessaire, la posologie doit être réduite à un quart (25%) de la dose habituelle de mercaptopurine ou d’azathioprine et une surveillance hématologique fréquente doit être assurée (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• +Mercaptopurine et azathioprine: l’azathioprine est métabolisée en mercaptopurine, qui est inactivée par l’action de la xanthine oxydase. Lorsque la mercaptopurine (Puri-Nethol) et l’azathioprine (Imurek) sont administrées en même temps que Zyloric, un inhibiteur de la xanthine oxydase, l’inhibition de la xanthine oxydase prolonge leur activité. En cas d’administration concomitante de ces médicaments avec l’allopurinol, les concentrations sériques de mercaptopurine ou d’azathioprine peuvent atteindre des niveaux toxiques et ainsi entraîner une pancytopénie et une myélosuppression pouvant engager le pronostic vital. L’utilisation concomitante d’allopurinol et de mercaptopurine ou d’azathioprine doit par conséquent être évitée. S’il est établi que la co-administration avec la mercaptopurine ou l’azathioprine est cliniquement nécessaire, la posologie doit être réduite à un quart (25%) de la dose habituelle de mercaptopurine ou d’azathioprine et une surveillance hématologique fréquente doit être assurée (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Inhibiteurs de l’ECA:on a rapporté que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’allopurinol, surtout en cas de troubles de la fonction rénale, augmentait le risque de réactions d’hypersensibilité.
• +Inhibiteurs de l’ECA: on a rapporté que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’allopurinol, surtout en cas de troubles de la fonction rénale, augmentait le risque de réactions d’hypersensibilité.
• -Théophylline: une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme de cette interaction semble associé à un rôle de la xanthineoxydase dans la biotransformation de la théophylline chez l’homme. Il convient de surveiller la théophyllinémie lors de l’instauration de Zyloric ou en cas d’augmentation de la posologie.
• +Théophylline: une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme de cette interaction semble associé à un rôle de la xanthine oxydase dans la biotransformation de la théophylline chez l’homme. Il convient de surveiller la théophyllinémie lors de l’instauration de Zyloric ou en cas d’augmentation de la posologie.
• -Les effets indésirables indiqués ci-après selon la classe d’organes et la fréquence absolue sont des taux estimés. Pour la plupart des effets indésirables, il n’existe pas de données appropriées permettant de calculer l’incidence. Les effets indésirables rares et très rares reposent principalement sur des données de rapports d’expérience. Les fréquences sont définies de manière suivante:très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel≥1/1000 et <1/100, rare≥1/10 000 et <1/1000, très rare <1/10 000, fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables indiqués ci-après selon la classe d’organes et la fréquence absolue sont des taux estimés. Pour la plupart des effets indésirables, il n’existe pas de données appropriées permettant de calculer l’incidence. Les effets indésirables rares et très rares reposent principalement sur des données de rapports d’expérience. Les fréquences sont définies de manière suivante: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10 000 et <1/1000, très rare <1/10 000, fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Affectionsdu système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Fréquence inconnue:méningite aseptique*
• +Fréquence inconnue: méningite aseptique*
• -Affectionsoculaires
• +Affections oculaires
• -Affectionscardiaques
• +Affections cardiaques
• -Affectionshépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Très rare:angioœdème, érythème pigmenté fixé d’origine médicamenteuse, alopécie, coloration des cheveux.
• -Les réactions cutanées sont les plus fréquentes et peuvent apparaître à n’importe quel moment du traitement, sous forme de purpura ou d’exanthème maculopapuleux avec desquamation et démangeaison occasionnelle ou, plus rarement, avec exfoliation, comme en cas de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET). Dans ces cas, il convient d’interrompre immédiatement le traitement par Zyloric. Après guérison d’une réaction légère, Zyloric peut être réinstauré au besoin à une posologie peu élevée (par ex. 50 mg par jour), laquelle sera augmentée progressivement. En cas de réapparition des troubles cutanés, renoncer définitivement à utiliser Zyloric, étant donné le risque d’apparition de réactions d’hypersensibilité sévères (cf. "Affections du système immunitaire" ).
• +Très rare: angioœdème, érythème pigmenté fixé d’origine médicamenteuse, alopécie, coloration des cheveux.
• +Les réactions cutanées sont les plus fréquentes et peuvent apparaître à n’importe quel moment du traitement, sous forme de purpura ou d’exanthème maculopapuleux avec desquamation et démangeaison occasionnelle ou, plus rarement, avec exfoliation, comme en cas de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET). Dans ces cas, il convient d’interrompre immédiatement le traitement par Zyloric. Après guérison d’une réaction légère, Zyloric peut être réinstauré au besoin à une posologie peu élevée (par ex. 50 mg par jour), laquelle sera augmentée progressivement. En cas de réapparition des troubles cutanés, renoncer définitivement à utiliser Zyloric, étant donné le risque d’apparition de réactions d’hypersensibilité sévères (cf. "Affections du système immunitaire" ).
• -Il existe des rapports d’angio-œdèmesavec ou sans signes et symptômes d’une réaction d’hypersensibilité généralisée à l’allopurinol.
• -Fréquence inconnue:réaction médicamenteuse lichénoïde*
• +Il existe des rapports d’angio-œdèmes avec ou sans signes et symptômes d’une réaction d’hypersensibilité généralisée à l’allopurinol.
• +Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse lichénoïde*
• -Affectionsdu rein et des voiesurinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Affectionsdes organes de reproduction etdu sein
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -L’ingestion massive de Zyloric peut induire une inhibition marquée de la xanthineoxydase, ce qui n’est défavorable qu’en cas d’administration simultanée de 6-mercaptopurine et/ou d’azathioprine. Dans pareil cas, optimiser la diurèse par une hydratation accrue ou, le cas échéant, procéder à une hémodialyse.
• +L’ingestion massive de Zyloric peut induire une inhibition marquée de la xanthine oxydase, ce qui n’est défavorable qu’en cas d’administration simultanée de 6-mercaptopurine et/ou d’azathioprine. Dans pareil cas, optimiser la diurèse par une hydratation accrue ou, le cas échéant, procéder à une hémodialyse.
• -L’allopurinol inhibe la xanthineoxydase, importante enzyme du métabolisme purique, et, de ce fait, la formation d’acide urique selon un double mode d’action.
• +L’allopurinol inhibe la xanthine oxydase, importante enzyme du métabolisme purique, et, de ce fait, la formation d’acide urique selon un double mode d’action.
• -1. L’inhibition de la xanthineoxydase réduit l’oxydation de l’hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide urique.
• +1. L’inhibition de la xanthine oxydase réduit l’oxydation de l’hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide urique.
• -Le volume de distribution de l’allopurinol est de 1,6 l/kg environ, ce qui suppose une absorption tissulaire relativement importante. On ne dispose pas de données sur les concentrations tissulaires de l’allopurinol chez l’homme, mais l’on peut admettre que l’allopurinol et l’oxypurinol atteignent leurs concentrations maximales dans le foie et dans la muqueuse intestinale, où l’activité de la xanthineoxydase est intense. La liaison de l’allopurinol aux protéines plasmatiques étant limitée, les variations de la liaison protéinique ne provoquent pas de modification significative de la clairance.
• +Le volume de distribution de l’allopurinol est de 1,6 l/kg environ, ce qui suppose une absorption tissulaire relativement importante. On ne dispose pas de données sur les concentrations tissulaires de l’allopurinol chez l’homme, mais l’on peut admettre que l’allopurinol et l’oxypurinol atteignent leurs concentrations maximales dans le foie et dans la muqueuse intestinale, où l’activité de la xanthine oxydase est intense. La liaison de l’allopurinol aux protéines plasmatiques étant limitée, les variations de la liaison protéinique ne provoquent pas de modification significative de la clairance.
• -L’allopurinol est métabolisé essentiellement en oxypurinol par la xanthineoxydase et l’aldéhydeoxydase.
• +L’allopurinol est métabolisé essentiellement en oxypurinol par la xanthine oxydase et l’aldéhyde oxydase.
• -Environ 20% de l’allopurinol absorbé est éliminé par les fèces et moins de 10% sous forme inchangée par l’urine. Sa demi-vie plasmatique est de l’ordre de 1 à 2 h. L’inhibition de la xanthineoxydase est moins marquée sous l’action de l’oxypurinol que sous celle de l’allopurinol, mais la demi-vie de l’oxypurinol est beaucoup plus longue (de 13 à 30 h environ). Une seule prise de Zyloric suffit donc pour maintenir l’inhibition de la xanthineoxydase pendant 24 h. Lorsque la fonction rénale est normale, l’oxypurinol s’accumule progressivement jusqu’à ce que la concentration plasmatique parvienne à un état d’équilibre; la concentration plasmatique d’oxypurinol chez ces patients est habituellement de 5 à 10 mg/l sous Zyloric administré à raison de 300 mg/j. L’oxypurinol est éliminé par l’urine sous forme inchangée. Sa réabsorption tubulaire lui confère une demi-vie d’élimination prolongée, comprise entre 13,6 et 29 h. Cette marge importante peut varier selon la conception des études et/ou la clairance de la créatinine.
• +Environ 20% de l’allopurinol absorbé est éliminé par les fèces et moins de 10% sous forme inchangée par l’urine. Sa demi-vie plasmatique est de l’ordre de 1 à 2 h. L’inhibition de la xanthine oxydase est moins marquée sous l’action de l’oxypurinol que sous celle de l’allopurinol, mais la demi-vie de l’oxypurinol est beaucoup plus longue (de 13 à 30 h environ). Une seule prise de Zyloric suffit donc pour maintenir l’inhibition de la xanthine oxydase pendant 24 h. Lorsque la fonction rénale est normale, l’oxypurinol s’accumule progressivement jusqu’à ce que la concentration plasmatique parvienne à un état d’équilibre; la concentration plasmatique d’oxypurinol chez ces patients est habituellement de 5 à 10 mg/l sous Zyloric administré à raison de 300 mg/j. L’oxypurinol est éliminé par l’urine sous forme inchangée. Sa réabsorption tubulaire lui confère une demi-vie d’élimination prolongée, comprise entre 13,6 et 29 h. Cette marge importante peut varier selon la conception des études et/ou la clairance de la créatinine.
• -La pharmacocinétique de la substance n’est pas modifiée, excepté en cas d’insuffisance rénale (cf. "Troubles de la fonction rénale" sous "Pharmacocinétique" ).
• +La pharmacocinétique de la substance n’est pas modifiée, excepté en cas d’insuffisance rénale (cf. "Troubles de la fonction rénale" sous "Pharmacocinétique" ).