• -Principe actif: Acidum acetylsalicylicum, Acidum ascorbicum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé effervescent d'Aspirine-C contient 400 mg d'acide acétylsalicylique (AAS) et 240 mg d'acide ascorbique (vitamine C).
• -
• +Principes actifs
• +Acidum acetylsalicylicum, acidum ascorbicum.
• +Excipients
• +Natrii dihydrogenocitras, natrii hydrogenocarbonas, acidum citricum, natrii carbonas.
• +1 comprimé effervescent contient 466 mg de sodium.
• +
• +
• -Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Pour les enfants à partir de 9 ans et les adolescents, uniquement sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Aspirine-C est autorisé en automédication pour le traitement à court terme de trois jours au maximum.
• +Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Pour les enfants à partir de 9 ans et les adolescents, uniquement sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Aspirine-C est autorisée en automédication pour un traitement à court terme de 3 jours au maximum.
• -Âge Poids Dose unitaire Dose journalière max.
• +Âge Poids corporel Dose unitaire Dose journalière max.
• -Adultes et adolescents de plus de 12 ans et de plus de 40 kg 400 mg 1-2 comprimés effervescents 2'400 mg Jusqu'à 6 comprimés effervescents
• +Adultes et adolescents à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg 400 mg 1-2 comprimés effervescents 2'400 mg Jusqu'à 6 comprimés effervescents
• -Intervalle usuel entre deux prises: 4–8 heures
• +Intervalle usuel entre deux prises: 4-8 heures.
• -·hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique, à d'autres salicylates, à l'acide ascorbique ou à l'un des excipients selon la composition.
• -·anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -·ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
• -·maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• -·diathèse hémorragique.
• -·troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
• -·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.).
• -·insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
• -·association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»)
• -·dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +·Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique, à d'autres salicylates, à l'acide ascorbique ou à l'un des excipients selon la composition.
• +·Anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres antirhumatismaux non stéroïdiens.
• +·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
• +·Affections intestinales inflammatoires (telles que maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +·Diathèse hémorragique.
• +·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
• +·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min.).
• +·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
• +·Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»).
• +·Dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse, allaitement»).
• +·Lithiase rénale (ou lithiase rénale passée).
• +·Hyperoxalurie.
• +·Hémochromatose.
• +
• -Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• -Une certaine prudence est de mise dans les situations suivantes, où Aspirine-C ne doit être prise que sur prescription et sous surveillance médicale:
• +Des perforations, des ulcérations et des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir chez des patients traités par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec Å“dèmes et/ou l'hypertension artérielle. Chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne doit donc être utilisé qu'avec prudence. La prudence est de mise également chez les patients prenant en concomitance des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
• +Une certaine prudence est de mise dans les situations suivantes, où Aspirine-C ne doit être prise que sur prescription médicale et sous surveillance médicale:
• -·En cas d'asthme bronchique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou des affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
• +·En cas d'asthme bronchique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou les affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
• -·En cas de traitement simultané par anticoagulants.
• -·En cas d'insuffisance rénale ou de troubles de la fonction cardiaque (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d'une insuffisance rénale ou d'une insuffisance rénale aiguë.
• -·En cas d'insuffisance hépatique.
• -·En cas de déficit héréditaire en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d'augmenter ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
• -·Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. dysménorrhée, traumatismes). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures telles p.ex. des extractions dentaires).
• -·En cas de prédisposition ou de nephrolithiase avec oxalurie récurrente.
• +·En cas de traitement concomitant par des anticoagulants.
• +·Chez les patients présentant une fonction rénale réduite ou une fonction cardiovasculaire réduite (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique pourrait davantage augmenter le risque d'une limitation de la fonction rénale ou d'une insuffisance rénale aiguë.
• +·En cas d'altération de la fonction hépatique.
• +·Chez les patients souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs augmentant ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
• +·Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. menstruations ou blessures). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures, comme p.ex. des extractions dentaires).
• +·En cas de prédisposition ou de néphrolithiase avec oxalurie récurrente.
• -A de faibles doses, l'acide acétylsalicylique freine l'élimination de l'acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l'excrétion d'acide urique est déjà diminuée.
• -Un comprimé effervescent contient 20.3 mmol (466.4 mg) de sodium. Il faut en tenir compte chez les personnes qui suivent un régime contrôlé en sodium (pauvre en sodium/en sel).
• -Les enfants à partir de 9 ans et les adolescents présentant de la fièvre et/ou des infections virales ne doivent prendre Aspirine-C que sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la connaissance et de la fonction hépatique).
• +À de faibles doses, l'acide acétylsalicylique réduit l'élimination de l'acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l'excrétion d'acide urique est déjà diminuée.
• +Les enfants à partir de 9 ans et les adolescents présentant de la fièvre et/ou des maladies virales ne doivent prendre Aspirine-C que sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la connaissance et de la fonction hépatique).
• -La prise à long terme d'analgésiques, et surtout d'associations d'analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale prolongée, avec risque d'insuffisance rénale aiguë (néphropathie aux analgésiques).
• +La prise à long terme d'analgésiques, et surtout d'associations d'analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale permanente avec un risque de défaillance rénale (néphropathie aux analgésiques).
• +Un comprimé effervescent contient 20,3 mmol (466,4 mg) de sodium, ce qui correspond à 23% de la dose journalière maximale de sodium apportée par l'alimentation, recommandée par l'OMS pour un adulte. La dose journalière maximale pour ce médicament correspond à 138% de la dose journalière maximale de sodium recommandée par l'OMS. Les comprimés effervescents Aspirine-C sont considérés comme riches en sodium. Il faut en tenir compte en particulier chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
• -·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
• -·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sylfonylurée): la glycémie peut baisser.
• -·Potentialisation des effets des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, des sulfamides, du lithium, de la triiodothyronine.
• -·Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: augmentation du risque hémorragique.
• -·Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d'hémorragie en raison d'effets synergiques.
• -·Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite.
• -·Ascension des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L'AAS entraîne une libération de l'acide valproïque lié aux protéines sériques, et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'aux signes d'intoxication tels que tremor, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
• -·Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et en adapter la dose si nécessaire.
• -·Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à dose élevée: diminution de l'effet diurétique.
• +·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les principes actifs anti-inflammatoires diminuent l'élimination du méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques)
• +·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfonylurée): la glycémie peut baisser.
• +·Potentialisation de l'effet des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfamides et de la triiodothyronine
• +·Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: risque hémorragique accru
• +·Des interactions pharmacodynamiques entre les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: risque d'hémorragie accru en raison d'effets synergiques
• +·Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une élimination rénale réduite
• +·Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne et de valproate. L'AAS entraîne une libération de l'acide valproïque lié aux protéines sériques, et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc accrues, ce qui augmente l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'aux signes d'intoxication tels que tremblements, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
• +·Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens
• +·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et en adapter la posologie, si nécessaire
• +·Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à doses élevées: atténuation de l'effet diurétique
• -·Glucocorticoïdes systémiques: augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d'un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
• -·Alcool: augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; temps de saignement prolongé.
• +·Glucocorticoïdes systémiques: Augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d'un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
• +·Alcool: augmentation du risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux; temps de saignement prolongé
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
• -Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• -L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• -·exposer le foetus aux risques suivants:
• +L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou sur le développement embryo-fÅ“tal. Selon des données issues d'études épidémiologiques, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement. Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré-implantatoires et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fÅ“tale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse. Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est utilisé par une femme qui envisage une grossesse ou est utilisé pendant les premier ou deuxième trimestres de la grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• +·exposer le fÅ“tus aux risques suivants:
• -·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramniose.
• +·troubles de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à la défaillance rénale et l'oligohydramniose
• -·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• -·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
• -Fécondité
• -L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• +·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles
• +·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement
• -Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• +Les salicylates, ses métabolites et la vitamine C passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré à des femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon.
• +Fertilité
• +L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fertilité.
• -Très fréquent: ≥1/10
• -Fréquent: ≥1/100 à <1/10
• -Occasionnel: ≥1/1'000 à <1/100
• -Rare: ≥1/10'000 à <1/1'000
• -Très rare: <1/10'000
• -De plus, d'autres effets indésirables ont été déclarés dans des rapports spontanés relatifs à toutes les formes d'AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Très fréquents: ≥1/10
• +Fréquents: ≥1/100 à < 1/10
• +Occasionnels: ≥1/1 000 à < 1/100
• +Rares: ≥1/10 000 à < 1/1 000
• +Très rares: < 1/10 000
• +De plus, d'autres effets indésirables ont été déclarés dans le cadre de rapports spontanés concernant toutes les formes d'AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée. «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Rare: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
• +Rares: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
• -En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que des saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
• -Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales, cérébrales ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants, dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnel: asthme.
• -Rare: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, Å“dème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
• -Rare: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à l'épidermolyse toxique.
• +En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
• +Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales ou cérébrales, ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants; dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnels: survenue d'asthme.
• +Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, Å“dème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
• +Rares: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à l'épidermolyse toxique.
• -Rare: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques.
• -Troubles du système nerveux
• -Rare: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, obnubilation.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: microhémorragies (70%).
• -Fréquent: gastralgies.
• -Occasionnel: dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée.
• -Rare: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales, qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Rare: perturbation de la fonction hépatique.
• -Très rare: augmentation des transaminases.
• -Troubles rénaux et urinaires:
• -Rare: perturbation de la fonction rénale.
• -Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés.
• -Autres:
• -Très rare: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques.
• +Affections du système nerveux
• +Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: microhémorragies (70%).
• +Fréquents: gastralgies.
• +Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
• +Rares: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales, qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas.
• +Fréquence inconnue: formation de structures intestinales de type diaphragmatique, en particulier en cas d'utilisation à long terme.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: troubles de la fonction hépatique.
• +Très rares: augmentation des transaminases.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Rares: troubles de la fonction rénale.
• +Des cas de défaillance rénale aiguë ont été rapportés.
• +Autres
• +Très rares: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Un surdosage massif peut mettre la vie en danger. Les jeunes enfants sont plus sensibles que les adultes.
• -Les symptômes d'une intoxication grave peuvent se développer de manière aiguë ou alors lentement, soit 12–24 heures après l'absorption. Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d'une dose pouvant atteindre 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose >300 mg/kg de poids corporel.
• -L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du passage gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages acido-résistants.
• -La gravité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle fréquent par gazométrie artérielle (GA) est nécessaire étant donné que le traitement ne se base pas sur le taux d'acide salicylique, mais sur les symptômes cliniques et la GA.
• +Une intoxication est prévisible en particulier chez les personnes âgées et surtout chez les enfants en bas âge (un surdosage thérapeutique ou une intoxication accidentelle peuvent leur être fatals). Les symptômes d'une intoxication grave peuvent se développer de manière aiguë ou alors lentement (soit 12–24 heures après l'absorption). Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d'une dose pouvant atteindre 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose > 300 mg/kg de poids corporel.
• +L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages gastro-résistants.
• +La sévérité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle fréquent par gazométrie artérielle (GA) est nécessaire étant donné que le traitement ne se base pas sur le taux d'acide salicylique, mais sur les symptômes cliniques et la GA.
• -Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblement, états confusionnels, hyperthermie, transpiration, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique entraînant une acidose métabolique, troubles électrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
• -Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
• +Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, sudation, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique entraînant une acidose métabolique, troubles électrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
• +Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, sudation, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
• -Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif au cours des 4 premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l'acide acétylsalicylique), en cas d'intoxication massive lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
• -Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et forcer l'élimination (pH urinaire >8), bonne diurèse, refroidissement en cas d'hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
• -Eventuellement hémodialyse en cas d'intoxications sévères.
• -Une décompensation entraînant la mort suite à une intubation a été décrite, par conséquent, n'intuber si possible qu'après le début de l'alcalinisation, minimiser la durée de l'apnée, et veiller au maintien de l'hyperventilation.
• +Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif au cours des 4 premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l'acide acétylsalicylique); en cas d'intoxication massive: lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
• +Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et forcer l'élimination (pH urinaire > 8), bonne diurèse, refroidissement en cas d'hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
• +Éventuellement hémodialyse en cas d'intoxications sévères.
• +Une décompensation entraînant la mort suite à une intubation a été décrite; par conséquent, n'intuber si possible qu'après le début de l'alcalinisation, minimiser la durée de l'apnée et veiller au maintien de l'hyperventilation.
• -Code ATC: N02BA51
• +Code ATC
• +N02BA51
• +Mécanisme d'action
• +
• -L'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, tout comme l'effet ulcérogène, la rétention de sodium et d'eau et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
• -L'effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. Cet effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
• -Effet tampon
• -Les comprimés effervescents d'AAS, tamponnés, contiennent entre autre du bicarbonate de sodium et de l'acide citrique qui, en solution dans l'eau, réagissent mutuellement. L'élément responsable de ce pouvoir tampon est le citrate de sodium, qui élève le pH du suc gastrique à une valeur supérieure à 5, et le maintient tant que cette solution séjourne dans l'estomac. En raison d'un excès en bicarbonate de sodium, l'AAS est très largement transformé en acétylsalicylate de sodium et se trouve sous forme de molécule dissociée non liposoluble qui, contrairement à l'AAS non dissocié, présent en cas d'acidité élevée, peut plus difficilement diffuser à travers la membrane lipoïde des cellules de la muqueuse gastrique.
• -Le risque d'effets toxiques locaux intracellulaires de l'AAS sur le métabolisme cellulaire s'en trouve atténué. Après un passage rapide de l'estomac, l'acétylsalicylate de sodium est absorbé au niveau de l'intestin grêle. La tolérance gastrique meilleure que celle des spécialités d'AAS non tamponnées résulte en partie de l'effet mentionné plus avant, du temps de contact plus bref avec la muqueuse gastrique du fait de la rapidité du transit gastrique des formes galéniques tamponnées, et enfin des concentrations locales d'AAS plus faibles au niveau de la muqueuse gastrique avec les formes tamponnées, du fait de la pré-dissolution de l'AAS dans l'eau ou dans la salive.
• +L'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, tout comme l'effet ulcérogène, la rétention sodique et hydrique et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
• +L'effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. L'effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
• +Effet tampon:
• +Les comprimés effervescents d'AAS tamponnés contiennent, entre autres, du bicarbonate de sodium et de l'acide citrique qui, en solution dans l'eau, réagissent mutuellement. L'élément responsable de ce pouvoir tampon est le citrate de sodium, qui élève le pH du suc gastrique à une valeur supérieure à 5 et le maintient tant que cette solution séjourne dans l'estomac. En raison d'un excès en bicarbonate de sodium, l'AAS est très largement transformé en acétylsalicylate de sodium et se trouve sous forme de molécule dissociée non liposoluble qui, contrairement à l'AAS non dissocié, présent en cas d'acidité élevée, peut plus difficilement diffuser à travers la membrane lipoïde des cellules de la muqueuse gastrique.
• +Le risque d'effets toxiques locaux intracellulaires de l'AAS sur le métabolisme cellulaire s'en trouve atténué. Après un passage rapide de l'estomac, l'acétylsalicylate de sodium est absorbé au niveau de l'intestin grêle. La tolérance gastrique locale, meilleure que celle des spécialités d'AAS non tamponnées résulte de l'effet mentionné plus avant, du temps de contact bref avec la muqueuse gastrique du fait de la rapidité du transit gastrique des formes galéniques tamponnées, et enfin des concentrations locales d'AAS plus faibles au niveau de la muqueuse gastrique avec les formes tamponnées, du fait de la pré-dissolution de l'AAS dans l'eau ou dans la salive.
• +Pharmacodynamique
• +Voir Mécanisme d'action
• +Efficacité clinique
• +Voir Mécanisme d'action
• +
• -Acide acétylsalicylique
• -Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le système gastro-intestinal. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en son métabolisme principal actif l'acide salicylique.
• -Les concentrations plasmatiques efficaces d'AAS et de salicylates, à partir de 20 µg/ml, sont mesurables après 9 minutes pour le comprimé effervescent Aspirine-C. Les formes tamponnées atteignent donc plus rapidement la zone des concentrations plasmatiques efficaces que la forme non tamponnée.
• +Acide acétylsalicylique
• +Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le système gastro-intestinal. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en acide salicylique, son principal métabolite actif.
• +Les concentrations plasmatiques efficaces d'AAS et de salicylates, à partir de 20 µg/ml, sont mesurables après 9 minutes pour les comprimés effervescents Aspirine-C. Les formes tamponnées atteignent donc plus rapidement la zone des concentrations plasmatiques efficaces que la forme non tamponnée.
• +Vitamine C
• +L'acide ascorbique est absorbé au niveau des segments supérieurs de l'intestin grêle à l'aide de protéines vectrices, dont le nombre limite l'absorption. Pour une offre de substance dépassant la capacité de saturation du système porteur, l'excès d'acide ascorbique est éliminé par les selles, ce qui évite des variations du pH sanguin. Plus la dose augmente, plus la biodisponibilité baisse: de 60 à 75% après l'absorption de 1 g, elle passe à 40% env. après 3 g et à 16% env. après des méga-doses de 12 g. La fraction non résorbée est métabolisée essentiellement en CO2 et en acides organiques par la flore intestinale.
• +Après administration orale d'une dose unique de 2 comprimés d'Aspirine-C (= 480 mg d'acide ascorbique en solution aqueuse), la biodisponibilité relative est de 97,22 ± 22,03% (moyenne ± déviation standard), la surface sous la courbe concentration plasmatique/temps (AUC) de 284,24 ± 69,1 µmol h/l, la cmax de 56,9 ± 10,2 µmol/l et le tmax de 2,7 ± 0,5 h.
• +Acide acétylsalicylique
• +
• -Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0.1-0.2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60-90% aux protéines plasmatiques, à l'albumine surtout; sa biodisponibilité est de 80-100%.
• +Le volume de distribution dépend de la dose et du pH et s'élève à 0,1-0,2 l/kg. Aux posologies cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60 à 90 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine; sa biodisponibilité est de 80 à 100 %.
• -Concentrations efficaces optimales dans le plasma: L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/ml.
• +Concentrations efficaces optimales dans le plasma: L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/l.
• +Vitamine C
• +Après l'absorption, l'acide ascorbique est transformé en acide déhydro-ascorbique et transporté par le sang dans tous les tissus où il se retrouve de nouveau sous forme d'acide ascorbique. Des concentrations d'acide ascorbique particulièrement élevées se trouvent dans les glandes surrénales, l'hypophyse, le cerveau et le foie (entre 15 et 50 mg/100 g de tissu). La concentration plasmatique varie fortement et se situe en moyenne entre 0,8 et 1 mg/dl; la concentration d'acide ascorbique dans les leucocytes (environ 27 µg/108 cellules) est considérée comme plus fiable.
• -L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (<2–3 g par jour) est de 2–3 h, et 15–30 h après la prise de >3,0 g.
• -Elimination
• -L'élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
• -Pour la fraction des métabolites éliminés par voie rénale, le pH urinaire en particulier joue un rôle capital, en plus de la dose. Par contre, l'AAS tamponné fait monter le pH urinaire à des valeurs alcalines, et transforme l'acide salicylique en salicylate dissocié, qui n'est plus réabsorbé.
• +Acide acétylsalicylique
• +L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption; il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (< 2–3 g par jour) est de 2–3 h, et de 15–30 h après la prise de > 3,0 g.
• +Vitamine C
• +Les métabolites principaux de la vitamine C sont l'acide déhydro-ascorbique, l'acide 2,3-dicétogluconique, l'acide oxalique et le 2-sulfate d'acide ascorbique. Ils sont éliminés par voie rénale, tout comme une proportion variable et dose-dépendante d'acide ascorbique inchangé (filtration glomérulaire, réabsorption dans le tube proximal). Avec des doses de 1 g de vitamine C, la proportion de métabolites chute de 93,4% (après administration de 30 mg de vitamine C) à 13,6%. La demi-vie est en moyenne de 2,9 h.
• +Élimination
• +Acide acétylsalicylique
• +L'élimination se fait presque en totalité par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10 %), d'acide salicylurique (env. 75 %) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10 %).
• +Outre la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. En revanche, l'AAS tamponné augmente le pH de l'urine à des valeurs alcalines, l'acide salicylique se trouve sous forme dissociée de salicylate, et il n'est pas réabsorbé au niveau tubulaire.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• +Vitamine C
• +Voir Métabolisme
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Vitamine C
• -Absorption
• -L'acide ascorbique est résorbé au niveau des segments proximaux de l'intestin grêle à l'aide de protéines vectrices, dont le nombre limite la résorption. Pour une offre de substance dépassant la capacité de saturation du système porteur, l'excès d'acide ascorbique est éliminé par les selles, ce qui évite des variations du pH sanguin. Plus la dose augmente, plus la biodisponibilité baisse: de 60 à 75% après l'absorption de 1 g, elle passe à 40% env. après 3 g et à 16% env. après des méga-doses de 12 g. La fraction non résorbée est métabolisée essentiellement en CO2 et en acides organiques par la flore intestinale.
• -Après administration orale d'une dose unique de 2 comprimés d'Aspirine-C (= 480 mg d'acide ascorbique en solution aqueuse), la biodisponibilité relative est de 97,22 ± 22,03% (moyenne ± déviation standard), la surface sous la courbe concentration plasmatique/temps (AUC) de 284,24 ± 69,1 µmol · h/l, la Cmax de 56,9 ± 10,2 µmol/l et le tmax de 2,7 ± 0,5 h.
• -Distribution
• -Après sa résorption, l'acide ascorbique est transformé en déhydro avant d'être transporté par le sang dans tous les tissus, où il se retrouve sous forme d'acide ascorbique. Les concentrations en acide ascorbique sont particulièrement élevées dans les surrénales, l'hypophyse, le cerveau et le foie (entre 15 et 50 mg/100 g de tissu). Les concentrations plasmatiques varient fortement et se situent en moyenne entre 0,8 et 1 mg/dl; la concentration d'acide ascorbique dans les leucocytes est considérée comme négligeable, de l'ordre de 27 µg/108 cellules.
• -Métabolisme et élimination
• -Les métabolites principaux de la vitamine C sont l'acide déhydro-ascorbique, l'acide 2,3-dicétoglucuronique, l'acide oxalique et le 2-sulfate d'acide ascorbique. Ils sont éliminés par voie rénale de la même manière qu'une proportion variable et dose-dépendante d'acide ascorbique non métabolisé (filtration glomérulaire, réabsorption au niveau du tube proximal). A une dose de 30 mg de vitamine C, la fraction des métabolites est de 93,4%, et elle chute à 13,6% après 1 g. La demi-vie est en moyenne de 2,9 h.
• -Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n'a été observé.
• +Acide acétylsalicylique
• +Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté.
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe.
• +Mutagénicité / carcinogénicité
• +L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la cancérogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou cancérogène n'a été observé.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets foetotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la période de gestation.
• +Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets fÅ“totoxiques ainsi que de l'altération de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la gestation.
• +Acide ascorbique
• +Les données précliniques ne révèlent aucun risque spécifique pour l'Homme sur la base des études conventionnelles de toxicité aiguë, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité sur la reproduction.
• +Incompatibilités
• +Aucune donnée
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Aucune donnée
• +
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Protéger les comprimés effervescents de l'humidité.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• +Interaction avec les analyses de laboratoire
• +Pour les tests de laboratoire impliquant des réactions d'oxydoréduction, comme l'analyse du glucose, de la créatinine, de la carbamazépine, de l'acide urique dans l'urine et le sérum ainsi que du sang occulte dans les selles, l'acide ascorbique peut causer des interférences chimiques. L'acide ascorbique peut altérer les tests servant à mesurer le taux de sucre dans le sang et l'urine, ce qui conduit à des valeurs erronées bien qu'il n'ait aucune influence sur le taux de glycémie.
• -33670 (Swissmedic).
• +33670 (Swissmedic)
• -Janvier 2017.
• +Septembre 2021