• -Crème: 50 mg/g (5%), émulsion huile dans l'eau.
• +Efudix Crème: 50 mg/g (5%) de fluorouracile, émulsion huile dans l'eau.
• -·Administration simultanée de nucléosides antiviraux (par exemple brivudine et analogue) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·Administration simultanée de nucléosides antiviraux (par exemple brivudine et analogue) (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -La réaction normale au traitement inclut les constats cliniques suivants: phases précoces et sévères d'inflammation (typiquement caractérisées par des érythèmes pouvant être intensifs et maculaires), une phase de nécrose (caractérisée par une érosion cutanée) et finalement une phase de guérison (épithélialisation). La réponse clinique se produit normalement au cours de la deuxième semaine du traitement par Efudix. Ces effets du traitement peuvent parfois être plus prononcés et inclure des douleurs, une formation de vésicules et des ulcérations (voir «Effets indésirables»). Étant donné que les rayons ultraviolets ou les rayons solaires peuvent provoquer une irritation accrue de la peau, il faut éviter l'exposition aux UV et les bains de soleil.
• +La réaction normale au traitement inclut les constats cliniques suivants: phases précoces et sévères d'inflammation (typiquement caractérisées par des érythèmes pouvant être intensifs et maculaires), une phase de nécrose (caractérisée par une érosion cutanée) et finalement une phase de guérison (épithélialisation). La réponse clinique se produit normalement au cours de la deuxième semaine du traitement par Efudix. Ces effets du traitement peuvent parfois être plus prononcés et inclure des douleurs, une formation de vésicules et des ulcérations (cf. «Effets indésirables»). Un pansement occlusif peut augmenter les réactions inflammatoires de la peau. Étant donné que les rayons ultraviolets ou les rayons solaires peuvent provoquer une irritation accrue de la peau, il faut éviter l'exposition aux UV et les bains de soleil.
• -Un effet toxique systémique significatif de l'application topique de fluorouracile est improbable si Efudix est utilisé conformément à l'information professionnelle et à la notice d'emballage. Néanmoins, la probabilité d'un tel effet est accrue dans le cas d'une utilisation excessive, surtout sur des zones de peau dont la fonction barrière est affaiblie (par exemple blessures/coupures de la peau) et/ou chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (voir «Effets indésirables»).
• -Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD): Il existe un lien entre un déficit en DPD et l'augmentation des effets toxiques du fluorouracile. En cas de survenue suspectée ou établie d'une toxicité systémique, il faut songer à un déficit en DPD.
• +Un effet toxique systémique significatif de l'application topique de fluorouracile est improbable si Efudix est utilisé conformément à l'information professionnelle et à la notice d'emballage. Néanmoins, la probabilité d'un tel effet est accrue dans le cas d'une utilisation excessive, surtout sur des zones de peau dont la fonction barrière est affaiblie (par exemple blessures/coupures de la peau) et/ou chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (cf. «Effets indésirables»).
• +Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD): Il existe un lien entre un déficit en DPD et l'augmentation des effets toxiques du fluorouracile. En cas de survenue suspectée ou établie d'une toxicité systémique, un déficit en DPD doit être envisagé.
• -En cas de toxicité systémique, il convient d'interrompre le traitement par Efudix.
• +En cas de toxicité systémique, il convient d'arrêter le traitement par Efudix.
• +Fertilité
• +Il n'existe aucune donnée clinique humaine concernant les effets d'Efudix sur la fertilité.
• +Des études sur différentes espèces ont montré une altération de la fertilité et de la capacité de reproduction après l'administration de 5-fluorouracile (5-FU) par voie systémique. La plus faible disponibilité systémique lors de l'utilisation topique du 5-FU réduit la toxicité potentielle. L'utilisation topique du 5- FU peut altérer la fertilité féminine et masculine. L'utilisation topique du fluorouracile n'est pas recommandée chez les hommes projetant de concevoir un enfant.
• -Efudix ne doit pas être utilisé en association avec la brivudine ou un agent analogue. Il ne doit pas non plus être utilisé en association avec un inhibiteur irréversible de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) car l'inhibition de cette enzyme provoque l'accumulation du fluorouracile et augmente sa toxicité (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Il convient de respecter un délai d'au moins quatre semaines entre la fin d'un traitement à la brivudine ou analogue et le début d'un traitement par Efudix. Par mesure de précaution supplémentaire, il convient de contrôler l'activité enzymatique DPD avant le début du traitement par Efudix chez les patients ayant reçu de la brivudine ou analogue peu de temps auparavant.
• +Efudix ne doit pas être utilisé en association avec la brivudine ou un agent analogue. Il ne doit pas non plus être utilisé en association avec un inhibiteur irréversible de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) car l'inhibition de cette enzyme provoque l'accumulation du fluorouracile et augmente sa toxicité (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Il convient de respecter un délai d'au moins quatre semaines entre la fin d'un traitement à la brivudine ou analogue et le début d'un traitement par Efudix. Par mesure de précaution supplémentaire, il convient de contrôler l'activité enzymatique DPD avant le début du traitement par Efudix chez les patients ayant reçu de la brivudine ou analogue peu de temps auparavant.
• -Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité à la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
• -Ce médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte ou allaitante (voir «Contre-indications»).
• +Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité à la reproduction (cf. «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
• +Ce médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte ou allaitante (cf. «Contre-indications»).
• +Les femmes en âge de procréer ne doivent pas tomber enceintes au cours du traitement topique par le fluorouracile. Si une patiente tombe enceinte au cours du traitement, elle doit être informée du risque potentiel d'effets indésirables du traitement sur l'enfant. Un conseil génétique est recommandé.
• +Allaitement
• +On ignore si le fluorouracile passe dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que le fluorouracile a des effets tératogènes (cf. «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. Efudix ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent (cf. «Contre-indications»). Si l'utilisation s'avère absolument nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.
• -En raison de la disponibilité systémique généralement réduite du fluorouracile, ce médicament ne devrait pas contribuer à réduire l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Il est peu probable que le traitement ait un effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines lorsqu'il est utilisé conformément aux recommandations posologiques et à l'usage auquel il est destiné.
• -Fréquence selon la terminologie de la conversion de MedDRA
• +Fréquence selon la terminologie de la convention de MedDRA
• -Des effets indésirables systémiques n'ont été observés que très rarement en raison de la faible disponibilité systémique du fluorouracile. La toxicité systémique est toutefois possible dans le cas d'un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou d'un non-respect des conseils d'utilisation (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés correspondent à des exacerbations de la réponse normale au traitement (voir «Mises en garde et précautions») en rapport avec les effets pharmacologiques du fluorouracile sur la peau.
• +Des effets indésirables systémiques n'ont été observés que très rarement en raison de la faible disponibilité systémique du fluorouracile. La toxicité systémique est toutefois possible dans le cas d'un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou d'un non-respect des conseils d'utilisation (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés correspondent à des exacerbations de la réponse normale au traitement (cf. «Mises en garde et précautions») en rapport avec les effets pharmacologiques du fluorouracile sur la peau.
• -Fréquence inconnue: dysgueusie.
• +Fréquence inconnue: dysgueusie, céphalées, vertiges.
• -Fréquence inconnue: mucite.
• +Fréquence inconnue: mucite et nausées en lien avec un effet toxique systémique d'Efudix.
• -Très rares: érythème polymorphe, réactions cutanées (par exemple urticaire, prurit, irritation cutanée, brûlure, douleurs cutanées, tuméfaction, érythème, éruption cutanée (généralement locale, mais éventuellement généralisée dans le cadre d'un effet toxique systémique d'Efudix)), dermatite, dermatite de contact, eczéma, vésicules au site d'application, exfoliation, ulcère de la peau, réactions de photosensibilité, alopécie.
• -Voir «Mises en garde et précautions» pour les réactions normales au traitement.
• +Très rares: érythème polymorphe, réactions cutanées (par exemple urticaire, prurit, irritation cutanée, brûlure, douleurs cutanées, tuméfaction, érythème, éruption cutanée (généralement locale, mais éventuellement généralisée en lien avec un effet toxique systémique d'Efudix)), dermatite, dermatite de contact, eczéma, vésicules au site d'application, exfoliation, ulcère de la peau, réactions de photosensibilité, alopécie.
• +Cf. «Mises en garde et précautions» pour les réactions normales au traitement.
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Le fluorouracile réduit la croissance tumorale en inhibant la synthèse du DTMP (désoxythymidine monophosphate) et en bloquant ainsi la synthèse de l'ADN. Il conduit donc à la formation d'un ARN dont la structure est défectueuse (insertion de fluorouracile).
• +Efudix est une préparation cytostatique topique qui exerce un effet thérapeutique sur les lésions cutanées néoplasiques et prénéoplasiques et un effet moindre sur les cellules saines. Le fluorouracile réduit la croissance tumorale en inhibant la synthèse du DTMP (désoxythymidine monophosphate) et en bloquant ainsi la synthèse de l'ADN. Il conduit donc à la formation d'un ARN dont la structure est défectueuse (insertion de fluorouracile).
• -Par la peau intacte, les quantités de fluorouracile passant dans l'organisme sont négligeables. Sur la peau lésée, environ 20% de la dose appliquée mesurée par radiométrie est retrouvée dans les urines après 24 heures.
• +Par la peau intacte, les quantités de fluorouracile passant dans l'organisme sont négligeables. Lors de l'application sur la peau, la fonction barrière de la peau est modifiée de manière pathologique (p.ex. par ulcération) et le taux de résorption peut augmenter jusqu'à 60%. Chez les patients souffrant de kératose actinique, 2,4-6% de la dose administrée par voie topique sont absorbés par voie systémique. De même, la résorption de fluorouracile est beaucoup plus importante en cas de pansement occlusif.
• -La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est supérieure à celles du plasma dans certaines circonstances.
• +La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est supérieure à celle du plasma dans certaines circonstances.
• +Le fluorouracile peut être métabolisé par des voies cataboliques ou anaboliques comparables à celles de l'uracile endogène.
• +
• -L'administration sous-cutanée de fluorouracile chez le rat a montré, à partir d'une dose de 5 mg par kg, des effets embryotoxiques.
• +L'administration sous-cutanée de fluorouracile chez le rat a montré, à partir d'une dose de 5 mg/kg, des effets embryotoxiques.
• -Se conserve pendant 90 jours après la première ouverture.
• +Se conserve pendant 90 jours après la première ouverture
• -Pour la manipulation et l'élimination d'Efudix, il convient de respecter les directives concernant les cytotoxiques (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Pour la manipulation et l'élimination d'Efudix, il convient de respecter les directives concernant les cytotoxiques (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Février 2015.
• +Novembre 2017.