• --Convulex est contre-indiqué chez les femmes enceintes, sauf si aucune alternative thérapeutique ne rentre en ligne de compte et après avoir informé la patiente de manière détaillée sur les risques encourus (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• --Convulex est contre-indiqué chez les jeunes filles et les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• +-Chez les femmes enceintes, sauf si aucune alternative thérapeutique ne rentre en ligne de compte et après avoir informé la patiente de manière détaillée sur les risques encourus (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• +-Chez les jeunes filles et les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• -Programme de prévention de la grossesse Le valproate est un tératogène puissant entraînant un
• + Programme de prévention de la grossesse Le valproate est un tératogène puissant entraînant un
• -les cas suivants: -Convulex est contre-indiqué chez les femmes enceintes, sauf si aucune
• -alternative thérapeutique ne rentre en ligne de compte et après avoir informé la patiente de
• -manière détaillée sur les risques encourus (voir "Contre-indications" et "Grossesse, Allaitement"
• -). -Convulex est contre-indiqué chez les jeunes filles et les femmes en âge de procréer, sauf si
• -toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies (voir
• -"Contre-indications" et "Grossesse, Allaitement" ). Conditions du programme de prévention de la
• -grossesse: Le prescripteur doit s’assurer que: -les situations individuelles sont évaluées, en
• -impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement, de discuter des options
• -thérapeutiques et de s’assurer qu’elle ait compris les risques et les mesures nécessaires pour
• -réduire ces risques; -le risque de survenue de grossesse est évalué chez toutes les patientes de
• -sexe féminin; -la patiente a bien compris et pris conscience des risques de malformations
• -congénitales et de troubles neuro-développementaux, y compris l’ampleur de ces risques pour les
• -enfants exposés in utero au valproate; -la patiente comprend la nécessité d’effectuer un test de
• -grossesse avant le début du traitement et pendant le traitement, en tant que de besoin; -la
• +les cas suivants: -Chez les femmes enceintes, sauf si aucune alternative thérapeutique ne rentre en
• +ligne de compte et après avoir informé la patiente de manière détaillée sur les risques encourus
• +(voir "Contre-indications" et "Grossesse, Allaitement" ). -Chez les jeunes filles et les femmes en
• +âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont
• +remplies (voir "Contre-indications" et "Grossesse, Allaitement" ). Conditions du programme de
• +prévention de la grossesse: Le prescripteur doit s’assurer que: -les situations individuelles sont
• +évaluées, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement, de discuter
• +des options thérapeutiques et de s’assurer qu’elle ait compris les risques et les mesures
• +nécessaires pour réduire ces risques; -le risque de survenue de grossesse est évalué chez toutes
• +les patientes de sexe féminin; -la patiente a bien compris et pris conscience des risques de
• +malformations congénitales et de troubles neuro-développementaux, y compris l’ampleur de ces
• +risques pour les enfants exposés in utero au valproate; -la patiente a bien compris et pris
• +conscience du risque de poids inférieur des nouveau-nés à la naissance pour leur âge gestationnel
• +lorsqu’ils sont exposés in utero au valproate; -la patiente comprend la nécessité d’effectuer un
• +test de grossesse avant le début du traitement et pendant le traitement, en tant que de besoin; -la
• -ayant leurs premières menstruations, reçoivent une information complète sur les risques de
• +ayant leurs premières menstruations reçoivent une information complète sur les risques de
• -risques pour les enfants exposés au valproate in utero. -Chez les patientes chez lesquelles les
• -premières menstruations sont apparues, le médecin spécialiste prescripteur doit réévaluer
• -annuellement la nécessité du traitement par valproate et envisager l’ensemble des options
• +risques pour les enfants exposés au valproate in utero. Le prescripteur doit également les informer
• +du risque de poids inférieur à la naissance pour l’âge gestationnel. -Chez les patientes chez
• +lesquelles les premières menstruations sont apparues, le médecin spécialiste prescripteur doit
• +réévaluer annuellement la nécessité du traitement par valproate et envisager l’ensemble des options
• -Un examen hématologique (NFS incluant les plaquettes, temps de saignement et bilan de coagulation avec fibrinogène, temps de céphaline activée (TCA), dosage du facteur VIII et ses facteurs associés) est recommandé préalablement au traitement et après 3 et 6 mois de traitement, ainsi qu’avant une intervention chirurgicale, notamment si la dose est supérieure 30 mg/kg/jour et en cas d’hématomes ou de saignements spontanés (voir "Effets indésirables/Troubles de la circulation sanguine et lymphatique et Investigations" ).
• +Un examen hématologique (NFS incluant les plaquettes, temps de saignement et bilan de coagulation avec fibrinogène, temps de céphaline activée (TCA), dosage du facteur VIII et ses facteurs associés) est recommandé préalablement au traitement et après 3 et 6 mois de traitement, ainsi qu’avant une intervention chirurgicale, notamment si la dose est supérieure à 30 mg/kg/jour et en cas d’hématomes ou de saignements spontanés (voir "Effets indésirables/Troubles de la circulation sanguine et lymphatique et Investigations" ).
• --Carbapénèmes: En cas de co-administration, les carbapénèmes (panipénème, méropénème, imipénème par exemple) entraînent une diminution des concentrations sanguines d’acide valproïque de 60-100% en deux jours, avec parfois des convulsions.
• +-Carbapénèmes: En cas de co-administration, les carbapénèmes (par. ex. ertapénème, méropénème, imipénème) entraînent une diminution des concentrations sanguines d’acide valproïque de 60-100% en deux jours, avec parfois des convulsions.
• +-Clozapine: le traitement concomitant par valproate et clozapine peut augmenter le risque de neutropénie et de myocardite induite par la clozapine. Si l'utilisation concomitante de valproate et de clozapine est nécessaire, une surveillance attentive de ces deux effets est nécessaire.
• +
• -Les siutations individuelles doivent être évaluées au cas par cas et discutées avec le patient.
• +Les situations individuelles doivent être évaluées au cas par cas et discutées avec le patient.
• +Poids inférieur à la naissance pour l’âge gestationnel après exposition in utero
• +Une exposition in utero au valproate peut entraîner un poids inférieur du nouveau-né à la naissance par rapport à l’âge gestationnel attendu, comme l’ont démontré les études animales (voir "Données précliniques, Toxicité sur la reproduction" ). Des études épidémiologiques ont rapporté une réduction du poids moyen des nouveau-nés à la naissance et un risque accru de petit poids à la naissance (<2500 grammes) ou de poids réduit de l’âge gestationnel (défini comme poids de naissance en dessous du 10ème percentile corrigé en fonction de l’âge gestationnel, stratifié selon genre) chez les nouveau-nés exposés in utero au valproate comparé à ceux non exposés ou traités par lamotrigine. Les données disponibles chez l’humain ne permettent pas de tirer une conclusion sur un possible effet dose-dépendant.
• +
• -"Fréquent" (≥1/100, <1/10),
• -"Occasionnel" (≥1/1000, <1/100),
• -"Rare" (≥1/10'000, <1/1000),
• +"Fréquent" (≥1/100 à <1/10),
• +"Occasionnel" (≥1/1000 à <1/100),
• +"Rare" (≥1/10'000 à <1/1000),
• -Fréquent: anémie, thrombocytopénie. L’administration de valproate peut entraîner une chute du nombre de plaquettes, souvent dose-dépendante et temporaire (voir "Mises en garde et précautions, Examen hématologique et bilan de coagulation" ).
• +Fréquent: anémie, thrombocytopénie, chute du nombre de plaquettes, souvent dose-dépendante et temporaire (voir "Mises en garde et précautions, Examen hématologique et bilan de coagulation" ).
• -Occasionnel: syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), chez les femmes hyperandrogénisme (hirsutisme, virilisme, acné, alopécie androgénique, et/ou augmentation du taux d’androgènes).
• -Rare: hypothyroïdisme.
• -Fréquence inconnue: Anomalies des taux d’hormones sexuelles (comme p. ex. de la testostérone, de l’hormone folliculo-stimulante (FSH), de l’hormone lutéinisante (LH) et de la prolactine) (voir aussi "Effets indésirables, Affection des organes de reproduction et du sein" et "Données précliniques" ).
• +Occasionnel: syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), chez les femmes hyperandrogénie (hirsutisme, virilisme, acné, alopécie androgénique, et/ou augmentation du taux d’androgènes).
• +Rare: hypothyroïdie.
• +Fréquence inconnue: anomalies des taux d’hormones sexuelles (comme p. ex. de la testostérone, de l’hormone folliculo-stimulante (FSH), de l’hormone lutéinisante (LH) et de la prolactine) (voir aussi "Effets indésirables, Affection des organes de reproduction et du sein" et "Données précliniques" ).
• -Occasionnel: œdème périphérique non graves, hypothermie.
• +Occasionnel: œdème périphérique non grave, hypothermie.
• -Des cas d’atteintes hépatiques d’évolution sévère, parfois mortelles, ont été rapportés chez des patients dont le traitement comportait de l’acide valproïque (voir "Mises en garde et précautions, Troubles sévères de la fonction hépatique" et "Interactions, Risque de lésions hépatiques" ).
• +Atteintes hépatiques d’évolution sévère, parfois mortelles (voir "Mises en garde et précautions, Troubles sévères de la fonction hépatique" et "Interactions, Risque de lésions hépatiques" ).
• -Fréquence inconnue: stérilité masculine, anomalies du spermiogramme, ovaires polykystiques. Des cas de volumes testiculaires réduits ont été observés pour lesquels une relation avec le valproate n’a pas clairement pu être établie (voir "Grossesse, Allaitement" et "Fertilité" , "Effets indésirables, Affection endocriniennes" et "Données précliniques" ).
• +Fréquence inconnue: stérilité masculine, anomalies du spermogramme, ovaires polykystiques. Des cas de volumes testiculaires réduits ont été observés pour lesquels une relation avec le valproate n’a pas clairement pu être établie (voir "Grossesse, Allaitement" et "Fertilité" , "Effets indésirables, Affection endocriniennes" et "Données précliniques" ).
• -Occasionnel: épanchement pleural.
• -Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Occasionnel: épanchement pleural (éosinophilique).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Dans la littérature publiée, des anomalies de comportement ont été signalées chez la première génération de souris et de rats après une exposition in utero à des doses/expositions de valproate pertinentes sur le plan clinique. Chez la souris, des changements comportementaux ont également été observés chez les 2ème et 3ème générations, bien que moins prononcés chez la 3ème génération, suite à une exposition in utero aiguë de la première génération. La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnue.
• +Dans la littérature publiée, des anomalies de comportement ont été signalées chez la première génération de souris et de rats après une exposition in utero à des doses/expositions de valproate pertinentes sur le plan clinique. Chez la souris, des changements comportementaux ont également été observés chez les 2ème et 3ème générations, bien que moins prononcés chez la 3ème génération, suite à une exposition in utero aiguë de la première génération. La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnue. Dans l’ensemble, les études précliniques ont systématiquement démontré, chez plusieurs espèces, que les fœtus exposés au valproate présentaient un poids fœtal réduit, un retard de croissance intra-utérin (RCIU) ainsi qu’une diminution de la longueur cranio-caudale (LCC) par rapport aux animaux non exposés.
• -Août 2025.
• +Septembre 2025.